酒依赖患者认知功能研究进展

尹良爽，朱文礼，庞良俊

一项对45个城市污水处理厂进行排泄物采样发现，人群日均乙醇消费量由2014年的(4.7±3.0 )ml上升为2016年的(8.1±7.0) ml;酒精人均消费明显增加[1]。相关研究[2]显示，长期大量饮酒可导致中枢神经系统毒性，酒依赖(alcohol dependence)往往合并不同类型及不同程度的精神障碍。每周饮酒超过14单位容易引起认知功能损伤，痴呆的发病风险明显增加[3]。认知功能对人们日常生活具有重要的影响，本文从注意、记忆、抑制、决策等4个方面，对近年发表的有关酒依赖患者认知功能的研究进行综述。

1 注意

刘钰等[4]研究发现男性酒依赖患者治疗前后均对酒相关词汇存在注意偏向，戒酒治疗可减弱注意偏向程度。Godara等[5]对59例酒依赖患者进行的一项改良点探测任务(酒-目标、非酒精-目标)和侧抑制任务(存在酒、饮料、订书机3类图片背景) 的研究发现，点探测任务中目标和酒精相关刺激同时出现，目标刺激反应更快；提示在酒精暗示的情况下对目标相关刺激存在注意倾向；但这种效应在侧抑制任务中不存在；表明与目标相关的背景比酒精背景更能吸引注意力。进一步对29例饮酒后的酒依赖患者重复点探测任务未发现上述情况。提示对酒相关线索的注意偏向在酒依赖患者成瘾行为中具有重要意义；但研究采用不同的认知范式、不同的饮酒状态下结果并不一致。

Field等[6]研究发现，对酒信息注意回避越明显的酒依赖戒酒患者复饮可能性越大。Kreusch等[7]采用包含酒相关线索测试的停止信号任务对31例戒酒2周酒依赖患者进行对酒渴求的视觉模拟评分发现，患者对与酒相关线索表现出更短的反应时，对酒精的渴求增加了对酒相关线索的注意偏向，并且降低了注意抑制功能。Boffo等[8]对涉及酒依赖患者的14项研究的meta分析显示，认知偏差修正对认知偏差影响较小，对减少成瘾物质使用无影响。以上认为酒相关信息的注意偏向在戒酒后的患者中仍较明显，对酒相关线索注意偏向往往导致戒酒失败，且难以通过治疗的方法加以矫正，可以作为酒依赖患者较为稳定的认知标记。

Harvey等[9]对104例酒吧酗酒志愿者使用视觉探测任务测量研究显示，低难度任务中，饮酒浓度与注意忽视有一定相关性；任务难度较高时未显示饮酒浓度对注意忽视影响；提示饮酒会消耗注意力，但对高难度任务，酒精无法更多消耗酗酒者的注意资源。注意偏向的基础可能就是对相关信息的注意忽视和对酒相关信息的注意增强所致。认知偏向的训练可有助于酒依赖患者戒断治疗过程中对成瘾行为的克制，提高对偏见理论的理解，应用神经调节等新技术可提高认知偏向的训练对戒酒的酒依赖患者效果[10]。Heitmann等[11]通过图片转换训练测试，可有效降低酒依赖患者在家庭环境中对酒精线索信息注意偏向，降低了戒酒后的复饮率。陶睿等[12]研究显示，酒依赖组在注意网络功能测验中的警觉网络以及正确率差于健康对照组；多元线性回归分析显示，酒依赖患者的注意网络功能受首次饮酒年龄、成瘾年数以及无序饮酒年数的影响。

对饮酒未成瘾者前瞻性研究方面，Manchery等[13]对30例每周3次社交性饮酒青年使用酒精-视觉探测任务，实验前分别予以被试酒精和水，让被试嗅90 s，并评估刺激物呈现前后对酒的渴求；结果发现予以酒精刺激后对酒的渴求明显增加，嗅水后无类似发现；面对酒精刺激线索，饮酒者注意偏向与渴求呈现出了正相关。提示对未成瘾饮酒者注意偏向与饮酒行为密切相关，注意偏向有可能会引起饮酒成瘾行为的出现。

也有部分研究并不支持上述结论。van Duijvenbode等[14]对133例饮酒被试使用视觉探测任务同时记录眼动轨迹研究发现，大量饮酒组和少量饮酒组在酒相关图片视觉停留时间以及任务反应时方面差异无统计学意义，其认为视觉探测试验对酒依赖患者注意偏向测量缺乏灵敏性；Potthast等[15]对22例酒依赖患者及34名健康对照者的研究发现，两组对情绪词(威胁、中性、酒相关词汇)的注意偏向差异无统计学意义；但因样本量较小，结果的灵敏性较低，且样本中有明确童年受虐史者。不同注意偏向研究范式在不同类型饮酒者以及测量灵敏性方面仍需进一步研究。

