普拉洛芬滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症患者的临床效果观察

邓辉琳

（佛山市第五人民医院眼科，广东 佛山 528211）

干眼症是常见的眼部疾病，因细胞凋亡、性激素水平改变及炎症反应等因素的影响而导致水液层泪腺、泪液分泌不足，患者表现为眼睛干涩且有异物感，或伴随痒感、灼烧感等。目前，临床缺乏彻底治愈干眼症的方法，但通常会选择人工泪液药物改善泪液分泌不足，缓解临床症状，同时也避免病情恶化而发展为角膜溃疡穿孔、失明。玻璃酸钠滴眼液是干眼症治疗常用的人工泪液药物，对缓解长期配戴隐形眼镜、手术创伤、药物等因素引起泪液分泌不足的干眼症具有显著效果，但干眼症属于慢性病，该药物长期使用效果并不理想[1]。为解决单一用药的缺陷，应选择配合其他药物辅助治疗，普拉洛芬滴眼液可以调节眼表菌群，维持微生态平衡，抗炎作用显著，配合玻璃酸钠滴眼液治疗能起到相互辅助的作用[2]。基于此，本研究探讨了普拉洛芬滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液对干眼症患者炎性因子水平的影响与安全性，现将研究结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析佛山市第五人民医院2019年5月至2020年5月收治的63例干眼症患者的临床资料，按照治疗方法的不同分为A组（30例）和B组（33例），A组患者中男性18例，女性12例；年龄36～70岁，平均（52.13±8.24）岁；病程 20～80 d，平均（52.34±8.24） d；泪膜破裂时间2～8 s，平均（4.34±0.52） s。B组患者中男性20例，女性13例；年龄40～72岁，平均（52.67±8.52）岁；病程 25～80 d，平均（52.74±8.36） d；泪膜破裂时间2～8 s，平均（4.42±0.58） s。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《干眼临床诊疗专家共识（2013年）》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；泪膜破裂时间<10 s，泪液溶菌酶含量<1 200 μg/mL，活检及印迹细胞学检查提示结膜杯状细胞密度降低、角膜上皮结膜化；临床资料齐全者；伴有眼睛干涩、异物感或视物模糊等症状者。排除标准：对玻璃酸钠滴眼液、普拉洛芬滴眼液过敏者；自身免疫缺陷者；合并其他眼部疾病者。研究经佛山市第五人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 A组患者采用玻璃酸钠滴眼液治疗：予以患者玻璃酸钠滴眼液（URSAPHARM Arzneimittel GmbH，注册证号H20150150，规格：0.1%）治疗，1滴/次，4次/d。B组患者采用玻璃酸钠滴眼液联合普拉洛芬滴眼液治疗：玻璃酸钠滴眼液治疗方法、频率与A组一致，再予以普拉洛芬滴眼液（山东海山药业有限公司，国药准字H20093827，规格：0.1%）治疗，1滴/次，4次/d，两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①治疗总有效率，治疗后患者眼干、痒、灼烧感等症状完全消失，泪膜破裂时间>15 s，泪液分泌实验（SIt）[4]值>10 mm/5 min为治愈；治疗后患者上述症状明显减轻，泪膜破裂时间10～15 s，5 mm/5 min≤ SIt值≤ 10 mm/5 min为显效；治疗后患者上述症状有所减轻，泪膜破裂时间有所延长，但 < 10 s，SIt值有所增加但仍 < 5 mm/5 min为有效；治疗后患者上述症状未见改善，泪膜破裂时间与SIT值无变化[3]。治疗总有效率=治愈率+显效率+有效率。②比较两组患者治疗前与治疗2、4周后SIt值：使用1条滤纸（5 mm×35 mm），将一端折弯5 mm，置于患者下睑内侧1/3结膜囊内，其余部分悬垂于皮肤表面，轻闭双眼，5 min后测量滤纸被泪水渗湿的长度，正常值为10～15 mm。③比较两组患者治疗前、治疗2、4周后角膜荧光素染色（FL）评分[5]，用1%～2%荧光素钠滴于下穹窿结膜囊内，1～2 min后观察角膜上皮缺损的部位是否出现黄绿着色，无着色0分，轻度着色2分，中度着色4分，重度着色6分。④比较两组患者治疗前、治疗4周后炎性因子水平，包括白细胞介素 -6（IL-6）、C- 反应蛋白（CRP），抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，进行离心操作（3 000 r/min，10 min），取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测。⑤比较两组患者不良反应发生情况，包括眼睑瘙痒、结膜充血、眼睑发红等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理文中数据，计量资料以(±s)表示，两组间比较采用t检验，多时间点比较采用重复测量方差分析；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率 B组患者治疗总有效率显著高于A组，差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[ 例(%)]

