Fibro Touch参数与慢性乙型病毒性肝炎患者血糖及胰岛素水平的相关性

林淑珍，张晓静，张志安，刘志华，齐青松

东莞市厚街医院感染科，广东 东莞 523945

慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是由于感染乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)所致，随着病情的进展可逐渐发展为肝硬化甚至肝癌[1]，其中肝纤维化是CHB向肝硬化、肝癌转变的重要过程。肝活检是临床评估肝纤维化的“金标准”，然而肝活检属于侵入性操作，同时肝活检仅能够采集小部分样本，可能存在采样误差和观察限制[2]。Fibro Touch检查是一种利用瞬时弹性成像技术对肝硬度进行评估的影像学手段，通过观察肝组织内弹性波在肝内传播的速度变化[3]，进而对肝纤维化程度进行评估，具有快速、简便、无创、重复性高等优势。

除了病毒感染、环境因素和宿主基因外，代谢相关因素也是影响肝纤维化的主要原因。此外，肝脏也是血糖、血脂的重要代谢器官，通过观察其变化也能够在一定程度上反映其病变程度[4]。本研究采用Fibro Touch 技术对CHB 患者的肝硬度测定值(LSM)进行测定，并对CHB 患者不同肝纤维化分期时的LSM、血糖和胰岛素水平变化及其相关性进行分析，旨在探讨CHB患者血糖代谢与肝纤维化的关系，为其临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年4月至2020年10月在东莞市厚街医院就诊的168 例CHB 患者作为研究对象，其中男性89 例，女性79 例；年龄32～79 岁，平均(50.13±7.86)岁。所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2015 更新版)[5]的诊断标准，均在我院顺利完成Fibro Touch检查。排除标准：(1)合并有其他嗜肝病毒感染等慢性病毒感染者；(2)合并有糖尿病、血液系统疾病、免疫系统缺陷疾病者；(3)合并其他遗传代谢性肝病、酒精性肝病、肝脏占位性病变者。本研究经我院伦理委员会审核批准，所有患者均详细知情并签署知情同意书。根据《慢性乙型肝炎防治指南》(2015更新版)[5]对168例CHB患者的肝纤维化程度进行分期，其中F0期19例，F1期29例，F2期40例，F3期51例，F4期29例。

1.2 观察指标与检测方法 (1)采集所有患者的空腹静脉血5 mL，抽血后2 h 内分离血清后封装于血清冻存管内，在-20℃条件下冷冻保存待测。(2)采用酶联免疫吸附法(ELISA)对乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗-HBs)、乙肝e 抗原(HBeAg)、乙肝e 抗体(抗-HBe)、乙肝核心抗体(抗-HBc)水平进行测定，检测试剂盒来自上海科华公司。(3)采用美国贝克曼CX7 全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素水平。HbAlc 水平采用化学免疫法检测，胰岛素水平采用放射免疫法测定，所有检测操作均严格按照试剂盒说明书进行。(4)采用北京海斯凯尔医学技术公司生产的Fibro Touch 仪器对所有CHB患者进行检查，按照标准流程由受过专业培训的医师操作，检查前空腹＞2 h，取仰卧位，充分外展右臂，以腋前线至右腋中线第7～9肋间作为检测区域，连续测量10次，取中位值得出LSM值。取值有效性判定：偏差值小于中位数的1/3，正确率60%以上。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0 软件对数据资料进行统计学分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，多组比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。采用Spearman 相关分析对LSM、HbAlc和胰岛素之间的相关性进行分析。以P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同分期CHB患者的LSM、HbA1c及胰岛素水平比较 CHB 患者从F0 至F4 分期，ALT、TBIL、LSM、HbA1c水平呈现逐渐上升的趋势，胰岛素水平呈现逐渐下降的趋势，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 不同分期CHB患者的ALT、TBIL、LSM、HbA1c及胰岛素水平比较()

表1 不同分期CHB患者的ALT、TBIL、LSM、HbA1c及胰岛素水平比较()

注：与F0期比较，aP＜0.05；与F1期比较，bP＜0.05；与F2期比较，cP＜0.05；与F3期比较，dP＜0.05。

2.2 CHB 患者LSM 水平与HbA1c 水 平、胰岛素水平的相关性 CHB 患者的LSM 水平与HbA1c水平呈正相关(r=0.382，P＜0.05)，LSM 水平与胰岛素水平、HbAlc水平与胰岛素水平均呈负相关(r值分别为-0.412、-0.336，P值均＜0.01)。

3 讨论

随着CHB 患者病情的不断进展，肝细胞外基质和纤维结缔组织不断沉积[6]，肝脏组织逐渐呈现纤维化，并最终发展为肝硬化，对肝脏结构和功能造成破坏。肝穿刺活检是临床诊断肝纤维化的“金标准”，但因其有创性、存在取样误差和重复性较差等原因[7]，其临床应用受到一定限制。

Fibro Touch 检查是一种利用瞬时弹性成像技术的影像学手段，主要依据肝组织硬度对肝脏弹性波速度的影响，进而反映肝脏的弹性值[8-9]。本研究采用Fibro Touch 检查CHB 患者的LSM 值进行测量，结果发现，肝纤维化分期越高的CHB 患者，LSM 值越高。Fibro Touch 检查测得的LSM 水平能够较好地体现CHB患者的肝纤维化程度。

肝脏不仅是参与机体糖类合成、分解和代谢，维持血糖稳定的重要器官，同时还参与了胰岛素的降解、清除和糖代谢的作用[10]。肝纤维化、肝硬化等肝脏组织损伤发生后，血浆胰高血糖素和生长激素等胰岛素拮抗物的灭活随之减少[11]，外周组织的胰岛素受体数目的减少以及生理作用的下降明显，靶细胞对胰岛素的敏感性明显降低，从而导致机体产生胰岛素抵抗[12-13]。另外，HBV病毒也可直接损伤胰腺，进而直接破坏胰岛素的正常分泌。相关研究发现，随着肝纤维化程度的不断加重，CHB患者的血糖代谢异常愈发明显[14]。本研究对比了不同肝纤维化分期的CHB 患者的ALT、TBIL、HbAlc 和胰岛素水平，结果显示，随着肝纤维化分期的增加，CHB 患者的ALT、TBIL、HbA1c水平逐渐上升，胰岛素水平逐渐下降。上述结果说明，CHB患者的肝纤维化程度和肝功能水平均与血糖代谢有关。

为了进一步明确CHB 患者肝纤维化程度与血糖代谢是否存在直接关联，本研究对Fibro Touch测得的LSM 值与CHB 患者的HbAlc 和胰岛素水平进行Spearman相关性分析，结果显示，CHB患者的LSM水平与HbA1c水平呈正相关，LSM与胰岛素水平呈负相关。由此可见，CHB患者的肝纤维化与糖代谢异常存在密切关系，糖代谢异常加重了肝细胞的受损程度，进而促进了肝纤维化进程[15-16]。因此，CHB 患者定期测量血糖水平，对于糖代谢异常的CHB患者要及时进行降糖治疗，同时还要对其肝纤维化进程进行监测，必要时给予抗纤维化治疗。

综上所述，CHB 患者的肝纤维化程度与血糖、胰岛素水平密切相关。糖代谢异常可加重CHB 患者的肝细胞损伤程度，促进肝纤维化进程。通过Fibro Touch 测得的LSM 值，结合血糖、胰岛素水平，能够较好地对CHB患者的肝纤维化程度进行评估。