孕妇血清PP13、甲状腺指标及β-hCG水平与重度PE发生的关系

任国丽 邓春霞 张凡 高立亚 孙鸿博 赵桂君

作者单位：北京市垂杨柳医院妇产科，北京100022

子痫是妊娠约20 周后出现的妊娠高血压综合征，孕妇常出现抽搐与昏迷，可并发出现肾功能衰竭、心力衰竭、肺水肿、颅内出血及胎盘早期剥离等情况，严重威胁胎儿及孕妇生理健康［1-2］。孕妇血清胎盘蛋白13（Serum placental protein 13，PP13）是由蜕膜化的子宫内膜腺状上皮合成分泌的一类妊娠糖蛋白，在胎盘正常生长及母体妊娠过程中起着重要作用［3-4］。研究发现部分重度子痫前期（Preeclampsia，PE）孕妇存在甲状腺功能异常能情况，血清游离三碘甲腺原氨酸（Free Triiodothyronine，FT3）、血清游离四碘甲腺原氨酸（free tetraiodothyronine，FT4）、促甲状腺素（Thyrotrophin，TSH）等甲状腺相关指标可有效反映机体甲状腺功能变化情况［5］。β-人绒毛促性腺激素（Beta human chorionic gonadotropin，β-hCG）是正常情况下精子与卵子结合后机体分泌的一种糖蛋白，在受精卵着床于子宫后随着胎儿进一步的生长分泌随之升高［6］。本研究对PE 患者血清PP13、甲状腺相关指标及β-hCG 进行研究，分析其与重度PE发生的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年1月至2020年1月收治的50例PE 孕妇作为研究组，平均年龄（28.87±3.59）岁，平均孕周（33.59±2.98）周。纳入标准：①符合PE相关诊断标准［7］；②均无糖尿病、心脏病及近期感染等病史；③研究对象及家属对本研究均知情并签署知情同意书。排除标准：①存在严重神经功能障碍；②合并肝肾功能障碍。根据子痫前期相关诊断标准对研究组进行疾病分级［8］：轻度PE 35例，重度PE 15 例。选取同时期50 例正常孕妇作为对照组，平均年龄（27.8±3.66）岁，平均孕周（34.08±3.01）周。两组研究对象一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 研究方法

两组研究对象均于孕检后留取空腹静脉血5 mL，待室温将血液标本自然凝固10～20 min 后使用美国美克曼医用离心机转速2 000～3 000 r/min离心20 min 后收集上层血清并冷冻保存，使用酶联免疫吸附法（ELISA）对血清样本进行PP13、TSH、FT3、FT4 等甲状腺相关指标及β-hCG 检测。PP13 ELISA 检测试剂盒、人FT3、FT4 检测试剂盒购自上海沪震生物科技有限公司，β-hCG、TSH 检测试剂盒购自武汉明德生物科技有限公司。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.00 软件进行分析，计量数据采用（）表示，行t检验。采用Pearson 相关性分析PE 患者血清PP13、TSH、FT3、FT4 等甲状腺相关指标及β-hCG 表达水平与血压关系，绘制其受试者工作特征曲线（ROC）分析各参数预测重度PE的效能。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺相关指标及β-hCG 表达水平比较

研究组PP13、TSH及β-hCG水平均高于对照组，FT3、FT4水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组甲状腺相关指标及β-hCG 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of expression levels of thyroid-related indicators and β-HCG between the two groups（±s）

表1 两组甲状腺相关指标及β-hCG 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of expression levels of thyroid-related indicators and β-HCG between the two groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 50 50 PP13（pg/mL）160.59±31.12 62.22±15.52 20.002＜0.001 TSH（mU/L）4.21±0.25 1.91±0.20 31.363＜0.001 FT3（pmol/L）3.81±0.73 5.11±1.10 6.963＜0.001 FT4（pmol/L）11.59±2.94 15.60±1.81 8.213＜0.001 β-hCG（IU/L）60.11±17.84 37.98±14.41 6.824＜0.001

2.2 不同严重程度子痫患者甲状腺相关指标及β-hCG 表达水平比较

重度PE 孕妇PP13、TSH及β-hCG水平均高于轻度PE 患者，FT3、FT4水平均低于轻度PE 患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同严重程度患者甲状腺相关指标及β-hCG 表达水平比较（±s）Table 2 Comparison of expression levels of thyroid-related indicators and β-HCG in patients with different severity degrees in study group（±s）

表2 不同严重程度患者甲状腺相关指标及β-hCG 表达水平比较（±s）Table 2 Comparison of expression levels of thyroid-related indicators and β-HCG in patients with different severity degrees in study group（±s）

组别轻度PE重度PE t 值P 值n 35 15 PP13（pg/mL）144.59±28.84 197.92±35.59 5.581＜0.001 TSH（mU/L）3.52±0.65 5.82±1.20 8.788＜0.001 FT3（pmol/L）4.26±1.11 2.76±0.65 4.870＜0.001 FT4（pmol/L）12.29±2.16 9.96±1.87 3.631＜0.001 β-hCG（IU/L）50.59±15.51 82.32±20.05 6.062＜0.001

