rhbFGF对瘢痕子宫剖宫产术切口愈合的影响

官海涟，熊智慧

（浙江省立同德医院，浙江 杭州 310012）

剖宫产术无法避免瘢痕增生。研究表明，外用生长因子可促进各类创面愈合，为手术提供良好的创基[1]。碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）具有促血管生成及损伤修复的功能，参与创伤修复、代谢调控、新生血管形成和胚胎发育等过程，临床上广泛应用于烧伤创面、慢性创面和新鲜创面的治疗。本研究将外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（rhbFGF）应用于剖宫产手术，探讨rhbFGF对剖宫产切口愈合及炎性因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年1月-2019年1月在本院行剖宫产术的瘢痕子宫产妇共160例，随机分为rhbFGF组和对照组，每组80例。同期选择初次行剖宫产术产妇80例（初次剖宫产组）。纳入标准：（1）年龄 20-38 岁；（2）孕周 37-41 周；（3）单胎妊娠；（4）瘢痕子宫产妇前次剖宫产皮肤切口均为竖切口。排除标准：（1）合并高血压、糖尿病等各种重大内外科疾病；（3）术前体温升高、感染者。三组年龄、孕次等一般资料差异均无统计学意义（P>0.05）。 详见表 1。

表1 三组产妇一般资料（±s）

表1 三组产妇一般资料（±s）

组别 n 年龄（岁） 孕次（次） 瘢痕长度（cm）rhbFGF 组 80 26.0±4.2 2.8±1.5 9.3±2.4对照组 80 25.0±3.7 2.6±1.7 9.4±2.2初次剖宫产组 80 26.0±3.4 2.6±1.2 -

1.2 方法 三组产妇均行子宫下段剖宫产术，均为竖切口，长约10cm，术中均采用常规剖宫产缝合方法。将1支rhbFGF（商品名：扶济复，北京双鹭药业股份有限公司，国药准字S20020025，3500IU/支）溶于0.9%氯化钠注射液中。rhbFGF组皮肤缝合前采用rhbFGF氯化钠配置液冲洗创面，缝合后将rhbFGF喷于创面纱布，剂量约150IU/cm2，1次/d，连续喷10天。对照组、初次剖宫产组皮肤缝合前均用无菌0.9%氯化钠注射液冲洗创面，缝合后用无菌纱布覆盖切口。三组术后换药，1次/d，至术后第5天。

1.3 观察指标 （1）手术情况。比较三组术后切口愈合情况、切口愈合时间、住院时间。切口愈合情况：甲级为愈合好，无不良反应；乙级为愈合处有炎症反应，如红肿、硬结、血肿、积液等，但未化脓；丙级为切口化脓，需要切开引流。（2）炎症指标。于术后即刻、第5、10天空腹抽取三组静脉血8mL置于抗凝管中，将血液样本分离后取上清液，采用定量双抗体夹心-酶联免疫吸附法测定产妇血清白介素-6（Interleukin6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumornecrosis factorα，TNF-α）， 免疫比浊法检测CRP。试剂盒来自美国DPC公司和武汉博士公司。（3）术后瘢痕情况。随访至术后6个月，用B超测量瘢痕厚度及宽度，记录切口疼痛情况及产妇对切口愈合的满意度。切口疼痛采用视觉模拟评分法（VAS），共10分，分值越高疼痛感越强烈。

1.4 统计学处理 采用SPSS22.0统计软件完成数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验或单因素方差分析，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 手术情况 rhbFGF组住院时间、切口愈合时间短于对照组，术后切口甲级愈合率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），与初次剖宫产组比较，住院时间、切口愈合时间以及切口甲级愈合率差异均无统计学意义（P>0.05）。详见表2。

表2 三组手术情况比较

2.2 炎症指标 rhbFGF组术后当天及术后5天时血清TNF-α、IL-6、CRP均低于对照组与初次剖宫产组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后10天各组炎症指标差异无统计学意义（P>0.05）。详见表3。