2.2 SIt值 治疗2、4周后两组患者SIt值均较治疗前显著升高，且治疗后各时间点B组均显著高于A组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表 2 两组患者 SIt值比较 (  ±s , mm/5 min)

表 2 两组患者 SIt值比较 (  ±s , mm/5 min)

注：与治疗前比，*P < 0.05；与治疗2周后比，#P < 0.05。SIt：泪液分泌实验。

组别 例数 治疗前 治疗2周后 治疗4周后A 组 3 0 5.6 3±1.7 1 8.6 8±1.3 1* 1 1.2 0±0.2 3*#B 组 3 3 5.7 2±1.8 5 1 1.3 4±1.2 0* 1 3.1 2±0.2 6*#t值 0.2 0 0 8.4 1 2 3 0.9 1 5 P值 >0.0 5 <0.0 5 <0.0 5

2.3 FL评分 治疗2、4周后两组患者FL评分均较治疗前显著降低，且治疗后各时间点B组均显著低于A组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患者FL评分比较(  ±s , 分)

表3 两组患者FL评分比较(  ±s , 分)

注：与治疗前比，*P < 0.05；与治疗2周后比，#P < 0.05。FL：角膜荧光素染色。

组别 例数 治疗前 治疗2周后 治疗4周后A 组 30 3.52±1.25 2.72±0.35* 1.14±0.20*#B组 33 3.54±1.31 1.53±0.28* 0.54±0.15*#t值 0.062 14.965 13.548 P值 >0.05 <0.05 <0.05

2.4 炎性因子 治疗4周后两组患者血清IL-6、CRP水平均显著降低，且B组均显著低于A组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表4。

表4 两组患者炎性因子水平比较(  ±s)

表4 两组患者炎性因子水平比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。IL-6：白细胞介素 -6；CRP：C- 反应蛋白。

组别 例数 IL-6(mg/L) CRP(mg/L)治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后A 组 30 22.36±2.05 16.35±5.36* 15.32±3.65 9.62±1.57*B 组 33 22.57±2.10 13.85±4.48* 15.82±3.78 5.32±1.31*t值 0.4001 2.015 0.533 11.842 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 不良反应 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

干眼症是一种慢性疾病，多见于计算机工作者、长期佩戴隐形眼睛者和老年人。以往临床治疗干眼症主要采用小泪点栓塞法、人工泪液治疗，其中人工泪液是干眼症治疗的主要方法，玻璃酸钠滴眼液是常用的人工泪液药物，可显著改善眼睛干涩、异物感等症状，但干眼症发病机制复杂，单纯采用人工泪液药物并不能有效根治，停药后容易复发[6-7]。