2.3 不同严重程度患者甲状腺相关指标及β-hCG表达水平与患者血压相关性

重度PE 孕妇收缩压及舒张压均高于轻度PE孕妇，差异均有统计学意义（P＜0.05）。血清PP13、TSH、β-hCG 与PE 孕妇收缩压、舒张压呈正相关（P＜0.05）；FT3、FT4 与PE 孕妇收缩压、舒张压无相关性（P＞0.05）。见表3、表4。

表3 不同严重程度PE 患者血压比较（±s）Table 3 Comparison of blood pressure in patients with PE of different severity degrees（±s）

表3 不同严重程度PE 患者血压比较（±s）Table 3 Comparison of blood pressure in patients with PE of different severity degrees（±s）

组别轻度PE重度PE t 值P 值n 35 15收缩压（mmHg）165.52±10.58 175.56±15.11 2.674 0.010舒张压（mmHg）105.54±8.87 115.51±10.59 3.435 0.001

表4 PE 患者甲状腺相关指标及β-hCG 表达水平与血压的相关性分析Table 4 Analysis of correlation between expression levels of thyroid-related indicators and β-HCG and blood pressure in patients with PE

2.4 研究组血清PP13、FT3、FT4、TSH及β-hCG水平预测重度PE发生的效能

ROC 曲线显示血清PP13、TSH、β-hCG 曲线下面积（AUC）分别为0.879、0.869、0.857，敏感性分别为62.50%、100.00%、81.25%，特异性为100.00%、62.90%、78.57%。见表5、图1。

表5 研究组患者血清PP13、FT3、FT4、TSH及β-hCG 与重度PE 的疾病发生关系Table 5 Relationship between serum PP13，FT3，FT4，TSH and β-HCG and occurrence of severe PE in study group

图1 ROC 曲线分析Figure 1 ROC curves

3 讨论

重度PE 是在妊娠高血压的基础上出现如肾脏、颅脑、心肺功能、肝脏等全身性脏器损伤，患者出现血压明显增高，大量蛋白尿及明显头痛、视物不清、头晕等症状，肝功能检查结果出现转氨酶明显升高、血小板减少等血液系统异常，胎儿处于慢性缺氧状态，对母体正常妊娠产生严重影响甚至导致胎儿及产妇死亡［9-10］。

PP13 能与糖类产生非共价结合，通过胎盘分泌，在妊娠早期分泌较多后达到一定水平逐渐稳定。重度PE 由于胎盘营养与血流状态发生改变，导致滋养细胞分泌旺盛，由于滋养细胞的不断凋亡与增殖而导致血清PP13 表达水平升高。Seravalli 等［11］相关研究表明胎盘滋养不足、血液养分供给差是导致孕妇出现PE及胎儿生长发育异常的相关因素之一，血清PP13 的浓度可有效预测先兆子痫的发生［12］。本研究发现重度PE 孕妇血清PP13 表达水平显著升高，且与其血压为正相关关系。PP13 具有凝集细胞与沉淀聚糖与复合糖的作用，在妊娠母体中PP13 主要存在于胎盘合体滋养细胞层的边缘，其具备的糖类识别域可大量精确定位氢键部分结合特定的寡糖链，从而使得PP13具备有效的细胞识别与黏附效果［13］。Poloski 等［14］研究发现PP13 的分泌在胎盘娩出后受到抑制且表达水平迅速降低。重度PE 孕妇中由于缺血等状况常导致出现滋养细胞分化增殖作用加强，继而出现β-hCG 表达水平升高。本研究中重度PE孕妇β-hCG 表达水平显著高于轻度PE 孕妇及对照组孕妇，与李凤秋等［15］研究报道相一致。

刘文萃等［16］相关研究中发现重度PE 孕妇FT3、FT4 低于正常孕妇，TSH 表达水平高于正常孕妇，与本研究中重度PE 孕妇FT3、FT4及TSH 等甲状腺指标表达水平基本一致。妊娠时期女性甲状腺功能常出现不同程度异常表现，重度PE 孕妇中由于妊娠期高血压的影响出现血液系统、心肺功能异常等问题，孕妇血管内皮功能受损，TSH 对甲状腺功能存在直接影响，导致孕妇甲状腺功能应激性增强。刘湘萍等［17］研究发现，PE 孕妇在肝肾功能受损后出现甲状腺激素缺乏，但由于β-hCG 对TSH 存在生物活性，增加了TSH 的合成，同时孕妇妊娠状态导致其β-hCG 分泌增多，进一步增强了TSH 的生成。本研究中ROC 曲线显示重度子痫早期孕妇血清PP13、TSH及β-hCG 均具有一定预测价值，其中以PP13 对重度PE 预测效能最高。分析原因为PP13作为非抗体糖蛋白，在重度PE 孕妇由于滋养细胞的不断分化增殖，对PP13 的分泌产生直接影响，因此PP13 与重度PE 孕妇发病关系最为密切。

综上所述，重度PE 孕妇血清PP13、TSH及β-hCG 表达水平随疾病加重而升高，与PE 孕妇血压呈正相关，且PP13 对重度PE发病预测效能最高，对PE 预测与重度PE 防治具有一定指导价值。