表3 三组炎症指标比较（±s）

表3 三组炎症指标比较（±s）

与对照组比较*P<0.05

TNF-α（ng/mL） IL-6（ng/L） CRP(mg/L)术后即刻 术后5天 术后10天 术后即刻 术后5天 术后10天 术后即刻 术后5天 术后10天rhbFGF 组 80 50.5±8.7* 30.2±5.6* 1.0±0.8 41.0±6.4* 30.1±3.5* 7.1±2.3 50.2±3.4* 34.2±2.5* 7.1±2.4对照组 80 66.3±7.8 50.0±6.2 1.0±0.7 67.0±7.2 55.0±4.3 7.6±2.1 68.1±3.3 56.2±4.2 8.2±2.1初次剖宫产组 80 59.5±9.1 40.1±3.5 1.0±0.8 54.4±7.0 41.2±4.6 7.3±3.0 60.1±2.3 50.4±3.1 7.6±2.8组别 n images/BZ_75_612_2818_2244_2859.png

2.3 术后瘢痕情况 术后6个月，rhbFGF组瘢痕厚度及长度短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），而与初次剖宫产组比较差异无统计学意义（P>0.05）。rhbFGF组疼痛评分小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与初次剖宫产组比较差异无统计学意义（P>0.05）。详见表4。

3 讨论

伤口愈合是一个系统的过程，通常分为三个经典阶段：炎症、增殖和组织重建[2]。多次剖宫产史的瘢痕子宫产妇，术后切口并发症发生率更高、切口愈合后美观性更差，保证切口的甲级愈合是减少瘢痕增生的有效方法。外用生长因子具有促进血管生成、损伤修复作用，可以促进各类创面愈合，为手术提供良好创基[1]。rhbFGF是成纤维细胞生长因子家族中典型代表，是细胞生长和分化的重要调节器，可通过减轻损伤区域的炎症反应发生、减少细胞凋亡来促进伤口愈合。rhbFGF通过下调胶原Ⅰ和弹性蛋白mRNA，并上调皮肤成纤维细胞中的透明质酸合成来促进伤口愈合[3]。本研究显示，rhbFGF组瘢痕子宫产妇在住院时间及切口愈合时间均短于对照组，而与初次剖宫产组差异无统计学意义，且使用rhbFGF后产妇切口瘢痕厚度及宽度均低于对照组，表明rhbFGF具有促进伤口愈合的作用，尤其是可促进瘢痕子宫切口愈合、减少瘢痕组织增生、缩短住院时间。

表4 三组术后瘢痕情况（±s）

表4 三组术后瘢痕情况（±s）

与对照组比较#P<0.05

组别 n 瘢痕厚度（mm）瘢痕长度（cm）疼痛评分（分）rhbFGF 组 80 0.35±0.05# 9.7±1.4# 2.11±0.12#对照组 80 0.53±0.01 11.3±1.1 5.15±1.21初次剖宫产组 80 0.30±0.02 9.5±1.2 2.53±1.41

CRP为全身炎性反应的重要指标，IL-6为机体内重要的炎性递质及调节因子，TNF-α有促炎性细胞活化、聚集的作用，可进一步加重机体炎症反应[4]，其中TNF-α水平可于组织损伤后2小时达高峰，常被视为“瀑布样”炎症级联反应的重要始动因子，且可通过激活IL-6等炎性因子能够加速和扩大炎症反应[5]。炎性因子过度表达可导致局部组织的坏死，组织的增生、愈合受到严重影响[6]。因此，检测血清中炎性因子水平可间接反应伤口愈合趋势。本研究显示，使用rhbFGF组当天及术后第5天血清中炎性因子均较对照组、初次剖宫产组低，表明使用rhbFGF可降低全身炎症反应，进而促进伤口愈合。术后第10天三组切口基本愈合，上述炎性因子水平三组间无明显差异。

综上，rhbFGF可缩短瘢痕子宫产妇住院时间，促进切口愈合、减少切口瘢痕组织增生、减少炎症反应的发生，值得在临床推广使用。