1例新生儿溶血病的Rh缺失型D--血型鉴定及家系调查

姜建喜，郝 萧，刁雪芹，李小飞，夏小叶△

1.滨州医学院附属医院生殖医学科，山东滨州 256600；2.山东省济南市血液供保中心血型室，山东济南 250000；3.首都医科大学附属北京友谊医院输血科，北京 100000

与ABO系统不同，Rh血型系统是红细胞血型中最复杂的一个系统，而Rh缺失型D--则是该血型系统中一种极为罕见的变异体，血清学表现为D抗原的增强和其他抗原(C、c、E、e)抗原的缺失。本例新生儿因发生溶血病，多次交叉配血失败，经鉴定其母亲为Rh缺失型D--，现报道如下。

1 临床资料

产妇，27岁，A型血，孕3产2，无输血史；患儿足月出生，羊水污染Ⅰ度，24 h内出现黄疸，肌张力减退，当地医院治疗后效果不佳转院至当地儿童医院。患儿因“窒息复苏后哭声减弱、皮肤黄染”，以“新生儿母婴血型不合溶血病”“新生儿高胆红素血症”“溶血性贫血”“胆红素脑病”入院。血常规：红细胞1.32×1012/L，血红蛋白58.00 g/L，网织红细胞数为0.523 1×1012/L,网织红细胞比率39.60%；总胆红素为363 μmol/L，间接胆红素为296 μmol/L。输血科多次交叉配血以失败告终，无法换血及输血治疗，故将血标本送往济南市血液供保中心进一步做抗体鉴定和特殊配血。

血型鉴定结果：患儿直接抗人球蛋白试验强阳性，易造成血型与实际不符，故将患儿红细胞做ZZAP处理，把直抗处理成阴性，再做一遍血型，以处理后的结果为准，结果患儿血型为A(CCDee)，母亲血型A(D--)，父亲血型A(CCDee)。患儿和母亲的抗体筛查试验，盐水法和微柱法结果均为阳性，凝集程度均为3+以上，无格局现象。因患儿母亲血型经鉴定为D--，故同时对母亲红细胞用吸收放散试验验证，结果母亲红细胞无C、E抗原。将患儿放散液和母亲血清分别用16个谱细胞进行抗体鉴定，结果为16个谱细胞反应均为强阳性。用4种O型CcDEe、CCDee、ccDEE、ccdee吸收放散法证明患者血清中的抗体不是抗-C、抗-c、抗-E、抗-e，而是一种与普通Rh细胞共有抗原反应的抗体，所有细胞吸收的是同一种抗体，此种抗体不是个别独立的抗体，而是一种针对CcEe 抗原的联合抗体，此种抗体也称抗-Hro。分别采用O型CcDEe、CCDee、ccDEE、ccdee 细胞测得IgG 抗体效价均为512。母亲RHCE基因第1、9、10外显子未发生碱基突变，第2～8外显子缺失；表型可表示为D(1～10)CE(1，9,10)。本例患儿母亲血型十分罕见，患儿找不到相匹配的血液，医方一边联系国内报道过此血型的患者进行互助，一边补充适量的血浆维持生命体征。后来，患儿因父母放弃治疗出院。

2 讨 论

本案例中Rh D--表型极为罕见，此患儿母亲红细胞无C、E抗原，只表达D抗原[1-3]。D--型在多个人群中都存在。这种Rh血型的人从父母各得1个D--染色体，其父母多为近亲结婚的人，说明D--是可以遗传的[4]。本例患儿母亲由于3次妊娠免疫的刺激，致使体内存在针对CcEe基因位点的IgG抗体，即抗-Hro，经胎盘进入胎儿血液循环中，导致胎儿溶血的发生[5-6]。D--型个体极易由输血或妊娠免疫产生抗-Hro，抗-Hro能与一般Rh血型细胞均产生凝集的联合抗体，这种抗体可引起不同程度的胎儿或新生儿溶血病的发生，输血可造成严重的溶血性输血反应，甚至可危及生命。本案例患儿父母放弃治疗，后经回访，据患儿父母回应患儿奇迹生还。生还原因有待考证，怀疑与刚出生的新生儿造血能力有关。虽然我国尚没有Rh缺失型D--发生频率的相关报道，但其临床重要性却不容忽视，因此，有必要将Rh基因分型技术应用于输血前筛查，逐步完善Rh缺失型D--筛查和自体血预储机制，并建立完善的Rh缺失型D--稀有血型库，从各个环节避免这种稀有Rh D--表型患者在输血时被致敏，将其溶血性输血反应风险降到最低，真正做到有效输血，保障输血安全[7-8]。