美沙拉嗪联合益生菌治疗溃疡性结肠炎的疗效及对IL-6、HSP70 水平的影响分析

贾茹

溃疡性结肠炎是一种慢性胃肠疾病,发病次数多,病程长,常引起黏膜及结肠黏膜的损伤。溃疡性结肠炎是一种病因尚不明确的非特异性炎症性疾病。病灶以结肠、直肠黏膜及黏膜下层为主,呈连续弥散性分布。溃疡性结肠炎主要临床表现为持续性反复腹泻、黏液、脓毒便、腹痛及产后急性体重减轻。该病病程长,易复发,难以治愈,甚至有癌变的倾向［1］。溃疡性结肠炎是临床常见的慢性非特异性炎症性病变。近几年来,由于经济的不断发展,人们生活方式和环境的快速变化,溃疡性结肠炎的发病率逐年上升,严重危害了患者的健康,影响了患者的生活和工作。溃疡性结肠炎目前以药物治疗为主。本研究选择2018年1月～2021年1月本院收治的溃疡性结肠炎患者共100 例,依据数字表随机分为两组,分析了美沙拉嗪与益生菌联合治疗溃疡性结肠炎患者的临床效果,结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月～2021年1月本院收治的溃疡性结肠炎患者100 例,依据数字表随机分分为对照组及联合治疗组,每组50 例。对照组男24 例,女26 例；年龄32～78 岁,平均年龄（47.57±10.67）岁；病程2～9年,平均病程（4.46±1.52）年。联合治疗组男23 例,女27 例；年龄33～75 岁,平均年龄（47.21±9.45）岁；病程2～9年,平均病程（4.21±1.67）年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法 对照组患者给予美沙拉嗪治疗,服用1 g/次,3 次/d,治疗4 周。联合治疗组在对照组基础上增加益生菌治疗,美沙拉嗪的用法同对照组,益生菌采用双歧三联活菌胶囊进行口服治疗,2 粒/次,3 次/d,治疗4 周。

1.3 观察指标 比较两组脓血黏液便好转时间、腹部疼痛减轻时间、大便性状正常时间、里急后重缓解时间,治疗前后IL-6、HSP70 水平,疗效,不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准 显效：患者的症状完全消失,肠镜检查显示肠黏膜正常；有效：患者症状基本消失,肠镜检查显示肠黏膜恢复良好；无效：临床症状与治疗前相比无明显改变或恶化,肠镜检查显示肠黏膜病变无明显改变或恶化［2］。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组脓血黏液便好转时间、腹部疼痛减轻时间、大便性状正常时间、里急后重缓解时间比较 联合治疗组脓血黏液便好转时间、腹部疼痛减轻时间、大便性状正常时间、里急后重缓解时间分别为（4.01±0.24）、（3.05±1.51）、（6.45±1.21）、（3.26±1.26）d,短于对照组的（6.51±1.42）、（5.25±1.18）、（9.12±2.91）、（4.67±1.12）d,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组脓血黏液便好转时间、腹部疼痛减轻时间、大便性状正常时间、里急后重缓解时间比较（,d)

表1 两组脓血黏液便好转时间、腹部疼痛减轻时间、大便性状正常时间、里急后重缓解时间比较（,d)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组治疗前后IL-6、HSP70 水平比较 治疗前,两组患者IL-6、HSP70 水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后,两 组IL-6 水平较治 疗前降低、HSP70 水平较治疗前升高,且联合治疗组IL-6水平（45.11±10.45）ng/L 低于对照组的（68.34±15.65）ng/L,HSP70 水平（446.01±80.11）μg/L 高于对照组的（326.24±56.68）μg/L,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后IL-6、HSP70 水平比较（)

表2 两组治疗前后IL-6、HSP70 水平比较（)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组疗效比较 联合治疗组总有效率96.00%高于对照组的80.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组疗效比较 ［n(%)］

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组出现1 例恶心、1 例呕吐,联合治疗组出现1 例呕吐。联合治疗组不良反应发生率为2.00%,与对照组的4.00%比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

