ARR、PTH及CK-MB在原发性醛固酮增多症中的表达及与糖脂代谢之间的关系

冯 聪，王鹤锡，宋 威，杨 博

中国人民解放军北部战区总医院：1.内分泌科；2.干诊科，辽宁沈阳 110000

原发性醛固酮增多症是肾上腺皮质分泌过量的醛固酮，导致水钠潴留，血容量增多的临床综合征，表现为高血压伴低血钾，还可导致患者电解质代谢紊乱，肾素活性下降，发病率较高，在有高血压家族史的年轻高血压患者中发病率更高[1-2]。相关研究显示，近年来原发性醛固酮增多症的发病率明显上升，可达2.83%～4.82%[3]。原发性醛固酮增多症的发病原因明确，对该病进行早期诊断并进行有效治疗对改善患者临床症状具有重要意义。醛固酮与肾素活性比值(ARR)是目前原发性醛固酮增多症诊治指南中推荐的筛查方法，能直接反映患者体内的肾素水平[4]。有研究显示，当患者发生原发性醛固酮增多症时血清甲状旁腺激素(PTH)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)呈高表达，参与了疾病的发展[5]。PTH是甲状旁腺主细胞分泌的碱性单链多肽类激素，能促进肾小管对钙离子的重吸收和磷酸盐的排泄；CK-MB是心肌组织损伤的敏感指标之一，在心肌损伤过程中水平升高[6-7]。有研究发现，原发性醛固酮增多症患者多伴有糖脂代谢异常，增加了心血管事件的发生风险，因此，分析糖脂代谢与原发性醛固酮增多症的关系具有重要意义[8]。本研究检测血清ARR、PTH及CK-MB在原发性醛固酮增多症患者中的水平，并分析其与糖脂代谢之间的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1月至2020年1月于本院就诊的100例原发性醛固酮增多症患者作为病例组，其中男59例，女41例；年龄25～60岁，平均(40.15±3.14)岁；体质量指数22～29 kg/m2，平均(25.53±1.41)kg/m2。选择本院同期体检健康者85例作为对照组，其中男52例，女33例；年龄24～59岁，平均(40.08±3.09)岁；体质量指数20～28 kg/m2，平均(25.50±1.39)kg/m2。两组性别构成、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

患者的诊断参照《原发性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识(2020版)》[9]：基础ARR大于25；伴或不伴低血钾；静脉盐水负荷试验醛固酮不受限制。纳入标准：(1)患者符合相关诊断标准；(2)实验室检查确诊；(3)入院前未使用影响此研究药物；(4)知情同意。排除标准：(1)心功能不全者；(2)存在脏器疾病者；(3)血液系统异常者；(4)自身免疫性疾病者；(5)有吸毒史者；(6)近1个月内服用螺内酯等利尿剂者；(7)不配合此研究者。

1.2方法 采集所有研究对象清晨空腹静脉血，采用AUTO2000化学发光分析仪测定血浆肾素和醛固酮，并计算ARR；血清PTH及CK-MB水平采用酶联免疫吸附法测定；采用OLYMPUSAU 5400型全自动生化分析仪进行空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的测定。

2 结 果

2.1两组ARR、PTH及CK-MB水平的比较 病例组患者ARR、PTH及CK-MB水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组ARR、PTH及CK-MB水平的比较

2.2两组糖脂代谢指标水平的比较 两组FPG、HbA1c及HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；病例组FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组糖脂代谢指标水平的比较

2.3原发性醛固酮增多症患者ARR、PTH及CK-MB与糖脂代谢指标的相关性分析 Spearman相关分析显示，ARR、PTH及CK-MB与FPG、HDL-C之间无相关性，PTH和HOMA-IR之间无相关性，CK-MB和HbA1c之间无相关性(P>0.05)；ARR与HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈负相关(P<0.05)；血清PTH和HbA1c、FINS、TC、TG及LDL-C水平之间均呈负相关(P<0.05)；血清CK-MB和FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平之间均呈负相关(P<0.05)，见表3。

表3 原发性醛固酮增多症患者ARR、PTH及CK-MB与糖脂代谢指标的相关性分析

2.4发生原发性醛固酮增多症的影响因素分析 对影响原发性醛固酮增多症的临床生化指标进行多元Logistic回归分析，结果显示，ARR、PTH、CK-MB、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C均是原发性醛固酮增多症发生的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 原发性醛固酮增多症危险因素的Logistic回归分析

