miR-126 和miR-208b 及PESI 指数对急性肺栓塞预后的评估价值分析

潘林海

（成都大学附属医院呼吸与危重症医学科 四川 成都 610058）

急性肺栓塞为严重心血管疾病，因血栓引发肺动脉急性阻塞，导致右心室功能不全，患者主要表现为呼吸困难、胸痛、晕厥等症状，大面积肺栓塞可使患者出现休克、心脏骤停，严重威胁生命[1]。随着医疗水平提高，急性肺栓塞诊断结果得到提升，但缺乏病情变化、预后评估有效指标。肺栓塞严重程度指数（PESI）为评估急性肺栓塞病情严重程度的工具，指标易获得、评分方便快捷。微小核糖核酸（miRNA）能抑制转录调节编码基因表达，参与生物学过程，其中miR-126、miR-208b 在急性肺栓塞中表达异常，为诊断急性肺栓塞新型标志物[2-3]。为此，通过检测急性肺栓塞患者血液中miR-126、miR-208b 表达及PESI 评分以探讨三者对患者预后评估价值，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年2 月—2021 年3 月我院103 例急性肺栓塞患者。根据患者28 d 生存质量分为预后良好组（n = 74例）和预后不良组（n = 29例）。预后良好组男48例，女26 例；年龄43 ～75 岁，平均年龄（58.62±12.08）岁。预后不良组男17 例，女12 例；年龄45 ～76 岁，平均年龄（59.14±12.35）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：符合《急性肺栓塞诊断和治疗指南》标准[4]，经CT 肺动脉造影检查确诊为急性肺栓塞。排除标准：①发病时间＞24 h；②肺栓塞复发；③预生存期不足1个月；④精神疾病或意识障碍。

1.2 方法

PESI[5]包括性别、年龄、合并症、血氧饱和度等指标；根据PESI 分值分为5 级：评分≤65 分表示Ⅰ级，66 ～85 分表示Ⅱ级，86 ～105 分表示Ⅲ级，106 ～125 分表示Ⅳ级，≥126分表示Ⅴ级。Ⅰ、Ⅱ级为低危组（n = 22例），Ⅲ级为中危组（n = 44 例），Ⅳ、Ⅴ级为高危组（n = 37 例）。采用RT-PCR 检测患者血清miR-126、miR-208b 表达，通过荧光定量PCR 仪（ABI 公司，型号7500）进行RTPCR，采用2-△△Ct法计算miRNA 表达。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计分析软件，计量资料以均数±标准差（± s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较用方差分析；计数资料以率[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验。ROC 曲线分析miR-126、miR-208b 及PESI 对患者预后评估价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者miR-126、miR-208b 及PESI 比较

预后不良组miR-126、miR-208b 水平及PESI 评分高于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者miR-126、miR-208b 及PESI 比较（± s）

表1 两组患者miR-126、miR-208b 及PESI 比较（± s）

组别例数miR-126miR-208bPESI 评分预后良好组 742.03±0.522.11±0.5693.54±14.32预后不良组 294.95±0.844.08±0.79165.72±28.63 t 21.31414.22417.003 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 低中高危患者miR-126、miR-208b 及PESI 比较

高危组miR-126、miR-208b 水平及PESI 评分高于低、中危组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 低中高危三组miR-126、miR-208b 及PESI 比较（± s）

表2 低中高危三组miR-126、miR-208b 及PESI 比较（± s）

注：与低危组比较，*P ＜0.05；与中危组比较，#P ＜0.05。

组别 例数miR-126miR-208bPESI 评分低危组 221.48±0.361.09±0.2576.28±10.69中危组 443.11±0.67*2.48±0.59*103.62±18.72*高危组 374.02±0.91*#3.91±0.75*#159.23±26.51*#F 18.62312.40220.762 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 预后评估

miR-126、miR-208b 及PESI 预测患者死亡最佳截值分别为3.33、3.56、124.67，三者联合评估患者死亡AUC高于三者单独评估，差异均有统计学意义（P＜0.05），敏感度与特异度分别为82.8%、91.9%，见表3、图1。

表3 miR-126、miR-208b 及PESI 对患者预后评估

图1 miR-126、miR-208b、PESI 评分联合诊断ROC 曲线

3.讨论

急性肺栓塞为多种栓子阻塞肺动脉或其分支系统的疾病总称，主要特征为肺循环与呼吸功能出现障碍，发病急、进展快且病死率高。疾病早诊断治疗能有效提高患者预后，对挽救其生命有重要价值[6]。PESI 分析患者临床指标与病史以判断病情严重性，为患者预后提供评分标准。研究显示[7]，PESI 系统能准确判断急性肺栓塞患者病情严重程度，还能评估其住院与30 d 内病死率，灵敏度与特异性均较高。miRNA 为小分子非编码RNA，能调控转录基因表达，为基因调控网络核心成分，参与调节细胞基因表达以影响生物生理活动。研究显示[8]，miRNA 可作为急性肺栓塞新型诊断标志物，对机体无侵袭性，且具有较高诊断效果。miRNA 不仅能在组织中表达，还存在于机体循环血液中，且循环血中能发生特异性变化，对诊断急性肺栓塞的价值较高。本文结果显示，预后不良组miR-126、miR-208b 水平及PESI 评分高于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明miR-126、miR-208b 水平及PESI 评分上升与患者病情严重程度密切相关；高危组患者miR-126、miR-208b水平及PESI 评分高于低、中危组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明患者miR-126、miR-208b 水平与PESI 评分越高表示其预后越差，死亡风险越高[9]。该结果原因为miR-126、miR-208b 在肺组织中有特异性表达，患者肺组织部分细胞损伤释放miR-126、miR-208b 入血，导致其水平含量上升，血液中miR-126、miR-208b 水平升高以调节急性肺栓塞发展。PESI 评分能指导急性肺栓塞患者预后与生存时间，临床根据PESI 评分分级判断病情严重程度以做进一步救治。PESI 系统在临床中具有较高的应用价值，但单独使用价值有限，会出现误诊漏诊。本文经ROC 曲线分析（如图1 显示），miR-126、miR-208b水平及PESI评分对患者死亡最佳截值为3.33、3.56、124.67 分，三者联合诊断的灵敏度与特异性较高，三者联合可提高急性肺栓塞患者死亡预测价值[10]。预后不良组miR-126、miR-208b 水平与PESI 评分呈正相关，说明miR-126、miR-208b 水平变化与患者预后不良有关，辅助PESI 评分能有效评估患者预后。

综上所述，急性肺栓塞患者病情越严重，其血清miR-126、miR-208b 表达上调且PESI 评分越高，miR-126、miR-208b 联合PESI 可有效评估患者预后。