口服特比萘芬治疗手足癣的临床疗效与安全性分析

陈华

（枣庄市皮肤病性病防治院皮肤科，山东 枣庄277500）

手足癣是一种浅部真菌感染性疾病，常发生于掌跖部、指、趾间皮肤，主要致病菌为皮肤癣菌，患者临床表现为红斑、糜烂、鳞屑、水疱等，病程延长可出现角化、皲裂，进而损害手足，影响患者身心健康[1-2]。临床治疗手足癣以外用、口服药物为主，外用药物起效快、无系统性不良反应，受到临床广泛应用，但外用药物疗程长，过程中患者易因自身皮损好转而自行停药，且角质层作为皮肤的主要屏障，会对外用药的透皮效果起阻碍作用，导致仅有少量药物可到达目标皮肤层发挥效用，影响治疗效果。有研究[3-4]显示，口服药物较外用药物疗效更佳，患者依从性良好。特比萘芬可经真皮弥散，聚集于皮肤角质层，在患者皮肤、发、甲中达到较高浓度，进而发挥较好的杀菌作用，改善患者病情。但研究结果及特比萘芬的用药安全性还有待进一步研究证实。基于此，本研究选取2019年1—12月本院收治的104例手足癣患者作为研究对象，旨在探究口服特比萘芬治疗手足癣的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年1—12月本院收治的104例手足癣患者作为研究对象，依据患者治疗意愿分为基础组与研究组，每组52例。基础组男32例，女20例；年龄20～43岁，平均年龄（31.25±4.67）岁；病程1个月～5年，平均病程（2.56±1.20）年；疾病类型：水疱型22例，鳞屑角化型14例，糜烂型9例，混合型7例。研究组男29例，女23例；年龄20～45岁，平均年龄（32.20±4.98）岁；病程1个月～6年，平均病程（2.67±1.33）年；疾病类型：水疱型23例，鳞屑角化型13例，糜烂型10例，混合型6例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。纳入标准：符合《中国体癣和股癣诊疗指南（2018修订版）》[5]中手足癣的诊断标准；经真菌镜检确诊者；所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。排除标准：3个月内曾使用抗真菌类药物者；肝、肾功能损伤严重者；对咪唑类、烯丙胺类药物不耐受者；自身免疫性疾病者。

1.2 方法基础组予以联苯苄唑凝胶治疗。取1%的联苯苄唑凝胶（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20000373，规格：1%×10 g）涂抹于患者患处皮肤，早晚各1次。

研究组采用联苯苄唑凝胶联合特比萘芬治疗。晨起口服特比萘芬（四川奥邦药业有限公司，国药准字H20094133，规格：0.25 g×6 s），每次250 mg，每天1次。联苯苄唑凝胶用法用量同基础组。两组均以2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标及评价标准比较两组临床症状积分、真菌清除率及不良反应发生率。临床症状积分：分别于治疗前、治疗后14 d比较两组治疗部位症状情况（红斑、瘙痒、水疱、鳞屑、丘疹、渗出、角化、皲裂），0分表示无症状，1分表示轻度症状，2分表示中度症状，3分表示重度症状，总分24分，分数越高表明患者症状越严重。真菌清除率[6]：于治疗后14 d取患者患处皮屑培养5 d，无红色毛癣菌/絮状表皮癣菌菌落生成为清除，有红色毛癣菌/絮状表皮癣菌菌落生成为未清除。不良反应：包括瘙痒、发烧、恶心呕吐、轻度灼烧感。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组真菌清除率比较治疗后28 d，研究组真菌清除者48例，未清除者4例，真菌清除率为92.31%；基础组真菌清除者39例，未清除者13例，真菌清除率为75.00%；研究组真菌清除率高于基础组，差异有统计学意义（χ2=5.70，P＜0.05）。

2.2 两组临床症状积分比较治疗前，两组临床症状积分比较差异无统计学意义；治疗后14 d，研究组临床症状积分低于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床症状积分比较（±s）

表1 两组临床症状积分比较（±s）

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2.3两组不良反应发生率比较治疗后，研究组不良反应发生率低于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

近年来，手足癣发病率呈逐年上升趋势，具有难治愈、易反复发作的特点，且若不及时治疗，可能进一步引发局部化脓、淋巴结肿大等感染，严重降低患者生活质量。临床治疗手足藓患者以杀灭致病菌、减轻患者临床症状为主，但关于采用何种药物进行治疗才能更好地改善患者症状，提高真菌清除率及临床疗效，加快康复进程，临床目前尚无明确定论，需进一步研究确定。

特比萘芬别名疗霉素、疗雷舒，属于烯丙胺类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，适用于浅表真菌所引起的指甲、皮肤感染。本研究结果显示，研究组临床症状积分低于基础组；研究组真菌清除率（92.31%）高于基础组（75.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。表明口服特比萘芬能有效改善手足藓患者的临床症状，提高真菌清除效果，促进病情恢复。分析原因为，手足藓的致病菌主要包括须癣毛癣菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌，而特比萘芬在临床中多用于因犬小孢子菌、皮肤癣菌、絮状表皮癣菌所引起的皮肤真菌感染，对皮肤癣菌、絮状表皮癣菌具有广泛的抗真菌活性，因而能有效清除真菌，减少真菌对患者病情的影响，改善各项临床症状[7]。特比萘芬具备较好的脂溶性及角质性，进入机体后，能与血浆蛋白紧密结合，迅速经真皮弥散，渗入亲脂性的角质层及甲板中，维持较长时间及较高浓度，进而达到有效杀灭手足癣致病菌的目的，提高真菌清除率，减轻临床症状。特比萘芬一方面能有效抑制真菌细胞壁的角鲨烯环氧化酶，从而干扰细胞膜完整性，阻碍真菌的正常生长和繁殖，干扰真菌固醇的生物合成；另一方面可促使药物中的角鲨烯脂在真菌细胞内聚集，减少麦角固醇合成，加快细胞膜破裂速度，进而导致真菌细胞死亡，发挥较好的杀菌、抑制细菌生长繁殖作用，增强真菌清除效果[8-9]。

本研究结果还显示，研究组不良反应发生率（3.85%）低于基础组（15.38%），差异有统计学意义（P＜0.05）。表明手足藓患者口服特比萘芬治疗后，不良反应发生率较低，具有较高安全性。分析原因为，特比萘芬不良反应较小、耐受性较好，不良反应多为轻、中度，且特比萘芬进入机体后，会迅速经真皮弥漫，集中于角质并经皮脂腺排泄，不会在胃肠内长时间停留，因此，不易导致患者出现呕吐、恶心等胃肠道不良反应。特比萘芬可经过多种CYP异构酶，广泛、迅速代谢，生物转化后的代谢产物并无抗真菌活性，主要经尿排出，不会在患者体内蓄积，引起过多不良反应，安全性较高。此外，特比萘芬不会与联苯卡唑凝胶产生药物相互作用，且不影响联苯卡唑凝胶药物的代谢，因此，引起的不良反应较少。与张木仙等[10]研究结果一致。

综上所述，采用特比萘芬口服治疗手足藓患者临床效果显著，能显著改善患者临床症状，提升真菌清除率，不良反应较少，利于患者病情恢复。但本研究存在研究时间较短、纳入患者年龄段极为集中，缺少儿童、老年患者病例等不足，未来有待进一步延长研究时间、扩大患者年龄段进行深入研究，以获取更为准确、科学的研究结果。