MMP-9蛋白表达与不同正畸力值牙髓活力的相关性

史妹军 周青敏

湘南学院附属医院 1 口腔科 2 消化内科，湖南省郴州市 423000

正畸治疗是否能够成功受到正畸力、口腔环境以及牙周健康等诸多因素影响。当前正畸治疗的工作热点除了缩短矫正时间和加速牙齿移动之外，还需要减少患者正畸所产生的副作用，例如牙周问题、龋坏以及疼痛不适等，来降低牙髓坏死和牙周吸收的风险[1]。而对于不同正畸力值在使用的过程中，牙周和骨组织所表现出来的镜下和形态学变化也有所不同，进而导致牙髓组织发生变化，当前临床上对于正畸力影响牙髓组织改建的机制和减少牙髓变化所产生的副作用成为临床学者关注的热点内容[2]。相关研究发现[3-4]，牙髓内MMP-9、MMP-2等相关指标会由于不同的正畸力值产生变化。但是当前对于MMP-9蛋白表达与不同正畸力值牙髓活力的相关性暂时没有明确定论。因此本文选取我院收治的60例接受正畸治疗的患者作为研究对象，探讨MMP-9蛋白表达与不同正畸力值牙髓活力的相关性，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年12月—2020年12月共收治的60例接受正畸治疗的患者作为研究对象。纳入标准：均接受正畸治疗；符合正畸治疗指征；所有患者均为上颌前凸，且需要将上颌第一前磨牙拔出正畸治疗；均应用直丝弓矫正技术进行治疗；所有患者对本研究知情并签署同意书。排除标准：合并系统性疾病患者；合并吸烟酗酒等不良嗜好的患者；治疗3个月内有非甾体类药物或抗生素使用史者；研究前有正畸、牙周洁治疗史的患者[5]。本研究经我院伦理委员会批准。将患者随机分为轻力组和重力组，每组30例。轻力组中男16例，女14例；年龄13～36岁，平均年龄(24.24±2.14)岁。 重力组中男17例，女13例；年龄14～37岁，平均年龄(23.98±1.67)岁。两组一般资料对比无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 轻力组患者对双侧第一前磨牙施加50g压低力，重力组施加300g压低力。对比两组患者不同时间的牙髓活力，分析不同正畸力值与不同时间牙髓活力的相关性。随后分析不同正畸力下牙髓组织中MMP-9灰度积分对比，并分析MMP-9蛋白表达与不同正畸力值牙髓活力的相关性。牙髓活力测试：所有患者均每周进行1次复诊，并更换加力弹力链。在更换之前应用弾力计进行弹力剩余力值测试。并应用牙髓活力电测仪(EPT)进行牙髓EPT测试值，应用相同的牙膏作为导电剂，将探头放置于前磨牙颊侧颈的1/3处。如果EPT没有反应，需要应用热牙胶进行试验继续测试患者的牙活力[6]。MMP-9表达检测：在牙齿牙髓角位置开髓处理，之后应用4%的多聚甲醛溶液固定，待48h之后，应用甲酸氧化铝脱钙液与19% EDTA溶液进行脱钙处理，随后进行脱水和石蜡包埋。对于包埋之后的组织块沿着牙体长轴进行连续切片，切片厚度为5μm，随后进行MMP-9蛋白免疫组织化学染色，免疫组化切片之中MMP-9蛋白的染色阳性细胞表现为细胞核膜上和胞浆内棕褐色或棕黄色颗粒[7]。

2 结果

2.1 两组患者不同时间牙髓活力对比分析 重力组患者从加力5周开始受试者牙齿对于EPT无反应，两组患者EPT初始值、1周、2周、3周和4周EPT测试值对比差异显著，重力组高于轻力组，组间对比，差异具有统计学意义(P<0.05)，如表1所示。

表1 两组患者不同时间牙髓活力EPT测试值对比分析

2.2 不同正畸力值与不同时间牙髓活力的相关性 Spearman相关分析结果显示：不同正畸力值与初始值、正畸1周、正畸2周和正畸3周的牙髓活力呈正相关(P<0.05)，如表2所示。

表2 不同正畸力值与不同时间牙髓活力的相关性

2.3 不同正畸力下牙髓组织中MMP-9灰度积分对比分析 轻力组与重力组MMP-9数值从1周到4周逐渐增加，从4周到12周开始回落，轻力组与重力组患者第1周MMP-9表达对比无明显差异(P>0.05)，在4周、8周和12周的MMP-9表达对比差异显著，重力组高于轻力组，差异具有统计学意义(P<0.05)，如表3所示。

表3 不同正畸力下牙髓组织中MMP-9灰度积分对比分析

2.4 MMP-9蛋白表达与不同正畸力值牙髓活力的相关性 Spearman相关分析结果显示：轻力组患者加力时间1周MMP-9蛋白表达与牙髓活力无明显相关性(P>0.05)，加力时间4周、8周和12周MMP-9蛋白表达与牙髓活力呈正相关(P<0.05)；重力组患者加力时间1周、8周和12周的MMP-9蛋白表达与牙髓活力无明显相关性(P>0.05)，加力时间4周MMP-9蛋白表达与牙髓活力呈正相关(P<0.05)，如表4所示。