3 讨 论

原发性醛固酮增多症可导致高血压、心肌细胞水肿等并发症发生，增加不良心血管事件发生率，且有研究显示，原发性醛固酮增多症患者容易发生心肌肥厚、心力衰竭等并发症，具有致死风险[10]。因此观察原发性醛固酮增多症相关血液指标变化，并对其早期检测对改善患者预后具有重要意义。

ARR是目前诊断原发性醛固酮增多症最常用的指标，其中肾素可通过刺激血管紧张素的生成，从而刺激醛固酮的生成，有研究显示，ARR在原发性醛固酮增多症患者中表达较高，主要是因为原发性醛固酮增多症患者肾上腺皮质分泌过多的醛固酮，导致血容量增多，抑制了肾素活性，从而引起高血压和低血钾，导致ARR水平升高[11]。PTH作用的主要靶器官是骨和肾脏，能够影响心肌细胞内的能量代谢，使间质纤维化，加重心肌肥厚，从而引起心脏功能障碍。有研究显示，原发性醛固酮增多症患者长期轻微的低钙血症可刺激PTH分泌，继发甲状旁腺功能亢进[12]。有研究认为，PTH在原发性醛固酮增多症患者中水平升高的原因如下：(1)始动因素即醛固酮增多使肾小管排钾增多，导致游离血钙减少，引起继发性甲状旁腺功能亢进症；(2)甲状旁腺组织存在醛固酮受体，醛固酮增多促进甲状旁腺过多分泌PTH，导致其水平升高[13]。CK-MB主要表达于平滑肌细胞、心肌细胞，在细胞膜破坏过程中，其水平升高，有研究显示，低钾可影响骨骼肌细胞代谢障碍，增强细胞膜通透性，使细胞内CK-MB释放入血，导致其水平升高[13]。本研究观察ARR、PTH及CK-MB在原发性醛固酮增多症患者中的水平变化，结果显示，原发性醛固酮增多症患者ARR、PTH及CK-MB水平显著高于健康人群，提示ARR、PTH及CK-MB在原发性醛固酮增多症中呈高表达，可作为诊断疾病的标志物。分析其原因可能为当发生原发性醛固酮增多症时患者血钾水平过低，导致患者骨骼肌细胞的代谢发生障碍，肌肉细胞内出现自由脂肪酸堆积，进而导致细胞膜的通透性增高，肌肉细胞中的CK-MB大量进入血液，从而导致血清CK-MB增高，而PTH可结合于细胞核PTH受体，激活相关通路，导致心肌肥厚的发生。

有研究显示，原发性醛固酮增多症患者多伴有糖脂代谢异常，由于低血钾型原发性醛固酮增多症患者血钾下降严重，加剧肝脏上皮细胞氧化应激性损伤，导致肝脏逆向转运胆固醇的功能发生障碍，引起高脂血症[14-15]。FPG、FINS、HbA1c及HOMA-IR是临床常用的糖代谢指标，TG、TC、HDL-C、LDL-C是常用的脂代谢指标，本研究结果显示，原发性醛固酮增多症患者FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平显著低于健康人群，提示，原发性醛固酮增多症患者体内血脂代谢水平较低，周妙媛等[16]研究也显示，原发性醛固酮增多症和原发性高血压患者血脂总体水平较低，与本研究结果相似。分析其原因可能为原发性醛固酮增多症患者肝脏对于胆固醇的逆向转运能力较强，促进了体细胞对HDL-C的摄取，从而导致血脂指标水平下降。本研究Spearman相关分析显示，ARR和HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平之间均呈负相关(P<0.05)；血清PTH和HbA1c、FINS、TC、TG及LDL-C之间均呈负相关(P<0.05)；血清CK-MB和FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C之间均呈负相关(P<0.05)，提示，ARR、PTH及CK-MB与糖脂代谢指标之间关系密切，可随着糖脂代谢指标的变化而变化。本研究进一步进行多元Logistic回归分析，结果显示，ARR、PTH、CK-MB、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C及LDL-C均是原发性醛固酮增多症发生的独立危险因素，说明ARR、PTH、CK-MB及糖脂代谢指标异常均增加了原发性醛固酮增多症发生的可能性，但本研究时间较短，且未观察治疗前后各指标变化，今后应加大样本量进行深入研究。

综上所述，原发性醛固酮增多症患者ARR、PTH及CK-MB明显升高，与糖脂代谢指标之间有一定关系，可作为诊断原发性醛固酮增多症的重要指标。