盐酸利托君联合硫酸镁对未足月胎膜早破的疗效观察

孙洪富

摘  要：目的  探讨盐酸利托君联合硫酸镁对未足月胎膜早破孕妇的临床效果。方法  选取2020年1月～2020年12月沂南县妇幼保健院收治的120例未足月胎膜早破孕妇为研究对象，按抽签法分为对照组与研究组，每组60例。对照组患者单用硫酸镁，试验组患者使用盐酸利托君联合硫酸镁，对比两组患者的临床相关指标、血清学指标、新生儿情况。结果  治疗后，试验组患者的平均宫缩抑制时间短于对照组，平均孕龄延长时间长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组患者体内白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、胎儿纤维连接蛋白（fFN）、胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP-1）的浓度水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组新生儿体重及阿普加（Apgar）评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  对未足月胎膜早破孕妇实施联合方法效果显著。

关键词：盐酸利托君;硫酸镁;未足月;胎膜早破

中图分类号：R714    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-17-0170-03

未足月胎膜早破，常见于双胎、多胎、合并阴道炎的孕妇，吸烟、滥用药物、排便困难是其诱发因素，此病常引起胎盘早剥、早产、母婴感染等并发症，严重威胁胎儿及孕妇的生命安全[1]。临床上治疗常采用硫酸镁滴注以控制宫缩，但硫酸镁剂量不易控制，过大会造成严重负面后果，存在一定的局限性。盐酸利托君可有效抑制孕妇子宫收缩，同时还可以改善胎盘血液循环，提高胎儿存活率。本研究选取沂南县妇幼保健院收治的60例未足月胎膜早破孕妇，采用硫酸镁联合盐酸利托君取得了不错的疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年1月～2020年12月沂南县妇幼保健院收治的120例未足月胎膜早破孕妇，按抽签法分为对照组与研究组，每组60例。对照组患者中，年龄24～35岁，平均年龄（30.83±2.58）岁;孕龄32～36周，平均孕龄（34.12±1.12）周。试验组患者中，年龄25～35岁，平均年龄（30.91±2.99）岁;孕龄31～36周，平均孕龄（33.82±1.52）周。两组患者的上述一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均自愿签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合美国妇产科医师学会“胎膜早破指南2018版”解读[2]中关于未足月胎膜早破孕妇的诊断标准者;②年龄≥18岁者;③生命体征稳定者。

排除标准：①药物过敏者;②低血压者;③神志不清者;④中途流产者。

1.3  方法

对照组患者给予胎盘早破常规对症治疗，嘱孕妇侧卧，持高臀位;清洁外阴，保持干燥;密切监测孕妇各项生命体征，包括宫缩频率及羊水量，同时监测胎心。在此基础上进行药物治疗：取4 g硫酸镁（生产企业：自贡鸿鹤制药有限责任公司，国药准字H51021263，规格：500 g/袋）用20 mL葡萄糖（25%）稀释，然后与100 mL的葡萄糖（10%）注射液混和，静脉滴注。子宫收缩抑制后，改用60 mL的硫酸镁溶液（25%）与1000 mL的葡萄糖（10%）注射液的混合液，静脉滴注。用药过程中，密切观察孕妇的呼吸及膝腱反射，若有消失，需及时抢救。3 d为1个疗程，持续治疗2个疗程。

试验组患者在上述对照组的基础上，加用10 mg盐酸利托君（生产企业：信东生技股份有限公司，国药准字HC20160013，规格：10 mg×10 s）与100 mL的葡萄糖（10%）注射液的混合液进行滴注，滴注时取左侧位，预防低血压。7 d为1个疗程。

1.4  观察指标

①临床相关指标。对比两组患者治疗后，平均宫缩抑制时间、平均孕龄延长时间等临床指标。平均宫缩抑制时间：用药后开始记录，当宫缩停止后停止计时;平均孕龄延长时间：用药后开始记录，妊娠终止时结束计时。②血清学指标。禁食≥8 h后，抽取孕妇3 mL静脉血，经1 h自然凝固后，以3 000 r/min的速度进行离心操作，15 min后取上清液，采用酶联免疫吸附法对孕妇治疗前、后的白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、胎儿纤维连接蛋白（fFN）、胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP-1）水平进行检测。③新生儿情况。对比两组新生儿阿普加（Apgar）评分、出生体质量。Apgar评分标准：8～10分为正常新生儿，5～7分为新生儿轻度窒息，0～4分为重度窒息。

1.5  统计学分析

研究數据经SPSS 20.0软件处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的临床相关指标比较

治疗后，对比两组患者的临床相关指标，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者的血清学指标比较

治疗前，两组患者体内血清IL-6、TNF-α、fFN、IGFBP-1浓度水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组孕妇体内血清IL-6、TNF-α、fFN、IGFBP-1浓度水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组新生儿情况比较

