炎性指标在慢性阻塞性肺疾病合并肺部细菌感染中的诊断价值

马莹暄，赵晓丽，格日勒图，范宝军，祝振忠

（北京大学首钢医院急诊科，北京 100043）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要是由于气道的反复损伤导致通气功能障碍，且是以持续气流受限为主要特征的疾病。COPD生理改变不仅表现于肺部，也因患者自身防御功能、免疫功能的降低，易合并肺部感染，加重病情。血细胞分析中的白细胞计数（WBC）是目前临床诊断细菌感染的最常用指标，但存在个体差异，特异性差，早期不易区分不同病情的患者，因此寻找能预测诊断病情严重程度的指标，对指导临床用药具有重要意义[1]。降钙素原（PCT）是目前临床公认的细菌感染的重要参考指标，当机体被细菌感染后，其水平明显升高[2]。中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与血小板/淋巴细胞比值（PLR）分别反映中性粒细胞、血小板及淋巴细胞之间的动态平衡关系，近年来被多项研究证实NLR、PLR与机体炎症反应密切相关，感染早期其较白细胞升高更早，且NLR、PLR通过血细胞分析即可获得，检测便捷，价格低廉[3-4]。基于此，本文回顾性分析了126例COPD合并肺部细菌感染患者的临床资料，旨在探讨PCT、NLR、PLR在COPD合并重症肺部细菌感染中的诊断价值，以期为临床诊断和治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年2月至12月北京大学首钢医院收治的126例确诊为COPD合并肺部细菌感染患者的临床资料，根据临床肺部感染评分（CPIS）[5]分为轻症组（98 例，CPIS ≤ 6 分）与重症组（28 例，CPIS>6分）。诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[6]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；明确为细菌感染，表现为发热、新近出现的咳嗽及咳痰症状，WBC>10×109/L，胸部X线或CT检查显示肺部炎症者；意识清晰且治疗依从性较佳者；临床资料完整者。排除标准：合并其他器官严重功能障碍者；严重的气胸、纵膈气肿者；合并支气管哮喘等其他呼吸系统疾病者；免疫系统疾病或接受免疫治疗者。本研究经北京大学首钢医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 入院后统计两组患者基础资料信息，详细记录患者咳嗽、喘息、发热、气促、发绀等临床症状。给予患者吸氧和对症支持治疗，维持生命体征平稳，必要时应用呼吸机辅助呼吸，根据患者具体情况可给予祛痰、抗感染等治疗措施[7]。所有患者入院时均抽取外周静脉血5 mL，分成两份，其中一份静脉血采用全自动血细胞分析仪行血细胞分析检测（包括中性粒细胞、淋巴细胞及血小板），并计算NLR、PLR比值；另一份静脉血离心（3 000 r/min，5 min）处理后，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清PCT水平。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床特征资料，包括性别、年龄、咳嗽、喘息、发热、气促、发绀等。②比较两组患者PCT、NLR、PLR水平。③通过多因素Logistic回归分析筛选影响COPD患者合并重症肺炎细菌感染的独立危险因素。④通过受试者工作特征（ROC）曲线评价PCT、NLR、PLR单独检测及联合检测在COPD合并重症肺部细菌感染中的诊断价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；危险因素分析采用多因素Logistic回归分析；采用ROC曲线对COPD合并重症肺部细菌感染的诊断价值进行评估。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特征 重症组喘息、发绀患者的占比均显著高于轻症组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），而两组患者年龄及性别、咳嗽、发热、气促患者占比相比，差异均无统计学意义（均>0.05），见表1。

表1 两组患者临床特征比较

2.2 实验室指标 重症组患者PCT、NLR、PLR水平均显著高于轻症组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者实验室指标比较(  ±s)

表2 两组患者实验室指标比较(  ±s)

注：PCT：降钙素原；NLR：中性粒细胞/淋巴细胞比值；PLR：血小板/淋巴细胞比值。

组别 例数 PCT(ng/mL) NLR(%) PLR(%)轻症组 98 2.16±0.25 4.22±1.41 165.48±31.24重症组 28 5.81±1.11 6.18±1.62 235.34±33.33 t值 30.245 6.272 10.282 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 影响COPD患者合并重症肺部细菌感染的多因素Logistic回归分析 以影响COPD患者合并重症肺部细菌感染为因变量，将两组患者单因素分析中差异有统计学意义的因素作为自变量，进行多因素Logistic回归分析，筛选影响COPD患者合并重症肺炎细菌感染的独立危险因素，结果显示，发绀及PCT、NLR、PLR水平均是影响COPD患者合并重症肺部细菌感染的独立危险因素，差异均有统计学意义（OR= 3.655、6.994、4.512、4.556，均P< 0.05），见表 3。