溃疡性结肠炎为临床常见疾病,易反复延误治疗,不同程度地影响患者的健康和学习。溃疡性结肠炎的发病机制至今尚未完全明确,其发生与环境改变、生活压力增加和饮食习惯改变有关。溃疡性结肠炎易反复发作,且无年龄限制,严重影响生活质量。溃疡性结肠炎发生后,病灶多在结肠黏膜和黏膜下层,以乙状结肠和直肠最为常见,有时可累及降结肠,少数甚至累及全结肠。在这种情况下,它将严重威胁患者的生命和安全［3］。

溃疡性结肠炎以腹痛、腹泻、黏膜充血、黏液性脓便为主要临床表现。发展过程中易发生继发性严重并发症,如继发性结肠息肉、中毒性巨结肠等。溃疡性结肠炎的发病原因尚未完全明确,通常与感染、遗传、氧自由基损伤等因素有关。溃疡性结肠炎发生的重要原因是肠道促炎因子动态失调。水杨酸、糖皮质激素是治疗溃疡性结肠炎的主要药物。美沙拉嗪为杨酸钠类缓释剂,有较好的局部抗炎作用,该药物能抑制结肠白三烯和前列腺素的合成与释放,从而减轻并修复肠黏膜损伤［4］。

溃疡性结肠炎与细菌生态平衡失调的关系近年来在临床上得到证实。所以,治疗溃疡性结肠炎需要对宿主菌进行合理调控,并对病理性免疫反应进行调控。当前,益生菌已被用于重建人体菌群平衡,从而控制多种胃肠疾病和某些由菌群失调引起的传染病。美沙拉嗪与益生菌联用有协同作用,能明显改善溃疡性结肠炎的临床症状,减少美沙拉嗪所致的各种不良反应。研究显示,在辅以益生菌治疗后,溃疡性结肠炎急性期和缓解期患者粪便中厌氧菌的数量显著减少,而恢复期患者粪便中乳杆菌和双歧杆菌的数量显著增加,但仍低于正常人群,以上结果表明,肠道菌群参与了溃疡性结肠炎的发病过程。本研究所选用的益生菌为双歧三联活菌囊,其可与肠黏膜上皮结合,有效地阻止了病原体的侵入,从而使肠黏膜上皮细胞竞争性粘附,在黏膜表面形成一层保护膜,抑制病原体的生长,可提高肠道抗炎细胞因子的产量,并降低促炎细胞因子的水平［5,6］。

溃疡性结肠炎是一种以结肠黏膜下层慢性非特异性炎症为特征的疾病,其发病机制尚不清楚。目前已有研究证实细胞因子失衡在溃疡性结肠炎免疫功能紊乱中起重要作用［7］。细胞因子IL-6 是一种生物活性很强的小分子多肽,参与了溃疡性结肠炎的非特异性炎症过程,是活跃期溃疡性结肠炎的重要标志。溃疡性结肠炎肠道免疫的细胞因子失调起着重要作用。促炎因子与抗炎因子之间的不平衡导致了肠道炎症。IL-6能促进肠上皮免疫反应细胞的增殖与分化,产生大量特异性和非特异性的炎症介质,引起肠道局部炎症,引起内皮细胞损伤［8,9］。另外,有机毒物、缺氧、重金属、冷热应激条件下的生物细胞会发生热休克反应,其特点是调节改变和基因表达。从应激反应机理分析,热休克反应过程与中医学的热证过程相同。目前已有多项研究证实,HSP70 在恶性组织细胞及细胞膜中高度表达,且在肿瘤细胞中有良好的特异性和免疫原性［10-12］。以HSP70 高表达的肿瘤细胞或HSP70 抗原肽复合物免疫小鼠,能激活小鼠特异性的抗肿瘤能力,并能在体外扩增大量的淋巴细胞,起到杀伤作用。本研究的结果显示,治疗后,两组IL-6 水平较治疗前降低、HSP70 水平较治疗前升高,且联合治疗组IL-6水平低于对照组,HSP70 水平高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。说明机体免疫力增强,炎症得到有效控制。

综上所述,美沙拉嗪联合益生菌对于溃疡性结肠炎的治疗效果确切,有利于加速腹痛和里急后重等症状的好转,改善炎症状况,安全性高。