表4 MMP-9蛋白表达与不同正畸力值牙髓活力的相关性

3 讨论

正畸力对于牙髓影响属于一种复杂生物学反应，正畸力合适的时候牙根尖部位的血管只会受到轻压，导致牙龈组织轻度充血，对于温度变化比较敏感，甚至会出现牙髓活力下降现象，但是并没有明显的牙髓炎症改变，因为髓腔内部的解剖生理结构比较特殊，会因为髓腔内压力增大导致牙髓疼痛现象，但是可以通过矫正治疗完成之后恢复[8]。在牙髓组织防御性炎症反应之中，不可避免会导致组织破坏和损伤现象，所以正畸力对于牙髓炎症的发展与发生具有重要作用。研究显示[9-10]，MMP族是一组锌离子依赖性内肽酶，通过介导细胞外基质降解，参与正常发育、组织重建、修复、细胞迁移、血管生成、炎性反应、肿瘤侵袭和转移等过程。因此探讨MMP-9蛋白表达与不同正畸力值牙髓活力的相关性对于正畸治疗效果与患者炎症反应现象具有重要价值。

本研究结果表明，重力组患者从加力5周开始受试者牙齿对于EPT无反应，两组患者EPT初始值、1周、2周、3周和4周EPT测试值对比差异显著，重力组高于轻力组，组间对比，差异具有统计学意义(P<0.05)，相关研究发现[11]，牙髓活力是对健康牙髓检测的重要方法，将EPT应用于牙髓正畸力反应测试具有简便性和无创性特点，而且判断牙髓是活髓还是死髓具有重要作用。在本研究中发现，4周的时候重力组患者EPT呈无反应状态，但是通过热牙胶测试之后发现依然有反应，这也说明了轻力组患者的牙髓状态优于重力组。但是两组患者均没有牙髓活力丧失情况，由此也证明了牙髓具有很强的能力来耐受损伤；Spearman相关分析结果显示：不同正畸力值与初始值、正畸1周、正畸2周和正畸3周的牙髓活力呈正相关(P<0.05)。相关研究显示[12]，具有外伤史患者的牙齿表面牙髓的坏死率更高，而且侧切牙比中切牙高。虽然不同正畸力值会对患者牙髓活力产生影响，但是有研究发现[13]，牙髓坏死的压力和时间对于正畸治疗持续时间并没有明显关系，因此本文还需后续增加样本进行持续深入的研究；轻力组与重力组MMP-9数值从1周到4周逐渐增加，从4周到12周开始回落，轻力组患者与重力组患者第1周MMP-9表达对比无明显差异(P>0.05)，在4周、8周和12周的MMP-9表达对比差异显著，重力组高于轻力组，差异具有统计学意义(P<0.05)，由此证明，重力组与轻力组患者不同时间的MMP-9表达有所不同。有研究发现[14]，牙髓组织中，成牙本质细胞和牙髓细胞是合成MMPs的主要细胞，牙髓细胞能够产生大部分的MMPs。而且在成牙本质细胞、成骨细胞、健康和龋坏的牙本质上都能够检测到MMP-9的表达情况，并且有研究发现[15]，炎性牙髓之中MMP-9的表达情况明显升高。因此可以推测，当患者牙齿损伤与炎症发生时MMP-9的分泌水平增加。因此本研究结果也可以说明，轻力组患者的牙齿损伤程度更低；Spearman相关分析结果显示：轻力组患者加力时间1周MMP-9蛋白表达与牙髓活力无明显相关性(P>0.05)，加力时间4周、8周和12周MMP-9蛋白表达与牙髓活力呈正相关(P<0.05)；重力组患者加力时间1周、8周和12周的MMP-9蛋白表达与牙髓活力无明显相关性(P>0.05)，加力时间4周MMP-9蛋白表达与牙髓活力呈正相关(P<0.05)。相关研究发现，MMP-9在破骨细胞之中表达较强，通过影响破骨细胞迁移能够调节MMP-9的活性，而且MMP-9和纤维化、组织炎症具有明显关系，会导致器官损伤现象。当前在对MMP-9表达和正畸力值牙髓活力的研究中并无统一定论，本文的结果也可以说明MMP-9参加了龈向压力作用的牙髓组织改建过程，并且在正畸治疗过程中可以适当减轻正畸力值，减少对患者牙齿造成的损伤。

综上所述，应用较大龈向压低力在短期作用下会导致牙髓活力降低，MMP-9表达量会随着压力时间的变化而变化，MMP-9表达与一定时间的不同正畸力牙髓活力具有一定相关性，由此证明MMP-9可能参与龈向压低力作用下的牙髓组织改建过程，而且正畸力值越大MMP-9的表达量越多。