阿立哌唑联合改良森田疗法对精神分裂症患者认知功能和神经细胞因子水平的影响

柯 娴，郑杏桔，洪伟涛

（潮州市第三人民医院精神科，广东 潮州 521041）

精神分裂症是指人体精神活动方面出现异常，个体认知活动发生障碍，包括行为、意志、情感这三者之间协调不佳，从而造成精神出现异常的状况，该病多发于青壮年。精神分裂症是一种终身性疾病，目前无法完全治愈，但进行适当的治疗可以控制病情。临床常采用齐拉西酮进行治疗，但长期服用齐拉西酮易引起椎体外系反应，达不到预期治疗效果[1]。阿立哌唑是一种抗精神病药，主要被用于治疗精神分裂症及其谱系障碍，可以起到情感稳定剂的作用，可改善伴发的精神症状，降低复发率[2]。由于精神分裂症患者多会出现情绪波动和行为异常，在治疗期间给予患者有效的干预措施有助于提升治疗效果，改良森田疗法在以往的森田疗法绝对4期（重作业期、卧床期、社会实践期、轻作业期）的基础上取消绝对卧床期，并对社会实践期进行延长，且将目的、行为作为患者生活的准则，从而实现逐步恢复精神分裂症患者的社会功能[3]。本研究主要探讨了精神分裂症患者应用阿立哌唑联合改良森田疗法干预对其认知功能、神经细胞因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月至2020年10月潮州市第三人民医院收治的100例精神分裂症患者，按照随机数字表法将其分为对照组、观察组，每组50例。对照组患者中男性21例，女性29例；年龄18～35岁，平均（24.37±5.31）岁；病程1～10年，平均（6.24±1.32）年。观察组患者中男性20例，女性30例；年龄19～36岁，平均（24.41±5.28）岁；病程2～10年，平均（6.26±1.36）年。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《临床诊疗指南：精神病学分册》[4]中的相关诊断标准，且经临床医师诊断确诊者；年龄15～40岁者；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分[5]＞70分者等。排除标准：服用其他治疗精神方面疾病药物者；合并先天性疾病者；存在药物过敏史者；合并内分泌系统异常者；合并其他重要器官功能异常者等。本研究已获取院内医学伦理委员会批准，患者家属均自愿签订知情同意书。

1.2 治疗与护理方法

1.2.1 治疗方法 给予对照组患者盐酸齐拉西酮片（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20070078，规格：20 mg/片）口服治疗，20 mg/次，2次/d。在对照组的治疗基础上，观察组患者联合应用阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304，规格：5 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1次/d，两组患者均持续治疗6个月。

1.2.2 护理方法 两组患者治疗期间均采用改良森田疗法进行干预，以森田疗法基本理论要点进行干预，去掉绝对卧床期，延长社会实践期，主要包括发挥“生的欲望”“顺应自然”“为所乐为，为所当为”等，其主要包括3个阶段：①治疗第1～2个月，使患者理解“顺其自然，为所当为”的主旨，鼓励患者将目光放在当下，从现在起，使现实生活真实并富有活力，给患者安排一些阅读书籍、适当运动、听音乐的活动，熏陶患者的文化情操，使其将注意力放在日常生活中，并为患者营造良好的氛围感，放松患者的身心状态，使患者更加愿意配合治疗。②治疗第3～4个月，与患者多加沟通交谈，让患者聊一聊治疗期间的感受，并引导患者写日记，开始鼓励患者参加一些技能训练和体力劳动，与此同时逐步增加劳动的内容和强度，使患者理解“面对现实，为所当为”的主旨意义，鼓励患者完成每日任务，使患者在日常活动中纠正行为、调节情绪，培养患者与人合作、遵规守纪的基本素养，在此过程中提高患者自我管理的能力。③治疗第5～6个月，鼓励患者顺应自然、融入集体生活与活动，增强患者主动作为的意识，培养患者责任感、担当感，锻炼患者的生活技能与社会技能，使患者体验到生活的乐趣，逐步使患者的思维活动恢复正常。

1.3 观察指标 ①采用PANSS评估两组患者治疗前及治疗3、6个月后的PANSS评分，分值范围为30～210分，分值越高代表患者病情越严重。②采用韦氏记忆量表（WMS-RC）[6]评估患者治疗前及治疗3、6个月后的认知功能，包括即刻记忆、延迟记忆、视觉记忆、延迟视觉记忆4部分，每部分分值范围均为0～40分，分值越高，代表患者认知功能越好。③分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3 mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min的转速离心10 min后取血清，使用酶联免疫吸附实验法检测两组患者的血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养素-3（NT-3）、中枢神经特异性蛋白（S100β）的水平。

1.4 统计学方法 使用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PANSS评分 与治疗前比，治疗3、6个月后两组患者PANSS评分均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者PANSS评分比较( ±s ,分)

表1 两组患者PANSS评分比较( ±s ,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗3个月后比，#P＜0.05。PANSS：阳性与阴性症状量表。

组别 例数 PANSS评分治疗前 治疗3个月后 治疗6个月后对照组 50 79.94±6.95 68.34±8.31* 47.32±6.43*#观察组 50 80.23±6.16 56.82±7.01* 39.15±5.06*#t值 0.221 7.493 7.061 P值＞0.05＜0.05＜0.05

2.2 WMS-RC评分 与治疗前比较，治疗3、6个月后两组患者即刻记忆、延迟记忆、视觉记忆、延迟视觉记忆评分均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者WMS-RC评分比较( ±s ,分)

