血清PGs、G- 17、IL- 23 检测与OLGA/ OLGIM胃炎评价标准在胃癌前状态评估中的相关性

于丹凤，袁奠波，张智

1.东莞广济医院内科，广东东莞 523690；2.东莞三局医院ICU，广东东莞 523000

胃癌为普遍的恶性肿瘤，病死率较高，早期胃癌患者病灶较小，未表现出显著的临床症状，因此在进行初期诊断中，难以有效确诊，从而导致疾病进展，对患者的临床预后亦造成了严重影响。对于胃癌的个体筛查及疾病诊断，主要选择纤维胃、十二指肠镜检查的方法，但是内镜检查作为一种侵入性检查，患者表现出较差的依从性[1]。 无论胃癌筛查人群还是需长期随访监测的高危人群，血清学检查都有助于评估胃癌前病变发生风险，为后续是否需作胃镜精查提供依据[2]。该研究选取在该院2020年3月—2021年6月就诊的消化道病变患者150 例为研究对象，探究血清学指标与OLGA/OLGIM 胃炎评价标准在胃癌前状态评估中的应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的消化道病变患者150 例为研究对象，根据胃镜检查及病理结果分为胃溃疡组、胃息肉组、萎缩性胃炎组、肠上皮化生组和上皮内瘤变组，每组30 例；根据OLGA 分级和OLGIM 分级系统将患者划分为0～Ⅳ级组， 其中OLGA 分级0 级45 例，Ⅰ级35 例，Ⅱ级31 例，Ⅲ级24 例，Ⅳ级15 例，OLGIM分级0 级54 例，Ⅰ级36 例，Ⅱ级25 例，Ⅲ级21 例，Ⅳ级14 例；选取同期健康体检者30 名为对照组和已确诊的胃癌患者30 例为胃癌组。

纳入标准：①符合《消化性溃疡诊断与治疗规范（2016年，西安）》[3]对胃溃疡诊断标准、符合《慢性胃炎及上皮性肿瘤胃黏膜活检病理诊断共识》[4]对萎缩性胃炎、肠上皮化生、低级别上皮内瘤变的诊断标准；②患者本人及其家属知晓并同意参加该次研究；③检查前3 个月内未服用抗生素、质子泵抑制剂、益生菌等可能影响检测结果的药物。 排除标准：①有严重的心、肝、肾、肠等的病变者，有精神病史、过敏史、处于哺乳期的妇女或孕妇；②两周内使用PPI、制酸剂、护胃剂者；③患有严重的凝血障碍者；④有胃部手术史者。

1.2 方法

受检者空腹抽取静脉血5mL，分离血清，立即检测或置于-80℃保存待测。 以ELISA 法定量检测血清G-17、PGI、PGII、IL-23 水平， 试剂盒均购买于R&D生物技术公司，操作严格按照说明书步骤进行。 于固定位置取5 块活组织（胃窦小弯、胃窦大弯、胃角、胃体小弯、胃体大弯各1 块），4%甲醛固定，石蜡包埋、切片，HE 染色，由病理科医师根据新悉尼系统进行诊断。 萎缩根据严重程度分为轻、中、重度，轻度为固有腺体数减少不超过原有腺体的1/3； 中度为固有腺体数减少介于原有腺体的1/3～2/3 之间；重度为固有腺体数减少超过2/3，仅残留少数腺体，甚至完全消失。综合胃窦和胃体黏膜的萎缩程度和肠化生程度评分结果， 依据慢性胃炎OLGA 分期和OLGIM 分期系统进行分期，以5 处病理活检作为金标准，分别采用4处病理活检（共5 种组合方式）、3 处病理活检（共9种组合方式）、2 处病理活检（共6 种组合方式）依据慢性胃炎分级分期评估系统（perative link on gastritis assessment, OLGA) 和慢性胃炎肠化生分级分期评估系统 （perative link on gastritis intestinal metaplasia,OLGIM)进行分级。

1.3 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；多组间采用方差分析，组间两两比较采用t 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组间血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比较

血清PGI、PGII、G-17 和IL-23 水平在对照组、胃癌组、胃溃疡组、胃息肉组、萎缩性胃炎组、肠上皮化生组和上皮内瘤变组患者间的差异有统计学意义（P＜0.05）， 且胃癌组患者的血清PGI、PGII 和IL-23 水平最高，G-17 水平最低。 见表1。

表1 不同组间血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比较(±s)

表1 不同组间血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比较(±s)

组别 PGI（μg/L） PGII（μg/L） G-17（pmol/L） IL-23（pg/mL）对照组（n=30）胃溃疡组（n=30）胃息肉组（n=30）萎缩性胃炎组（n=30）肠上皮化生组（n=30）上皮内瘤变组（n=30）胃癌组（n=30）F 值P 值82.59±18.76 95.74±16.87 97.43±14.58 105.64±22.47 113.26±15.87 124.63±27.64 133.52±26.54 21.180＜0.001 7.82±1.15 8.45±1.72 8.96±1.45 9.73±2.38 14.35±4.71 23.48±5.32 30.83±6.39 157.000＜0.001 21.32±4.26 15.73±3.48 13.26±2.17 9.32±1.26 7.41±1.05 6.73±1.31 4.11±0.98 186.800＜0.001 125.63±34.87 176.42±62.36 195.63±55.62 261.75±46.87 311.47±72.53 423.34±65.24 537.28±84.65 166.800＜0.001

