自拟益智祛痰通窍汤辅助治疗老年血管性痴呆的效果观察

许平英，刘悦

(项城市中医院康复科，河南 周口 466200)

血管性痴呆(Vascular dementia，VD)是因卒中、高血压、心脏病、缺血性脑白质病变等引起的血管认知功能损害。临床上，VD多见于65岁以上人群，存在脑白质疏松、慢性脑缺血等脑血管病的人群易患VD。目前多采用茴拉西坦胶囊联合盐酸美金刚进行治疗，可改善智能减退、腰膝酸软等临床症状，但对于血脂水平的调控效果不明显[1]。有研究[2]表明，通窍活血汤可改善VD患者的认知功能，本文旨在探讨自拟益智祛痰通窍汤辅助治疗老年VD患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年8月至2020年8月本院收治老年VD患者128例，根据治疗方案不同分为西药组和中药组各64例。西药组男36例，女28例；年龄61～73岁，平均(66.35±2.23)岁；合并症：高血压23例，糖尿病15例，冠心病25例；脑损伤部位为左侧16例，右侧17例，双侧31例。中药组男39例，女25例；年龄61～73岁，平均(67.06±3.02)岁；合并症：高血压19例，糖尿病21例，冠心病18例；脑损伤部位为左侧17例，右侧13例，双侧34例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均经脑MRI、神经心理等检查，符合《神经病学(第8版)》[3]中VD的西医诊断标准和《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(一): 痴呆及其分类诊断标准》[4]相关中医诊断标准，并辨证为痰瘀阻窍证。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 西药组

给予茴拉西坦胶囊联合盐酸美金刚治疗。(1)给予茴拉西坦胶囊(无锡凯夫制药有限公司，国药准字H20056350，规格：0.1 g/粒)口服，2粒/次，3次/d；(2)给予盐酸美金刚片(丹麦灵北药厂，批准文号H20120268，规格：10 mg/片)口服，初始剂量为半片/次，1次/d，晨起口服；第2周为半片/次，2次/d，早晚各1次；第3周为2次/d，早服1片，晚服半片；第4周为1片/次，2次/d，早晚各1次。

1.2.2 中药组

增加自拟益智祛痰通窍汤辅助治疗。方药组成为石菖蒲、当归、酒萸肉、熟地黄各20 g；制何首乌、盐杜仲、桑寄生、续断各16 g；川芎、桑叶、酒黄精、玄参、山麦冬各12 g；枸杞、牛膝、水蛭、地龙各9 g。气虚者加党参、黄芪各10 g，湿热者，加茯苓、薏苡仁各9 g。上述方药加水煎煮至200 mL，早晚分2次温服，1剂/d。

两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效：采用《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[5]评估两组患者治疗3月末的临床疗效。智能减退、腰膝酸软、烦躁不安、神情呆板等临床症状明显改善为显效，上述症状有所改善为有效，上述症状无改善或加重为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

(2)血脂水平：比较两组患者治疗前、治疗3月末的血脂水平。抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，2800 r/min离心14 min，分离血清，采用MODULARP800型全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三脂(Triglycerides，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平。

(3)认知功能：比较两组患者治疗前、治疗3月末的认知功能水平。①采用简易智能状态量表(Mini-mental state examination，MMSE)[6]评估认知功能，分数0～30分，分数越低表示认知功能越差；②采用Blessed痴呆量表(Blessed dementia scale, BDS)[7]评估痴呆程度，分数0～28分，分数越低表示痴呆程度越轻；③采用阿尔兹海默症评定量表(Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale，ADAS-Cog)[8]评估认知功能，分数0～75分，分数越高表示认知障碍越严重。

(4)不良反应：比较两组患者治疗3个月期间的不良反应。包括口干、头晕、头痛等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

中药组临床总有效率高于西药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 血脂水平

两组患者治疗3月末TC、TG、LDL-C水平较治疗前均降低，中药组低于西药组；HDL-C水平较治疗前均升高，中药组高于西药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前、治疗3月末血脂水平比较

2.3 认知功能

两组患者治疗3月末BDS、ADAS-Cog评分水平较治疗前均降低，中药组低于西药组；MMSE评分水平较治疗前均升高，中药组高于西药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前、治疗3月末认知功能比较分)

2.4 不良反应

西药组口干1例、头晕2例、头痛1例；中药组头晕1例。中药组不良反应发生率1.56%(1/64)与西药组6.25%(4/64)相比，差异无统计学意义(χ2=0.8325，P=0.3615)。

3 讨论

VD患者临床表现为近期事情的遗忘、记忆力的减退、注意力不集中以及工作效率低下等症状。据流行病学调查显示，VD多见于高龄、血脂异常、吸烟等人群，为仅次于阿尔茨海默病的痴呆类型。现针对老年VD患者多以茴拉西坦胶囊联合盐酸美金刚片治疗为主，可调节认知功能，但可能引起口干、头痛等不良反应。有研究[9]表明，祛痰通窍汤治疗VD患者可改善脑神经营养状态，利于后期恢复。

