布地奈德联合维生素D3治疗小儿哮喘的价值体会

户青颖

（曹县人民医院儿科，山东菏泽 274400）

支气管哮喘简称哮喘，是儿童阶段的多发疾病，也是发生于呼吸道内的慢性非特异性炎性反应。且随着目前工业化不断发展哮喘低龄化越加明显，且随着这种炎性状态造成气道反应性提升，从而出现可逆性气流受阻，在病程不断延长后导致气道重塑难度加大。哮喘的典型呼吸道反应具有反复发作性、诱发多样性、时间节律性、季节性和可逆性特征[1]。危害患儿生活质量和生命安全。在哮喘发病的进展中，半胱酰胺白三烯是哮喘十分关键的一种炎症递质，在哮喘中介导支气管的收缩，增加微血管渗透，嗜酸性粒细胞募集和呼吸道重塑[2]；布地奈德是一种非卤代糖皮质激素，多应用于哮喘治疗中，具有抗炎，抗过敏，止痒和抗渗出的效果[3]。维生素D作为一种维生素，能够发挥调节免疫系统激素的作用，作为一种增强机体自身免疫的调控激素，可通过同源受体调节白细胞增殖和炎症介质表达，进而起到防御呼吸道病原体入侵的作用[4]。但是目前关于布地奈德联合维生素D3治疗哮喘的研究相对较少，基于此本研究选取164例哮喘患儿展开研究，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取曹县人民医院2021年1月至6月收治的哮喘患儿164例，采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组各82例。试验组中男患儿42例，女患儿40例，年龄1~9岁，平均年龄（4.91±0.11）岁；病程3个月~1年，平均病程（7.60±1.47）月；对照组：男患儿38例，女患儿44例；年龄2~10岁，平均年龄（4.77±0.02）岁；病程4个月~1年，平均病程（7.63±1.42）月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经曹县人民医院医学伦理委员会审批通过。取得患儿父母或法定监护人同意并签署知情同意书，同时征得年龄≥7岁患儿本人口头同意。纳入标准：①血常规和胸片检查正常；②反复发作喘息、咳嗽、气促、胸闷，常在夜间和（或）清晨发作或加剧，发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长；上述症状和体征经抗哮喘治疗有效或自行缓解。排除标准：①肝肾功能障碍；②近30 d内应用激素药物治疗；③对本次研究药物过敏；④精神疾病。

1.2 治疗方法 根据患儿的病情程度，予以对症干预，两组患儿均雾化吸入布地奈德混悬液（Astra Zeneca Pty Ltd，国药准字H20140475，规格：1 mg∶2 mL×5支）溶于2.0 mL生理盐水中，雾化吸入。2次/d，吸入15 min/次，每次治疗后漱口，持续治疗7 d。试验组患儿增加口服维生素D3片（Nycomed Pharma AS，国药准字X19990196；规格150片）400 U/d，连续服用90 d。

1.3 观察指标 ①统计血清抗凝血酶Ⅲ（AT-III）、人CD5分子样蛋白（CD5L）、补体C3、免疫球蛋白E（IgE）、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)水平。ATIII、CD5L、C3、IgE、TSLP的测定方法：分别在治疗前和治疗后抽取空腹静脉血5 mL，3 000转离心10 min，选取上层血清，放置在-70℃冰箱中备用，应用酶联免疫吸附 剂 测 定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定。加入稀释完成的标准频频500 μL在反应孔加入待检测的样品50 μL于反应孔内，加入50 μl的生物素标记抗体中，将膜板盖上后，轻轻的进行振动摇晃，37℃温育60 min。②外周血中Toll样受体2、受体4水平（TLR2、TLR4）：抽取静脉血3 mL，肝素抗凝，应用流式细胞仪全血双色免疫荧光直标法检测，1例研究者取抗凝全血300 μL，分装3管，每管加入10 mg/L抗异硫氰酸荧光素单抗。实验管避光孵育30 min，以细胞平均荧光强度表示。③统计患儿哮喘发作的情况和持续时间；发作表现：哮喘发作时，典型的表现为持续性咳嗽、胸闷、呼吸困难、喘息，需要端坐呼吸，咳痰可能咳白痰或者黄痰，呼吸困难，可能伴有发热、寒战。④统计治疗效果：有效判定为患儿反应和肺部体征全部消失；改善判定为患儿反应和肺部体征有所好转；无效判定为无改善，甚至加重，总有效率=有效率+改善率。

1.4 统计学分析 研究数据采用SPSS 21.0软件进行统计分析，计量资料用以（±s）表示，行t检验；计数资料用[例（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿血清AT-III、CD5L、C3水平比较 治疗前两组患儿血清AT-III、CD5L、C3水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；和治疗前相比，治疗后两组患儿血清AT-III以及C3水平下降，CD5L水平上升，且试验组血清AT-III以及C3水平低于对照组，CD5L水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿血清AT-III、CD5L、C3水平比较（±s）

表1 两组患儿血清AT-III、CD5L、C3水平比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。AT-III：抗凝血酶Ⅲ；CD5L：人CD5分子样蛋白；C3:补体。

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2.2 两组患儿治疗前后IgE、TSLP、TLRs水平比较 治疗前，两组患儿IgE、TSLP、TLR2、TLR4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组IgE、TSLP水平低于对照组，TLR2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；TLR4水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）见表2。

表2 两组患儿治疗前后IgE、TSLP、TLRs水平比较（±s）

表2 两组患儿治疗前后IgE、TSLP、TLRs水平比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。IgE：免疫球蛋白E；TSLP：胸腺基质淋巴细胞生成素；TLR2：外周血中Toll样受体2；TLR4：外周血中Toll样受体4。

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2.3 两组患儿哮喘发作情况比较 治疗前两组患儿哮喘发作次数以及发作持续时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组上述指标均小于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿哮喘发作情况比较（±s）

表3 两组患儿哮喘发作情况比较（±s）

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2.4 两组患儿治疗总有效率比较 试验组患儿治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿治疗总有效率比较[例（%）]

3 讨论

维生素D是一种由自身合成的激素，在人体的生长阶段起到十分重要的作用，在对维生素D的不断深入研究中，证实维生素D在哮喘的发生以及发展中具有关键调节作用，可以参与哮喘发病的基因调控、免疫应答、炎性反应调节，气道重塑和激素抵抗等多种作用[4]。相关文献研究证实，哮喘患儿体内的维生素D3含量均较少，如对哮喘患儿予以维生素D3补充，可促进气道恢复[5]。

本次研究结果证实：经治疗后，试验组患儿血清AT-III、C3、IgE及TSLP水平低于对照组，CD5L水平、TLR2水平高于对照组（P＜0.05）。临床研究分析可知，哮喘的发生和多种炎性细胞的作用有关，同时和IgE有显著相关性，且TSLP在小儿哮喘的发生以及发展中起到十分关键的效果，所以将外周血IgE、TSLP作为哮喘发作的指标，可为临床变化提供基础研究指标[6-7]。

本次研究结果显示：试验组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），本研究认为，布地奈德具有高效的局部抗炎反应，吸入布地奈德混悬液后，有大量的药物直接在患儿喉咙、气管和肺部中作用，联合气道上皮细胞胞浆或者胞膜激素受体，影响花生四烯酸（AA或ARA）代谢以及前列腺素和白三烯合成，从而达到减轻气道炎性反应的目的，冯中平[8]相关研究与本研究结果相符。

综上所述，对哮喘患儿行布地奈德和维生素D3治疗的效果明显，其中补充维生素D3可减少炎性因子释放，提升治疗效果，值得临床推广。