有研究表明，干眼症是因生理环境受到破坏，诱发非感染性免疫相关炎症，使炎性介质损伤眼表细胞和微环境，通过采用抗炎药物可以发挥抑制炎症的作用，维持眼表细胞的微环境，从而有利于改善泪膜渗透性张力[8]。普拉洛芬是一种非甾体类抗炎药，可以抑制调节抗炎因子，缓解炎症[9]。也有研究指出，在干眼症治疗中采用普拉洛芬滴眼液不仅能浸润角膜，还能维持眼表微生态环境平衡[10]。本研究结果显示，B组患者治疗总有效率显著高于A组，说明在采用玻璃酸钠滴眼液治疗基础上加用普拉洛芬滴眼液治疗可显著提高干眼症患者的临床疗效，与李育红等[11]的研究结果基本一致。分析其原因可能为，眼表水分不足并不是干眼症病理、生理改变的主要因素，而是眼表炎症导致泪液分泌和排出系统功能不全，影响泪膜成分，造成泪膜稳定性受损，最终引发眼干、发红、灼热感等症状。人工泪液只能补充眼表水分，对其他病理、生理改变因素的作用较轻微，所以治疗效果并不显著。因此，在人工泪液治疗基础上需增加抗炎药物，以抑制眼表炎症，进而改善泪液分泌和排除系统功能，降低泪液渗透压，有利于保护泪膜稳定性和眼表屏障，最终起到协同增效的作用。

SIt值可反映患者泪腺功能衰退和亢进情况。本研究结果显示，治疗2、4周后B组患者SIt值均显著高于A组，说明采用普拉洛芬滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗可显著改善干眼症患者泪腺功能。分析其原因可能为，单纯采用玻璃酸钠滴眼液缺乏抗炎作用，并不能有效解决眼表炎症造成泪液分泌不足的问题，所以治疗效果不理想。普拉洛芬滴眼液具有三环结构，可对环氧合酶活性进行抑制，还能阻断花生四烯酸分解前血栓素A2、前列环素及前列腺素的分泌，进而缓解血栓素、前列环素及前列腺素对眼表的刺激性，有利于降低泪膜渗透性张力，使眼表保护膜得到有效修复，泪液分泌及排除系统功能也得到显著改善，最终促使患者SIt值恢复正常[12]。因此，在人工泪液浸润角膜和保护角膜基础上配合普拉洛芬滴眼液治疗，可稳定泪膜细胞，进一步促进泪腺功能的恢复。FL评分是判断患者角膜上皮缺损的主要检查方法，可反映患者角膜、结膜上皮损伤程度或溃疡发生情况。本研究结果显示，治疗2、4周后B组患者FL评分均显著低于A组，说明采用玻璃酸钠滴眼液与普拉洛芬滴眼液可有效改善患者角膜、结膜损伤情况。究其原因，因炎症反映破坏眼表微生态环境，使角结膜严重受损，而使用普拉洛芬滴眼液可以改变粒细胞反应和T淋巴细胞吞噬作用，并降低单核细胞的迁移与吞噬作用，同时在T淋巴细胞激活中，还能调节干扰素、白细胞介素与肿瘤坏死因子等炎性因子生成，起到抑制炎症的作用，减轻炎症对角结膜的损伤[13]。

血清IL-6由巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种免疫细胞产生，可以调节免疫应答反应，当眼部组织出现损伤时，会刺激局部免疫机制，激活B细胞、白细胞等免疫细胞活性，使其产生IL-6，提升其表达水平；血清CRP是机体或局部组织发生损伤、感染时血浆中急剧上升的急性蛋白质，可增强吞噬细胞的吞噬作用，加重局部炎症反应。本研究结果显示，治疗4周后B组患者血清IL-6、CRP水平均显著低于A组，其原因在于，普拉洛芬滴眼液属于消炎类滴眼液，其丙酸衍生物成分可以抑制前列腺素的生物的产生，前列腺生物合成会加重患者发热、疼痛症状，通过减少前列腺生物的产生，可发挥抗炎的作用，还能阻止免疫系统过度活跃，从而有效降低血清IL-6、CRP表达水平[14]。同时本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示在玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症中配合使用普拉洛芬滴眼液具有一定的安全性，这是由于两种药物放射活性会随着时间的延长而降低，并不会积聚于视网膜、晶状体、血液和脉络膜，所以安全性良好。

综上，普拉洛芬滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症患者的效果显著，可促进泪腺功能的恢复，并缓解角结膜损伤，缓解局部炎症反应，且安全性良好，因此值得临床进一步推广应用。