磷酸西格列汀片联合胰岛素治疗2型糖尿病合并肾病的有效性和安全性分析

刘学敬（天津市东丽区新立街社区卫生服务中心,天津 300300）

糖尿病（DM）是一组以高血糖、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍为主要标志的代谢性疾病[1-2]。糖尿病肾病（DN）是DM患者后期的一种慢性并发症，其已成为终末期肾脏病的首要病因[3]。2型糖尿病（T2DM）合并肾病作为一种慢性微血管病，在临床较为多见且难治。该类病患血糖若能控制在理想状态，则可降低和延缓其病症进展。磷酸西格列汀片代谢主要经胆汁由肠道排出，仅有5%经肾脏排出，该药适用于DM合并肾功能不全的患者[4]。目前临床针对磷酸西格列汀片联合胰岛素治疗DN的研究较少，本次笔者就磷酸西格列汀片联合胰岛素治疗DN的用药效果及安全性进行了相关研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2020年1月-2021年1月期间收治的121例T2DM合并肾病患者依据治疗方案差异分组，其中61例给予胰岛素联合磷酸西格列汀片治疗设为观察组，本组男、女性例数分别为31例、30例，年龄范围在29-67岁，（53.5±2.4）岁为年龄平均数。其余60例给予安慰剂联合胰岛素治疗设为对照组，本组男、女性例数分别为32例、28例，年龄范围在28-66岁，（52.2±1.5）岁为年龄平均数。诊断标准：两组病患均符合WHO（1999年）DM诊断标准，空腹血糖均不低于7.0mmol/L，或饭后2h血糖不高于8.3mmol/L。所有患者及家属均签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会批准。组间上述差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予安慰剂联合胰岛素治疗。甘精胰岛素注射液（规格：3ml∶300单位）。门冬胰岛素注射液（规格：100单位/毫升，3毫升/支）。两种药物均由病患三餐前皮下注射，但应注意皮下注射首选注射部位为病患腹部，但选择时应注意避开其脐周4-5cm内区域。甘精胰岛素初始剂量为0.2U/(kg·d)，依据病患的血糖水平调整其注射剂量。门冬胰岛素注射液初始剂量0.5U/（kg·d），后续依据病患血糖水平调整剂量。连续用药12周。

1.2.2 观察组 给予胰岛素联合磷酸西格列汀片治疗。观察组在遵循对照组用药方案基础上，给予磷酸西格列汀片（规格：100mg×7s）口服治疗，每天1次，每次100mg，连续用药12周。

1.3 观察指标 观察并记录两组用药前后血糖、血脂和体重指数、肾肝功能、血糖指标及空腹C肽情况，对比两组用药后副反应情况。两组观察指标包括空腹血糖与餐后2h血糖，分别用FBG与2hPG表示；两组均在早上起床后空腹抽取静脉血，检测用药前后糖化血红蛋白（HbA1c），空腹C肽，肾肝功能，计算体重指数BMI，留尿并予以24h尿蛋白（M-A1b）定量测定；检测血肌酐（Cr）与尿素氮（Bun）。

1.4 统计学 采用SPSS16.0对数据进行分析，计数资料以n（%）表示，χ2检验，计量资料以（±s）表示，t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组用药前后FBG、2hPG、HbAlc与空腹C肽各项指标对比两组治疗前FBG、2hPG、HbAlc与空腹C肽各项指标比较差异不显著（P＞0.05）；组间治疗后对比以及同组治疗后与治疗前对比，差异均具显著性（P＜0.05）；见表1。

表1 两组用药前后FBG、2hPG、HbAlc水平与空腹C肽指标对比表（±s）

表1 两组用药前后FBG、2hPG、HbAlc水平与空腹C肽指标对比表（±s）

注：＃P＜0.05表示同组间治疗前后对比；*P＜0.05表示组间治疗后对比。

类别 时间 FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbAlc（%） 空腹C肽（ng/mL）观察组（n=61） 治疗前 9.69±1.08 11.9±3.5 9.9±3.3 0.79±0.03治疗后 7.71±1.23＃ 7.9±4.1＃ 6.1±3.4＃ 0.86±0.04对照组（n=60） 治疗前 9.82±1.31 11.9±3.2 9.8±3.5 0.84±0.02治疗后 7.58±1.18＃* 9.5±3.3＃* 7.9±3.6＃* 0.91±0.04

2.2 两组治疗前后BMI、Cr、Bun与24hM-A1b对比 两组治疗前后BMI、Cr、Bun与24hM-A1b组间对比差异，以及治疗后同组间对比差异均不显著（P＞0.05）；见表2。

表2 两组治疗前后BMI、Cr、Bun与24hM-A1b对比表（±s）

表2 两组治疗前后BMI、Cr、Bun与24hM-A1b对比表（±s）

类别 时间 BMI Cr Bun 24hM-A1b观察组（n=61） 治疗前 21.88±2.24 89.24±31.46 4.58±2.44 250.39±41.94治疗后 21.56±2.00 90.25±31.43 4.19±2.15 248.72±39.26对照组（n=60） 治疗前 22.36±2.27 91.55±30.31 4.28±2.29 251.41±40.24治疗后 22.02±1.75 91.52±30.30 4.40±2.24 252.44±40.73

2.3 两组副反应率对比 对照组用药后低血糖与神经精神症状发生率明显较观察组高（P＜0.05）；观察组用药后副反应总发生率明显不及对照组高（P＜0.05）；见表3。

表3 两组用药后副反应情况对比表[n（%）]

3 讨论

相关统计显示，DM患者中约有90%为2型糖尿病，DN的发病率为40%-50%[5]。随着社会经济的发展与人们生活方式的转变，DM发病患者呈逐年递增势头。DN是T2DM最严重的一种并发症，控制好病患血糖是延缓病症进展最有效的措施。胰岛素由于不需借助肝肾代谢而成为临床当前最主要的一种降糖方法，但该种治疗方法存在患者易发低血糖、体重增加、胰岛素抵抗与心血管疾病增加的风险。

磷酸西格列汀片作为新研发出来的一种DPP-4抑制剂，其借助对病患体内胰高血糖素进行分解而发挥其降糖功效，对肝肾功能障碍病患及老龄病患均具良好的耐受性，同时该药还可有效解决病患体重增加、低血糖以及血管受损等问题。胰岛素的副作用之一乃病患体重增加，而本次研究结果显示病患BMI并无明显变化，由此提示该药短期内应用可能并不会增加病患体重。本次研究结果显示：两组治疗后FBG、2hPG、HbAlc与空腹C肽各项指标对比以及同组治疗后与治疗前对比，差异均具显著性（P＜0.05）；观察组用药后副反应总发生率明显不及对照组高（P＜0.05）。由此可见，两组用药方案均有降糖功效，且观察组降糖效果更理想，观察组用药更具安全性。

综上所述，磷酸西格列汀片联合胰岛素治疗T2DM合并肾病，能有效促进病患血糖降低与肾功能好转，该种治疗方案副反应低，具有良好的安全性，值得临床推荐。