表3 影响COPD患者合并重症肺部细菌感染发生的多因素Logistic回归分析

2.4 诊断价值 联合诊断的ROC曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度、约登指数均显著高于PCT、NLR、PLR单独诊断，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表4和图1。

表4 炎性指标单独检测和联合检测在COPD合并重症肺部细菌感染中的诊断价值比较

图1 炎性指标单独检测和联合检测诊断COPD合并重症肺部细菌感染的ROC曲线

3 讨论

COPD与抽烟、空气污染、遗传等因素有关，患者的气流受限为不完全可逆，且病情呈现进行性进展，患者长期慢性状态可导致防御机制受损。由于COPD患者机体免疫力低下，可造成病原菌入侵，导致多种感染的发生，从而出现急性加重，对患者肺部功能产生严重影响，加剧慢性低氧程度，引发呼吸衰竭。COPD患者肺部感染后不易控制，且很难彻底治愈，如果不及时进行治疗，可威胁患者生命，因此早期诊断和判断COPD合并肺部细菌感染患者的病情严重程度，对于指导临床治疗、延缓病情进展具有重要意义[8]。

炎症指标在机体炎症反应和免疫调节过程中发挥着重要作用，也参与COPD合并肺部细菌感染的病理过程。WBC是临床上判定感染发生最主要的参考指标之一，但其上升有一定的滞后性，因此通过常规WBC检测不能很好地反映机体炎症状况，且应激反应同样可以刺激WBC升高[9]。PCT是一种糖蛋白，其水平在正常人群中较低，但在细菌感染后明显升高，可作为早期诊断细菌感染的重要指标，且PCT水平越高表明患者感染程度越重[10]。中性粒细胞为炎性激活因子，淋巴细胞为炎性调节因子，正常生理情况下两者在一定范围内波动，当机体感染后两者将超出各自的波动范围；NLR升高则表明中性粒细胞凋亡减少，淋巴细胞凋亡增加，其作为全身性炎症反应综合征的生物标志物，可反映机体的炎症程度，对感染具有一定的诊断价值[11]。COPD患者凝血功能异常可加速病情进展，导致肺动脉高压的形成，PLR可以反映患者炎症反应程度，血小板增多使内皮细胞因子、血小板因子等细胞趋化因子增加，从而吸引大量炎性因子聚集到炎症部位，加重炎症反应[12]。因此，炎症早期PCT、NLR、PLR可作为COPD合并肺部细菌感染严重程度的检测指标。本研究结果显示，重症组患者喘息、发绀的患者占比显著高于轻症组，且重症组患者PCT、NLR、PLR水平显著高于轻症组，表明相较于COPD合并轻症肺部细菌感染的患者，COPD合并重症肺部细菌感染的患者更容易出现喘息、发绀症状，PCT、NLR、PLR水平更高，PCT、NLR、PLR水平的高低可用来判断COPD合并肺部细菌感染患者病情的严重程度，指导临床治疗，与沙正凯等[13]研究结果基本一致。

多因素Logistic回归分析发现，发绀及PCT、NLR、PLR水平均是影响COPD患者合并重症肺部细菌感染的独立危险因素，分析其原因可能为，发绀表明患者气道痉挛严重，从而造成严重缺氧，进而导致气道炎症反应加重，分泌物增多，易进展为重症[14]；PCT、NLR、PLR均是机体炎症反应指标，其水平越高表明机体炎症反应越严重，又可进一步刺激机体产生多种炎性因子，进而加重病情，形成恶性循环[15]。因此，临床需及时采取相应治疗措施缓解COPD患者症状，降低患者体内炎性因子水平，以防病情进一步发生发展。

为更好地早期鉴别诊断病情严重程度，本研究行ROC曲线分析，结果显示，PCT、NLR、PLR单独诊断重症肺部细菌感染的AUC > 0.7，提示上述指标单独诊断有一定价值，但单独诊断的灵敏度及特异度均比较低，因此临床应用具有局限性；而联合检测的AUC > 0.85，且联合诊断的灵敏度、特异度、约登指数均显著高于PCT、NLR、PLR单独诊断，提示三者联合诊断具有更高的临床价值，临床可对三者进行联合检测以便诊断COPD合并重症肺部细菌感染的严重程度，并更好地指导临床治疗。

综上，相较于COPD合并轻症肺部细菌感染，COPD合并重症肺部细菌感染患者容易发绀、喘息，PCT、NLR、PLR水平更高，且发绀及PCT、NLR、PLR水平均是影响COPD合并重症肺部细菌感染的危险因素，PCT、NLR、PLR联合检测具有更高的临床诊断价值。临床需及时采取相应治疗措施缓解COPD合并肺部细菌感染患者的症状，降低患者体内炎性因子水平，以防病情进一步发生发展。但本研究未对相关指标进行动态观察，且本研究样本量较少，因此未来仍需进行大样本研究进一步验证结论。