治疗后，试验组新生儿Apgar评分、出生体质量均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

未足月胎膜早破是指产妇在≤37周时，出现胎膜破裂，临床表现为无痛性阴道流水，直立时增加，平卧位减少或消失，常由外界压力刺激、感染、胎位不正等原因引起[3]。胎膜是包围及保护胎儿的膜结构，发生破裂后，致病菌可通过阴道上行侵入宫腔，感染羊膜及胎盘，引起新生儿肺炎、产妇产褥期感染，不仅导致母婴感染，而且还是早产的重要诱因。胎膜内的羊水，一方面维持胎内恒温状态，另一方面保护胎儿不受子宫壁及脐带的压迫，当胎膜破裂时，羊水大量流出，导致宫腔缩小，宫内压力增加，进而引起早产。早产儿因器官和组织发育不成熟，易出现颅内出血、肺炎等疾病，这些疾病不仅影响新生儿生命安全，同时也给家庭造成了负担。临床上治疗胎盘早破，以抑制宫缩，延长孕周，预防感染为主，从而保证胎儿宫内发育正常，降低病死率，提高妊娠质量。

硫酸镁是常用的治疗胎膜早破的宫缩抑制药，是一种钙离子（Ca2+）通道阻滞剂，可通过抑制Ca2+内流，降低子宫平滑肌细胞内的Ca2+浓度，进而拮抗Ca2+对平滑肌的收缩作用，从而松弛平滑肌，抑制宫缩，同时可以抑制中枢神经系统，具有镇静、抗痉挛的作用[4]。静脉滴注硫酸镁时速度过快，可引起消化道反应，如恶心、呕吐等;剂量大时，易出现呼吸抑制、肺水肿、低血压、心律失常等问题。因此，在使用硫酸镁时需注意用量及速度，避免出现意外。盐酸利托君是一种预防妊娠≥20周后早产的β2受体激动剂，可与子宫平滑肌上的β2受体结合，激活G蛋白，促进腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）转化为环磷酸腺苷（cAMP），从而增加子宫平滑肌内的cAMP水平，通过抑制子宫肌细胞内质网Ca2+的释放，降低细胞内游离Ca2+的水平等途径，最终松弛平滑肌，具有安全性高、起效快等优点，可有效抑制子宫收缩[5]。盐酸利托君不仅可以抑制宫缩，而且还可改善胎盘血液循环，有助于胎儿在宫内正常发育，提升新生儿生存率。本研究试验组在对照组的基础上，采用盐酸利托君联合硫酸镁，结果显示试验组患者的平均宫缩抑制时间短于对照组，平均孕龄延长时间长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结果表明联合用药能加快宫缩效果，同时相比单用硫酸镁能延长孕周时间。随着孕周的延长，胎儿在宫内的时间延长，促进各组织器官的发育成熟，从而提高了新生儿出生质量，这一点通过表3结果已得到证实。邢小芬[6]等研究认为盐酸利托君联合硫酸镁可抑制胎膜早破患者子宫收缩，延长孕期，改善母婴结局，较单一硫酸镁治疗效果更好。相关研究报道，IL-6、TNF-α等炎性因子，能够介导组织损伤，破坏羊膜组织，引起胎膜早破。fFN、IGFBP-1等是预测胎盘早破與早产的敏感指标。本研究表2结果表示，对照组与试验组4个指标均得到有效控制，但采用联合用药的试验组效果更好。

综上所述，对未足月胎膜早破孕妇采用盐酸利托君联合硫酸镁治疗效果显著。

参考文献

[1]张力恒，邵勇.胎膜早破发病机制的研究进展[J].国际妇产科学杂志，2018，45（4）：10-13.

[2]刘騱遥，漆洪波.美国妇产科医师学会“胎膜早破指南2018版”解读[J].中国实用妇科与产科杂志，2018，34（3）：266-269.

[3]胡琦芬.盐酸利托君联合硫酸镁治疗未足月早产胎膜早破的疗效及预后分析[J].湖南师范大学学报：医学版，2019，16（2）：151-153.

[4]王平.盐酸利托君和硫酸镁联合用药治疗自发性先兆早产的应用效果及不良反应发生率影响观察[J].中国急救医学，2018，38（1）：172.

[5]赵诗坚，王蔓蔓，汤建红.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效[J].江苏医药，2019，45（2）：87-88.

[6]邢小芬，韩云志，尹红亚，等.盐酸利托君与硫酸镁联合治疗早产胎膜早破的临床疗效分析[J].蚌埠医学院学报，2018，43（12）：69-71，75.