孟祥宇,张作清
(首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院呼吸科,北京 100043)
支气管哮喘作为气道慢性非特异性炎症的一种,患者气道高反应性中有多种炎性细胞参与,可表现为哮喘哮鸣音、咳嗽、胸闷以及喘息等症状,该病的发病与炎症以及变态反应都有关。支气管哮喘的发作会对患者的生命安全以及生活质量都造成严重的影响[1]。本次研究主要探讨沙美特罗替卡松(舒利迭)+孟鲁司特对支气管哮喘的疗效,为临床治疗支气管哮喘提供一定参考。
经本院伦理委员会批准后,纳入2018年8月-2020年8月期间支气管哮喘患者100例,所有患者都要符合支气管哮喘的诊断标准。采用随机数字表将这些患者分为观察组与对照组患者各50例,观察组患者中男27例、女23例,19~65岁、平均年龄(48.16±10.45)岁;对照组患者中男25例、女25例,20~65岁、平均年龄(48.77±10.85)岁。两组一般资料对比(P>0.05)。
纳入标准:①慢性发作期;②15d内未使用糖皮质激素、抗炎药物。
排除标准:①孕妇、哺乳妇女;②研究所涉药物过敏;③合并可引起呼吸困难、气喘的其他疾病;④造血、肾、肝等系统严重原发性疾病。
对照组舒利迭(Glaxo Operations UK Limited;批准文号H20090242;500μg/500μg×60喷)每日2喷。观察组舒利迭调整为每日1喷,同时增加孟鲁司特(杭州默沙东制药有限公司;国药准字J20130047;10mg*5s)每晚10mg口服。两组持续治疗6w。
肺功能:第一秒用力呼气量(FEV1)占预计值百分比(FEV1%pre),最大呼气量(PEF)占预计值百分比(PEF%pre)。
总有效率:当FEV1%>80%,呼气峰流速变异率低于20%,哮喘症状完全缓解或仅间歇发作,无需用药即可自行缓解时判断临床控制;当FEV1%介于60%~80%,呼气峰流速变异率介于20%~30%,哮喘发作与治疗前比较好转明显时判断显效;当治疗后FEV1%介于60%~80%,变异率超过30%,哮喘症状有一定减轻或好转时判断有效;当没有达到上述标准时无效。总有效率为临床控制率与显效率的和。
观察两组不良反应。
治疗后观察组肺功能优于对照组,P<0.05,见表1。
表1 比较肺功能
观察组总有效率高于对照组,P<0.05,见表2。
表2 总有效率(n,%)
观察组不良反应率低于对照组,见表3。
表3 不良反应发生情况(n,%)
糖皮质激素应用于支气管哮喘的治疗中,可以让患者的气道高反应性得到减轻,让患者的肺功能得到改善,减少哮喘的发作,改善患者的症状。吸入性糖皮质激素可以结合气道上皮细胞的糖皮质激素受体,对基因转录发挥作用进而对白介素(IL)-1、IL-3、IL-5、IL-6等合成发挥影响进而让嗜酸性粒细胞数量得到减少,让T淋巴细胞的活性得到降低,阻断炎性细胞释放炎性递质从而抗炎[2]。糖皮质激素在哮喘治疗中的地位值得肯定,但此类药物对哮喘疗效的剂量-反应曲线相对平缓,不良反应曲线陡直,因此临床治疗中即便是增加糖皮质激素的用量其疗效变化也不明显,反而会增加副反应的发生率。当前对支气管哮喘进行治疗时,吸入性糖皮质激素的首剂量不断增加,长时间大量吸入糖皮质激素存在的不良反应问题必须高度重视[3]。
当单独使用吸入性糖皮质激素取得的治疗效果不明显时,此时联合使用长效β2受体激动剂(LABA)是指南推荐的治疗方案,吸入性糖皮质激素联用LABA可以让LABA的作用得到增强。舒利迭是酸氟替卡松、沙美特罗的复合制剂,其中沙美特罗作为LABA,具有较高的选择性以及脂溶性,对平滑肌具有长时间的作用,剂量效应不依赖于浓度,其可兴奋β2受体从而让支气管得到扩张,让支气管痉挛得到缓解;沙美特罗能够预先激活糖皮质激素的受体,让受体对丙酸氟替卡松的敏感性得到提高,进而增强抗炎活性。长时间、规律使用舒利迭,其疗效不仅相加,还可以很好地协同。
但是舒利迭也存在潜在的局部以及全身副作用,且患者没有很好地掌握吸入技术时,此时患者对该药物的治疗依从性时常不高,这就造成该药物的临床应用有一定限制。
孟鲁斯特属于白三烯拮抗剂的一种,临床研究、动物试验均证实白三烯拮抗剂对炎症细胞聚集于气道具有抑制作用,此类药物对炎症介质的释放能够发挥抑制作用,其可以降低气道的高反应,对气道炎症具有拮抗作用,可以改善患者的肺功能,减轻哮喘症状。研究证实,白三烯拮抗剂就抑制气道炎症以及控制哮喘症状方面的效果类似于糖皮质激素,两种药物联合使用可以发挥协同作用,联合用药可以减少糖皮质激素的吸入量从而减少、减轻糖皮质引起的全身及局部副作用。
本次研究结果发现,支气管哮喘患者经舒利迭联合孟鲁斯特治疗后,患者的PEF%、FEV1%都明显更高,这说明舒利迭联合孟鲁斯特治疗支气管哮喘能很明显地改善患者的肺功能,患者的治疗总有效率更高,说明该治疗方案的治疗效果要比单纯使用舒利迭的疗效更加明显。就不良反应上,由于联合用药减少了舒利迭的每日使用次数,患者每日舒利迭的用量更少,这能减少由于长期、大量吸入糖皮质激素而引起的不良反应,因此治疗后联合用药患者的声音嘶哑、心悸、咽部不适等不良反应的发生率要更低,这说明该用药方案应用于支气管哮喘的临床治疗中具有比较高的用药安全性。因此本次研究认为舒利迭联合孟鲁司特治疗支气管哮喘疗效显著,可明显改善患者肺功能,可减少舒利迭用量从而减少不良反应。本次研究的观点基本与相关研究的观点一致。
综上所述,舒利迭联合孟鲁司特治疗支气管哮喘疗效显著,可明显改善患者肺功能,可减少舒利迭用量从而减少不良反应。