由于脑血管病变，VD患者的脑神经出现损伤，引起其智能减退。茴拉西坦胶囊激活腺苷酸激酶，调节脑组织的新陈代谢；联合盐酸美金刚片对脑源性神经营养因子水平具有增强作用，可改善智能减退、神情呆板等症状，但对于血脂水平的调节作用一般[10]。在中医学中，无关于VD的相关描述，依据相关临床症状，将其归属于“痴呆”、“呆病”等范畴，病位在脑，由于肾精不足，无力推动血液运行，加之气化失常，津液积聚成痰，致使痰瘀阻络。本文采用自拟益智祛痰通窍汤，方中君以石菖蒲化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智，当归活血化瘀，酒萸肉补肝肾，熟地黄清热凉血、养阴生津；臣以制何首乌补肝肾、益精血，盐杜仲、桑寄生、续断补肝肾；佐以川芎活血化瘀行气，桑叶清热凉血，酒黄精补脾润肺、补气养阴益肾，玄参清热凉血滋阴，山麦冬养阴生津；使以牛膝补肝肾、活血化瘀，枸杞补肾填精，水蛭破血逐瘀，地龙清热通络，全方共奏清热豁痰、活血化瘀、通经活络之功效。制何首乌中的蒽醌类成分，拮抗对脂质的吸收，促进胆汁酸在肠道内的排出进程，并拮抗内源性胆固醇的合成，促进胆固醇朝向胆汁酸方向转化；桑叶中的植物甾醇可拮抗肠道对胆固醇的吸收；桑叶中含有的蜕皮激素可加快细胞生长代谢，推动蛋白质合成进程，调节机体内血脂水平[11]。本文结果显示，中药组临床总有效率高于西药组；两组患者治疗3月末TC、TG、LDL-C水平较治疗前均降低，中药组低于西药组；HDL-C水平较治疗前均升高，中药组高于西药组，表明自拟益智祛痰通窍汤辅助治疗老年VD患者可改善智能减退、神情呆板等症状，调节血脂水平。赵桂琴[12]指出，中药确能明显调节VD患者的血脂指标，提高临床疗效，与本文结果一致。

血清胆固醇升高，促使P-淀粉样蛋白的产生和沉积的进程加快，导致VD患者的神经元变性，从而引起认知功能异常。本文发现，两组患者治疗3月末BDS、ADAS-Cog评分水平较治疗前均降低，中药组低于西药组；MMSE评分水平较治疗前均升高，中药组高于西药组，表明自拟益智祛痰通窍汤可改善老年VD患者的认知功能。茴拉西坦胶囊通过提高脑组织对营养物质及氧的利用，调节记忆力、反应性。盐酸美金刚片通过抑制钙离子内流水平，避免神经元受损，调节认知功能[13]。在自拟益智祛痰通窍汤中，石菖蒲中的总挥发油拮抗乙酰胆碱酯酶的活性，改善血脑通透性，调节机体的耐缺氧能力，降低神经细胞损伤，利于脑部神经修复；川芎可调节血液流变学水平，改善脑组织的缺血缺氧状态，调控脑组织的新陈代谢水平，便于脑部血管的修复；当归可调节大脑皮质的谷氨酰胺代谢产物水平，拮抗乳酸脱氢酶合成，对细胞内钙超载具有抑制作用，降低神经细胞损害，促进脑血管及神经的修复进程，进而改善认知水平[14]。来建明[15]证实，联合治疗对VD患者的认知功能具有显著调节作用，证实了本研究方案的可行性。

VD患者在进行常规治疗期间，因认知功能的调节为一个长期过程，长期西药治疗可能引起头晕、口干等不良反应。茴拉西坦胶囊虽对神经元细胞具有保护作用，但可能导致头痛的发生；而盐酸美金刚片虽拮抗神经元细胞的过度兴奋，但长期服用可能引起口干[16]。在自拟益智祛痰通窍汤中，川芎上行头目，祛风行气活血，引药上行，改善头痛症状；酒黄精补气养阴益肾，桑叶清热凉血，二者共同缓解口干症状；牛膝、水蛭等联合作用，共同发挥活血化瘀功效，改善头晕症状[17]。结果显示，两组不良反应发生率差异无统计学意义，表明西药组和中药组方案均有较高的安全性，且自拟益智祛痰通窍汤不会增加不良反应的发生风险。

综上所述，自拟益智祛痰通窍汤辅助治疗老年VD患者，通过改善脑组织的缺血缺氧状态，调控认知功能，改善智能减退、神情呆板等症状，调节血脂水平，安全性较高，疗效优于茴拉西坦胶囊联合盐酸美金刚片，值得临床推广应用。但本文采用大量量表进行相关功能评定，存在主观色彩，缺乏客观性，需改进方案，提高研究的严谨性，深入探究。