血清TNF-α、IL-5水平与胃癌患者化疗效果的相关性

张卫平

(商丘市第一人民医院 急诊科，河南 商丘 476100)

胃癌是一种临床常见消化道恶性肿瘤，疾病早期患者可出现消化不良、饱胀不适等轻微不适，不易被察觉，随疾病进展可出现上腹疼痛、贫血、体质量下降等，严重时危及患者生命[1]。化疗是临床治疗胃癌患者的重要方法，可缩小肿瘤体积，降低疾病分期[2]，但仍有部分患者经化疗后效果不佳。积极寻找影响胃癌患者化疗效果的相关因素，对治疗方案的制定具有重要意义。幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)是胃癌的常见致病因素，其可在酸性环境中存活，黏附于胃黏膜上诱发免疫反应，募集T淋巴细胞、B淋巴细胞、中性粒细胞等，致使大量炎症因子释放，包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-5(interleukin-5，IL-5)等，改变胃黏膜细胞黏附力，使突变细胞发生扩散与迁移[3-4]。由此推测TNF-α、IL-5可能与胃癌患者化疗效果存在一定联系。鉴于此，本研究旨在探讨血清TNF-α、IL-5水平与胃癌患者化疗效果的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究方案经商丘市第一人民医院医学伦理委员会审核批准。选取2019年1月至2021年1月于商丘市第一人民医院接受化疗的78例胃癌患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合胃癌相关诊断标准[5]，为中晚期；(2)接受化疗；(3)具有客观测量的肿瘤病灶；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)预计生存时间<3个月；(2)既往有化疗史；(3)合并严重肝、肾功能异常；(4)合并严重高血压、冠心病、糖尿病等基础疾病；(5)合并免疫缺陷病或全身感染性疾病。78例胃癌患者中男42 例，女36例；年龄46～71岁，平均(58.63±4.16)岁；肿瘤直径2～7 cm，平均(4.89±0.83)cm；体质量指数17～26 kg·m-2，平均(21.58±1.14)kg·m-2；受教育程度小学32例，初中28例，高中11例，高中以上7例。

1.2 评估及检测方法

1.2.1化疗效果评估 所有患者均接受XELOX方案(奥沙利铂+卡倍他滨)化疗，化疗2个周期后对化疗效果进行评估，完全缓解为肿瘤病灶完全消失，部分缓解为肿瘤病灶缩小>50%，疾病稳定为肿瘤面积减少≤50%或增加≤25%，疾病进展为肿瘤病灶增加>25%[6]。将完全缓解、部分缓解视为有效，将病情稳定、疾病进展视为无效，将患者分为有效组与无效组。

1.2.2血清TNF-α、IL-5水平检测 化疗前，采集患者空腹静脉血3～4 mL，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α水平，严格按照检测试剂盒(上海酶联公司)说明进行操作，采用双抗夹心法检测血清IL-5水平，严格按照检测试剂盒(ADL公司)说明进行操作。

2 结果

2.1 胃癌患者化疗效果78例胃癌患者中化疗有效46例(58.97%)，化疗无效32例(41.03%)，总体化疗效果一般。

2.2 一般资料及血清TNF-α、IL-5水平无效组性别、年龄、体质量指数、饮酒史、吸烟史、婚姻状况与有效组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；无效组血清TNF-α、IL-5水平高于有效组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料及血清TNF-α、IL-5水平比较

2.3 血清TNF-α、IL-5水平与胃癌患者化疗效果的关系分析将血清TNF-α、IL-5水平作为自变量(均为连续变量)，将胃癌患者化疗效果作为因变量(无效=1，有效=0)，经logistic回归分析，结果显示，血清TNF-α、IL-5水平高与胃癌患者化疗无效相关(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清TNF-α、IL-5水平与胃癌患者化疗 效果的关系分析

2.4 血清TNF-α、IL-5水平预测胃癌患者化疗效果的价值分析将血清TNF-α、IL-5水平作为检验变量，将胃癌患者化疗效果作为状态变量(无效=1，有效=0)，绘制ROC曲线，结果显示，血清TNF-α、IL-5水平单独及联合预测胃癌患者化疗效果的AUC均>0.7，具有一定预测价值，其中联合预测价值最高。见表3。

表3 血清TNF-α、IL-5水平预测胃癌患者化疗效果的 价值分析

3 讨论

临床常采用化疗治疗胃癌，可消灭微小转移灶，降低肿瘤分期，提高肿瘤根治性。本研究结果显示，78例胃癌患者中化疗有效46例(58.97%)，化疗无效32例(41.03%)，提示胃癌患者总体化疗效果一般。积极寻找影响化疗效果相关因素，早期判断胃癌患者化疗效果，对疾病治疗具有重要指导意义。

TNF-α蛋白前体是一种跨膜蛋白，可经TNF-α转化酶水解，几乎所有细胞均可分泌TNF-α，其具有诱导细胞凋亡的能力[7]。本研究结果显示，无效组血清TNF-α水平高于有效组，且经logistic回归分析，结果显示，血清TNF-α高水平与胃癌患者化疗无效相关。究其原因，TNF-α是主要免疫调节因子，可结合相关受体，既能促进细胞增殖，又能介导细胞凋亡，在炎症反应及肿瘤进展间发挥重要关联作用。TNF-α还可对胃酸分泌产生抑制作用，促进Hp感染扩散，进一步减少胃酸分泌，形成恶性循环，在胃部肿瘤的发生、发展中发挥关键作用。此外，TNF-α还可对MNH-28细胞产生作用，诱导Claudin 1表达，促进细胞迁移，增强胃癌细胞侵袭能力，影响化疗效果[8]。

IL-5是一种抗体应答因子，能够替代T细胞在体外协同胸腺依赖抗原，对嗜酸性粒细胞、B细胞分化、增殖具有重要调节作用[9]。本研究结果显示，无效组血清IL-5水平高于有效组，且经logistic回归分析，结果显示，血清IL-5水平高与胃癌患者化疗无效相关。其原因主要是IL-5水平过度升高可加重机体炎症反应，降低胃黏膜黏附力，增加癌细胞转移、侵袭能力；此外高IL-5水平还可下调Th1型因子，致使Th细胞平衡紊乱，削减细胞介导的免疫反应，为肿瘤进展提供良好条件，影响化疗药物治疗效果[10]。本研究进一步绘制ROC曲线，结果显示，血清TNF-α、IL-5水平单独及联合预测胃癌患者化疗效果的AUC>0.7，具有一定预测价值，其中联合预测价值最高。

综上所述，血清TNF-α、IL-5水平与胃癌患者化疗效果密切相关，血清TNF-α、IL-5水平越高的胃癌患者化疗效果越差，临床可通过检测血清TNF-α、IL-5水平预测胃癌患者化疗效果。