乳腺癌根治术后应用多西紫杉醇联合赫塞汀化疗治疗效果分析

任佳，王晓军

江苏省扬州市妇幼保健院乳腺科，江苏扬州 225000

乳腺癌是一种常见女性恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势发展， 随着病情发展， 乳腺癌将发生骨、肝、肺等器官转移，破坏正常组织，严重影响广大女性身体健康[1]。 乳腺癌转移率、复发率都比较高，并且根治难度大[2]。辅助化疗可使局部乳腺癌晚期降期，提高肿瘤细胞对化疗敏感性，提高手术切除率，但是目前临床上对于具体化疗周期、化疗方案 尚无一标准。 有研究表明，多西紫杉醇对于乳腺癌疾病的治疗具有明显优势，在临床上被广泛用于肿瘤的治疗[3]。赫塞汀是重组DNA 所衍生的人源性单克隆抗体， 具有良好的靶向效果，有助于提升临床效果。 正是因为多西紫杉醇、赫塞汀在机制上互补，通过体外实验也充分证实二者联合应用具有良好的抑瘤效果和较高的安全性。但是迄今为止，在乳腺癌一线治疗中，关于多西紫杉醇联合赫塞汀的应用研究报道很少，对此，该研究选取该院2018年1月—2020年12月收治的109 例乳腺癌根治术患者开展研究，探讨乳腺癌根治术后应用多西紫杉醇联合赫塞汀化疗治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的109 例乳腺癌根治术患者，将其随机分为研究组和对照组，前者55 例，后者54 例。纳入标准：所有患者经过病理学检查确诊为乳腺癌[4-5]；所有患者均行手术治疗；无手术禁忌证，具备手术指征；临床资料完整；所有患者对该研究知情并签署知情同意书。排除标准：存在严重脏器功能障碍者；其他恶性肿瘤者；不能配合随访者。 该研究经该院医学伦理委员会批准。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对照组患者患者术后应用多西紫杉醇（国药准字H20053001，规格：5 mL:30 mg）化学治疗，用法用量：每3 周用75 mg/m2，静脉滴注1 h， 每3 周治疗1 次。研究组患者术后应用多西紫杉醇联合赫塞汀（国药准字J20180073，规格：20 mL:0.44 g）化学治疗，用法用量：首次静脉滴注8 mg/kg，之后以6 mg/kg 为维持剂量，每3 周重复。 观察两组患者病情进展情况，与此同时，两组患者在研究期间禁止使用其他具有同等作用的药物。 两组患者治疗3 个月后进行疗效对比。

1.3 观察指标

对比两组患者细胞凋亡因子水平以及不良反应。①细胞凋亡因子水平：于治疗前与治疗后两个时间点采集5 mL 静脉血，进行离心处理，留取上清液，保存环境-80℃，采取Western-blotting 测定DcR 3、COX-2、Caspase-3。 ②不良反应：腹泻、周围神经毒性、脱发、恶心呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少。

治疗效果评定标准[6-7]：可见病灶处完全消失即完全缓解； 各病灶半径相加较之前缩小程度超过30%，即部分缓解； 各病灶半径相加较之前缩小程度未及30%， 或者是各病灶半径相加较之前增加低于20%，即病情稳定； 各病灶半径相加较之前增加超过20%，即病情进展。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果对比

研究组患者临床有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床效果对比[n(%)]

2.2 两组患者细胞凋亡因子水平对比

治疗前，两组患者DcR3、COX-2、Caspase-3 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者上述细胞凋亡因子水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者细胞凋亡因子水平对比（±s）

表3 两组患者细胞凋亡因子水平对比（±s）

组别DcR3治疗前 治疗后COX-2治疗前 治疗后Caspase-3治疗前 治疗后研究组（n=55）对照组（n=54）t 值P 值116.93±8.24 114.87±8.31 1.300 0.196 53.71±6.92 100.32±6.53 36.154＜0.001 126.87±10.31 124.91±10.25 0.995 0.322 78.51±6.72 100.13±6.93 16.536＜0.001 121.57±9.63 120.38±8.43 0.686 0.494 73.71±6.42 120.52±7.93 33.901＜0.001