表2 两组患者WMS-RC评分比较( ±s ,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗3个月后比，#P＜0.05。WMS-RC：韦氏记忆量表。

延迟记忆治疗前 治疗3个月后 治疗6个月后 治疗前 治疗3个月后 治疗6个月后对照组 50 8.71±2.11 9.77±2.32* 15.07±3.39*# 7.37±1.66 8.99±2.16* 14.32±3.19*#观察组 50 8.72±2.13 14.35±3.13* 20.13±4.02*# 7.43±1.74 13.68±3.19* 20.02±3.64*#t值 0.024 8.312 6.804 0.176 8.608 8.327 P值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05组别 例数 即刻记忆延迟视觉记忆治疗前 治疗3个月后 治疗6个月后 治疗前 治疗3个月后 治疗6个月后对照组 50 4.53±1.12 5.15±1.23* 10.59±2.38*# 5.82±1.36 6.29±1.48* 10.66±2.62*#观察组 50 4.54±1.11 8.91±2.10* 16.96±3.24*# 5.81±1.37 11.05±2.51* 15.86±3.56*#t值 0.045 10.925 11.204 0.037 11.551 8.319 P值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05组别 例数 视觉记忆

2.3 血清GFAP、BDNF、NT-3、S100β 水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清BDNF、NT-3水平均显著升高，且观察组高于对照组；观察组患者血清GFAP与两组患者血清S100β水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清GFAP、BDNF、NT-3、S100β水平比较( ±s)

表3 两组患者血清GFAP、BDNF、NT-3、S100β水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。GFAP：胶质纤维酸性蛋白；BDNF：脑源性神经营养因子；NT-3：神经营养素-3；S100β：中枢神经特异性蛋白。

组别 例数 GFAP(μg/L) BDNF(μg/L) NT-3(ng/L) S100β(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 2.66±0.42 2.51±0.36 28.58±6.02 32.66±6.11* 115.29±24.06 122.03±22.45*115.27±23.96 91.93±11.35*观察组 50 2.65±0.43 1.93±0.24* 28.61±6.01 39.34±6.23* 115.31±24.12 132.15±23.16*115.29±24.01 78.21±10.21*t值 0.118 9.479 0.025 5.413 0.004 2.219 0.004 6.355 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

精神分裂症是精神疾病中较为严重的一类疾病，其病因与发病机制并不十分明确，可能与遗传、大脑结构、神经递质等因素有关，部分精神分裂症经过积极治疗后预后较好，但也可能会对部分患者造成明显的社会功能损害。目前临床上通常使用齐拉西酮药物治疗，其对多巴胺（DA）具有拮抗作用，可抑制对去甲肾上腺素的再摄取，有效改善精神分裂症阳性症状，但服药剂量较大时，可能会使患者出现高血压、心绞痛等，影响患者心血管系统，因此需联合其他药物以获得更好的疗效[7]。

阿立哌唑是近年来一种新型的抗精神分裂症药物，其可以双向调节DA，同时是DA递质的稳定剂，可有效改善患者认知功能，使临床症状得以改善，降低患者的PANSS评分，提高WMS-RC评分[8]。精神分裂症的核心症状是认知功能损伤伴有记忆、注意力损伤，出现情绪识别、信息整合及社会知觉等认知功能的损害，WMS-RC可针对有认知功能障碍患者提供有效、详细的临床认知功能评估，反映患者病情。精神分裂症患者的病情严重程度与记忆力损害程度呈正比，严重影响患者日常生活，改良森田疗法指导患者参与集体活动，使患者的主观能动性得以调动，使治疗的依从性提高，减轻记忆损伤，改善认知水平[9]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的PANSS评分显著低于对照组；即刻记忆、延迟记忆、视觉记忆、延迟视觉记忆4个方面评分均显著高于对照组，表明精神分裂症患者应用阿立哌唑联合改良森田疗法可以有效地改善患者临床症状与认知功能，提高临床疗效。

当患者出现脑损伤时，其神经元结构的稳定性被破坏，导致GFAP释放到血液中，使其水平升高，S100β在脑脊液中的水平也会升高；BDNF能够修复神经元，缓解其引发的应激反应，促进患者认知功能的改善；NT-3与神经元的存活、生长、分化有关，其水平可反映神经元活性的恢复程度[10]。阿立哌唑是一种二氢喹啉酮类抗精神病药，该药物可以促进神经元生长，调节脑内BDNF、NT-3水平，以减轻神经元应激反应的程度，其主要通过对部分多巴胺D2和5-羟色胺1A（5-HT1A）受体的激动作用及对5-羟色胺2A（5-HT2A）受体的拮抗作用来产生抗精神分裂作用[11]。由于精神分裂症患者具有情绪不稳定、思想消极的症状，无法正常进行思维活动，改良森田疗法的准则为指导患者将生活态度从“情绪”本位转向“目的”本位，可更好辅助患者逐步恢复思维活动，从而改善其认知功能，缓解患者病情[12]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的血清GFAP、S100β水平均显著低于对照组，血清BDNF、NT-3水平均显著高于对照组，表明阿立哌唑联合改良森田疗法可以有效缓解精神分裂症患者神经元受损情况，促进神经元存活，控制病情发展。

综上，阿立哌唑联合改良森田疗法可以更明显地改善精神分裂症患者认知功能，缓解患者神经元受损情况、促进神经元存活，控制病情发展，提高临床疗效，值得临床推广使用。