2.2 不同OLGA 和OLGIM 分级间血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比较

不同OLGA 分级患者的PG II、G-17 和IL-23 水平间的差异有统计学意义（P＜0.05）；不同OLGIM 分级患者的PG II、G-17 和IL-23 水平间的差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2、表3。

表2 不同OLGA 分级间的血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比较(±s)

表2 不同OLGA 分级间的血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比较(±s)

分级 PGI（μg/L） PGII（μg/L） G-17（pmol/L） IL-23（pg/mL）0（n=45）Ⅰ（n=35）Ⅱ（n=31）Ⅲ（n=24）Ⅳ（n=15）F 值P 值86.93±14.74 89.41±16.39 96.45±22.36 104.67±32.84 115.53±36.48 0.220 0.927 8.64±1.25 9.32±1.76 10.32±1.47 13.56±2.63 17.82±3.37 2.939 0.023 16.73±1.81 15.75±2.24 12.37±1.88 9.73±1.39 8.45±1.83 2.911 0.024 185.72±41.58 167.83±45.29 245.71±43.24 310.24±48.36 365.43±57.42 2.497 0.045

表3 不同OLGIM 分级间血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比较(±s)

表3 不同OLGIM 分级间血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比较(±s)

分级 PGI（μg/L） PGII（μg/L） G-17（pmol/L） IL-23（pg/mL）0（n=54）Ⅰ（n=36）Ⅱ（n=25）Ⅲ（n=21）Ⅳ（n=14）F 值P 值88.32±29.43 95.47±21.46 98.34±18.53 111.45±26.72 123.81±34.61 0.176 0.950 8.31±1.56 9.43±2.14 11.46±1.82 14.62±2.35 18.54±2.26 3.137 0.017 13.65±0.94 12.34±0.86 10.47±1.15 8.31±0.79 7.38±1.26 5.679＜0.001 208.49±48.16 231.86±51.27 319.47±57.65 396.48±41.45 435.17±59.32 2.780 0.029

3 讨论

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，在我国各种恶性肿瘤中发病率居首位， 其发生是多种致病因素、多步骤进行性发展的慢性过程。因此，监测癌前疾病对胃癌的早期筛查具有重要意义。胃镜是胃癌早期筛查最重要的检查方式， 但由于我国人口基数大、内镜医师数量少的客观原因，限制了胃镜在大规模胃癌筛查中的应用。

血清PG 是由胃黏膜分泌， 主要包括PGI 和PGⅡ，可以间接地反应人体不同部位胃黏膜的功能和形态，从而反映胃黏膜的萎缩程度[5]。 血清G-17 由胃窦G 细胞合成和分泌，对胃黏膜具有营养作用，其可有效激活诸多信号通路，发挥抗侵袭、抗凋亡、抗炎性反应等作用[6]。 血清IL-23 水平升高是胃癌患者预后不良的生物学指标， 可用于评估胃癌的转移与预后，但在胃癌的发展演变过程中所起的作用尚未明确[7-10]。有研究指出，胃癌是从浅表性胃炎起，经萎缩性胃炎、肠上皮化生、上皮内瘤变等癌前病变，最后发展成为胃癌[11]，该研究中胃癌组患者PGI（133.52±26.54）μg/L、PGII（30.83±6.39）μg/L 和IL-23（537.28±84.65）pg/mL水平均高于对照组，G-17 水平（4.11±0.98）pmol/L 低于对照组（P＜0.05），这与魏华等[12]学者在相关研究中得出，胃癌患者PGI（113.7±38.77）μg/L 高于对照组、G17（5.40±3.46）pmol/L 水平低于对照组，与该文所得结果相近，表示PGI、PGII 和IL-23 水平在胃溃疡、胃息肉组、萎缩性胃炎、肠上皮化生和上皮内瘤变患者中逐渐升高，G-17 水平在胃溃疡、胃息肉组、萎缩性胃炎、 肠上皮化生和上皮内瘤变患者中逐渐降低，提示胃癌前病理状态的进展下的血清学变化，炎症在病理进程中发挥重要的作用。

国际胃炎萎缩工作小组提出的OLGA 和OLGIM胃炎萎缩和肠化生程度与范围相结合，能较好地预测癌变风险，近年已逐步为人们所认知和接受[13-17]。近年提出的OLGA/OLGIM 胃炎评价标准通过对胃炎萎缩/肠化生程度和范围进行综合评估，能起到较好地预测作用，高等级分期（Ⅲ、Ⅳ期）的患者通常意味着更高的胃癌发生风险，需接受内镜和病理随访[18]。 该研究结果显示， 随着OLGA 和OLGIM 分级的增加，PGII和IL-23 水平逐渐升高，G-17 水平逐渐降低，提示在胃癌前病理进程中炎症和胃泌素相关的信号有重要作用。

综上所述，PGII、G-17 和IL-23 水平与胃癌前OLGA/OLGIM 分级相关，在胃癌前病变诊断中有重要的临床意义，PGs、G-17 和IL-23 可用于胃癌前状态评估。