2 记忆

Carbia 等[16]对155名大学新生进行工作记忆前瞻性研究，按照饮酒模式分为非酗酒组、酗酒组、戒酒组；排除研究过程中饮酒模式变化者。结果发现工作记忆损伤程度酗酒组最重，戒酒组有所改善。Carlyle等[17]对88名社交性饮酒者随机分为饮酒组及清醒组，分别使用记忆逆行性任务和记忆顺行性任务，所有被试需要在2个连续的两天时间内完成两种实验情形，第1种是在两种测试间隔4 h，第2种两种实验间隔进45 min；结果提示适度饮酒可以提高记忆的编程。Mahedy等[18]对4 827名>15岁的人群进行3年随访，并进行2、3-back测试，去除脱失及未完成全部测试的被试，最终入组3 319名，按照饮酒情况分为少量饮酒组、频繁饮酒组以及酗酒组；研究显示饮酒对工作记忆影响并不显著。以上的研究均为未成瘾饮酒者的记忆相关研究。社交性饮酒者在记忆方面的损伤不明显，适当饮酒可能会短暂提高记忆编码功能，但大量饮酒可能会影响记忆功能。

以上研究显示，在特定记忆任务条件下，少量酒精对饮酒者记忆影响较小，甚至会促进记忆；过度饮酒可造成特定类型的记忆损伤；酒依赖患者存在工作记忆、前瞻性记忆、语音记忆等领域存在全面损伤；饮酒量越大，工作记忆损伤程度越重，从而导致学习和记忆过程持续受损。酒精对记忆功能的影响取决于损伤脑区、记忆任务需求、饮酒剂量、药代动力学和个体耐受性[23]。

3 反应抑制

Bartholow等[24]将216例酒依赖成年患者分成3组，分别予以酒(含酒精0.8 g/kg)、安慰剂(含酒精0.04 g/kg)或饮料；采用3种常用的抑制任务(Stroop色词测试、抗动眼测试和反应-抑制测试)进行测验；结果显示，相对于饮料和安慰剂，在血液酒精浓度上升和下降的情况下，抗动眼测试均受影响，而反应-抑制测试反应时间仅受到血液酒精浓度下降的影响，酒精对Stroop测试反应时间干扰效应无影响；提示酒精对饮酒者反应抑制效应具有特异性，不同研究方法结论不同。

4 决策功能

Carbia等[25]将155名大一新生分为非饮酒组、稳定饮酒组、大量饮酒组，并给予爱荷华博弈测试(Iowa game task，IGT)；结果发现3组在决策功能表现均有提高，尤其在决策测试结尾阶段；女性对决策损失更加敏感。戴兢等[26]对44例戒酒患者研究显示，酒依赖组在IGT中净不利选牌数明显高于健康对照组；酒依赖组在IGT测试第4、第5阶段净不利选牌数高于健康对照组；且酒依赖患者持续戒断时间与决策第5阶段净不利选择数呈负相关；提示男性酒依赖患者持续戒酒时间与决策功能有一定相关性。Brière等[27]将酒依赖患者分为预防复发组(参加戒酒互助活动)和减少伤害组(减少和控制消费)与健康对照组进行蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、成人阅读测试、连线测试和IGT认知评估；结果显示酒依赖患者认知功能表现均差于健康对照组；组内比较仅发现预防复发组在IGT测验成绩明显差于减少伤害组；提示选择戒酒方案时要考虑决策功能。Bailey 等[28]对78例酒依赖患者与51名健康对照者进行有工作记忆(在特定数字呈现屏幕时做出反应：999要求3 s内反应，993、996、990则为10 s)的延迟折扣测试和无工作记忆的延迟折扣测试；结果发现酒依赖患者在延迟收益(等待时间越长收益越长，但有可能瞬间清零)和延迟损失(等待时间越长损失越大，但有可能突然大额奖励)方面明显大于健康对照组；健康对照组在有工作记忆的延迟折扣奖励增加，而酒依赖组则无类似发现；提示酒依赖患者往往忽视未来的目标，对未来普遍忽视。

5 认知的其他方面

洪珊珊等[29]研究发现，酒依赖组的MoCA总分及视空间执行、注意、计算、概括抽象、记忆评分均显著低于健康对照组；酒依赖组持续饮酒时间与画钟测试(CDT)分值、MoCA总分、视空间执行、概括抽象、记忆评分呈负相关；酒依赖组日饮酒量折合纯酒精量与CDT分值、MoCA总分、视空间执行、概括抽象评分呈负相关；其研究提示酒依赖患者认知功能损害程度与持续饮酒时间及日饮酒量有关。Khosravani等[30]的研究采用积极元认知和消极元认知量表，发现积极元认知与酒精渴求和依赖关系更大，与对酒精使用关系更加密切。

以上采用不同的认知范式的研究显示，酒依赖患者在注意偏向、记忆、决策方面等认知领域存在较为广泛的损伤状态，认知功能的异常与饮酒行为密切相关，部分认知功能如注意偏向又能导致患者戒酒行为失败；认知干预[31]、高频重复经颅磁刺激[32]对酒依赖患者认知功能均有一定程度的改善。今后的研究可以采取多种认知实验范式，同时结合影像学研究，探索酒依赖患者认知异常的神经基础。