2.3 两组患者不良反应对比

两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应对比

3 讨论

乳腺癌的发生原因和家族病史、年龄以及饮食等因素有关，最近几年，乳腺癌发病率逐渐上升，给女性生活质量带来严重负面影响[8]。 当前临床上一般通过外科手术、生物免疫治疗、化学治疗以及放射治疗等方案，以此改善患者的生存质量，延长患者的生存期，但是无法从真正意义上缓解转移、耐药以及复发等问题[9]。 有研究表明，30%乳腺癌患者因复发转移人表皮生长因子受体-2（HER2）表达过度，侵袭性、恶性程度都有所增高，容易对药物产生耐药性[10]。 经过体内外研究表明，赫塞汀对HER2 表达过度的肿瘤细胞起到抑制作用，提升化疗灵敏度[11]。 也有研究表明，赫塞汀对于HER2 过度表达乳腺癌患者具有重要作用，可提升预后水平，尤其是晚期乳腺癌患者[12]。 有研究表明，多西紫杉醇、赫塞汀具有协同作用，可强化化疗效果[13]。 为提升乳腺癌患者的治疗效果，该院在以往多西紫杉醇治疗的基础上，联合赫塞汀进行治疗，旨在能够在保证治疗效果的基础上， 提升用药安全性，提升预后水平。

该研究中研究组患者总有效率85.45%， 明显高于对照组68.51%（P＜0.05），该结果与丁百放[14]学者研究结果大致相同，其在研究中通过曲妥珠单抗与多西紫杉醇联合用于治疗乳腺癌患者，结果显示，治疗组总有效率86.8% 明显高于对照组的67.9% （P＜0.05）。 由此说明联合用药的治疗效果更明显，可达到快速达到治疗目的，有效控制临床症状。 分析原因主要是赫塞汀对HER2 的亲和力较高，可结合HER2 蛋白，抑制肿瘤细胞信号传递，抑制肿瘤细胞生长及过度增殖。同时通过联合多西紫杉醇，发挥协同作用，提升化疗灵敏度，抑制癌细胞转移，有助于癌细胞凋亡。细胞凋亡因子水平和肿瘤病情严重程度相关，DcR3是一种肿瘤坏死因子受体，其表达强度越强，则阻断细胞凋亡能力越强；COX-2 属于限速酶，是前列腺素的合成因素之一， 其表达异常和乳腺癌呈正相关；Caspase-3 属于关键蛋白酶，在机体正常状态下，多呈无活性形式存在，细胞凋亡的时候，激活Caspase-3，此时Caspase-3 活性存在[15]。通过该研究结果显示，两组患者治疗前DcR3、COX-2、Caspase-3 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组患者上述细胞凋亡因子水平明显低于对照（P＜0.05），与苏阳[16]研究结果相似， 其选取86 例HER-2 阳性晚期乳腺癌患者，随机分成两组，对照组给予多西紫杉醇治疗，观察组在对照组基础上给予曲妥珠单抗治疗， 结果显示， 研究组患者治疗后COX-2 （78.35±6.64）、DcR3（53.64±6.87）、Caspase-3（73.85±6.39）明显低于对照组（100.08±6.87）、（100.25±6.48）、（100.79±7.84）（P＜0.05）。 由此提示，多西紫杉醇联合赫塞汀可降低乳腺癌患者细胞凋亡因子水平。究其原因主要是多西紫杉醇联合赫塞汀发挥协同效应， 具有较强的靶向性，诱导细胞凋亡。

郭萍[17]在研究中通过选取94 例复发转移乳腺癌患者纳入研究，将其随机分为观察组和对照组，每组47 例，结果显示，使用多西紫杉醇联合曲妥珠单抗的观察组患者中性粒细胞减少22 例、 血小板减少22例、脱发10 例；单独使用多西紫杉醇患者中性粒细胞减少21 例、血小板减少20 例、脱发12 例，两组患者中性粒细胞减少率、血小板减少以及脱发等不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 与该研究结果基本一致。 该研究结果显示两组不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 由此提示，多西紫杉醇联合赫塞汀具有较高安全性， 患者可耐受不良反应，可取得良好效果，具有重要的应用价值。 需要注意的是，赫塞汀具有一定心脏毒性，可能会增加心脏不良反应， 在治疗过程中需要注意监测患者的心脏功能，特别是有心脏病史者，尽量避免发生不良副反应[18]。

综上所述，对于乳腺癌术后患者需及时采取有效措施，多西紫杉醇联合赫塞汀化疗方案可起到协同互补作用，具有一定优越性，可在一定程度上帮助控制疾病，降低细胞凋亡因子水平，并且不会增加不良反应，具有重要的临床应用价值。