阿戈美拉汀联合文拉法辛治疗抑郁症的效果及安全性分析

齐龙涛

抑郁症（depression）为临床常见心境障碍,主要表现为情绪消沉、悲痛欲绝、悲观厌世等,严重者会出现自杀行为；或随病症发展发生木僵、妄想、幻觉等症状,严重影响患者生命质量。阿戈美拉汀（agomelatine）为成人抑郁症主要治疗药物,通过增强海马部位神经元可塑性以改善抑郁症状,改善患者睡眠节律紊乱现象,但对于难治性抑郁症患者而言,单纯应用阿戈美拉汀疗效存在一定局限性。文拉法辛（venlafaxine）属二环类非典型抗抑郁药物,可降低5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取能力,增强多巴胺再摄取能力,以调节患者情绪状态,对抗抑郁症状［1］。以上两种药物在对抑郁症治疗中,均具良好疗效,但两者联合后是否可进一步提升疗效相关研究较少。为此,本次研究选取沈阳医学院附属三院2013年1月～2018年12月的274 例抑郁症患者作为研究对象,探究以上两种药物联合应用临床效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沈阳医学院附属三院2013年1月～2018年12月收治的274 例抑郁症患者作为研究对象,以随机数字表法分为对照组和观察组,各137例。对照组中男42 例、女95 例；年龄25～74 岁,平均年龄（51.03±8.68）岁；病程2～11年,平均病程（4.79±2.07）年。观察组中男40 例、女97 例；年龄27～73 岁,平均年龄（52.35±8.45）岁；病程3～12年,平均病程（4.98±2.34）年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》［2］中抑郁症诊断标准；②HAMD 评分≥18 分；③患者和（或）家属对研究知情同意。排除标准：①心肝肾等脏器严重功能障碍；②合并恶性肿瘤；③研究前经其他抗抑郁药物治疗；④妊娠及哺乳期女性；⑤存在治疗药物禁忌证。

1.3 方法 两组患者接受治疗前,均予以1 周药物清洗。在此基础上,对照组予以阿戈美拉汀（江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20143375）口服治疗,25 mg/d,睡前顿服。观察组在对照组基础上联合文拉法辛缓释片（成都康弘药业集团股份有限公司,国药准字H20070269）口服治疗,起始用药剂量为75 mg/d,持续1周治疗,若患者耐受则将剂量提升至150～300 mg/d,维持5 周治疗,后剂量减半,应用≤150 mg/d 剂量维持治疗1 周。

1.4 观察指标及判定标准 ①比较两组治疗效果：治疗期间对患者进行HAMD 评分评估,治疗效果以治疗后HAMD 下降水平为评价标准,即治疗后HAMD 评分较治疗前下降＞75%为显效,下降50%～75%为有效,下降＜50%为无效,总有效率=显效率+有效率。②比较两组治疗前和治疗2、4、6 周HAMD 评分。③统计比较两组不良反应发生情况,包括头痛头晕、恶心、心悸、便秘。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（）表示,采用t检验；计数资料以率（%）表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组治疗总有效率为97.81%,高于对照组的91.24%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%),%］

2.2 两组患者不同治疗时间HAMD 评分比较 治疗前及治疗2 周时,两组HAMD 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4、6 周时,观察组HAMD 评分均低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不同治疗时间HAMD 评分比较（,分)

表2 两组患者不同治疗时间HAMD 评分比较（,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为7.30%,与对照组的4.38%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n(%),%］

3 讨论

抑郁症不仅会造成患者情绪状态改变,随症状加重会出现睡眠障碍、认知功能障碍等生理功能、神经损伤相关症状,严重影响其生命质量。药物治疗为抑郁症主要治疗方案。其中阿戈美拉汀为褪黑素受体激动剂及5-羟色胺受体拮抗剂,能够调整患者睡眠周期,改善其夜间睡眠结构,以提升睡眠质量,校正昼夜节律性,恢复人体正常睡眠、活动节律,稳定人体各项生理机能状态,改善患者内分泌状态。在对抗抑郁治疗中,该药可作用在海马区神经元,通过增强神经元可塑性、促进神经元再生,延长用药后齿状回区也会出现神经元再生情况,以促进新的颗粒细胞产生,改善患者而神经功能状态,达到抗抑郁治疗效果。该药口服后吸收速度快,用药后1～2 h 会达到血浆峰浓度,饮食不会对其药物吸收效果产生明显影响,因此多被应用于抑郁症治疗中,效果理想。但在对难治性抑郁症患者治疗中,受患者神经元损伤相对严重、持续性情绪低落改变难度大等因素影响,单一药物治疗效果有限。

文拉法辛为苯乙胺衍生物,口服用药后作用在神经突触前膜,抑制神经元对5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取能力,延长5-羟色胺、去甲肾上腺素在突触间隙作用时间,快速降低β-受体敏感性,改善患者持久性情绪低落状态,使其保持情绪稳定性。目前在对抑郁症治疗中,文拉法辛用药剂量尚未达成统一,常见治疗方案包括75～100 mg/d、150～300 mg/d 两种。冀二妮等［3］学者在对抑郁症患者治疗中,在阿戈美拉汀治疗基础上,进行两种剂量的文拉法辛治疗比较,结果发现,较大剂量用药能够明显提升治疗效果,在不良反应比较中,尽管后者不良反应发生率偏高,但两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）,提示较大用药剂量可提升治疗效果,且用药安全性理想。为此,本次在研究中,观察组使用文拉法辛150～300 mg/d 治疗方案治疗。

本次研究结果显示,观察组治疗总有效率为97.81%,高于对照组的91.24%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗前及治疗2 周时,两组HAMD 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4、6 周时,观察组HAMD 评分均低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。考虑原因为,抑郁症患者单纯应用阿戈美拉汀治疗期间,可改善患者睡眠节律状态,促进其内分泌及整体生理状态稳定性恢复,同时通过增强神经元可塑性、促进神经元再生,可在一定程度上改善患者认知功能缺损症状,但整体性改善患者情绪状态难度较大；联合文拉法辛后,通过延长5-羟色胺、去甲肾上腺素作用时间,增强多巴胺作用时间,可缩短患者情绪低落持续时间,校正其负向及正向情绪状态,使其保持情绪状态稳定；两种药物联合应用主要优势为,可通过不同角度改善患者情绪状态及神经功能,对改善其临床症状、恢复其正常生理功能效果理想［4,5］。本次研究结果发现,观察组不良反应发生率为7.30%,与对照组的4.38%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。阿戈美拉汀、文拉法辛在治疗期间均会产生头痛、头晕、恶心、便秘等不良反应,但两者联合应用后并未出现不良反应叠加情况,考虑原因为,在应用阿戈美拉汀治疗期间,通过延长患者睡眠时间,改善其睡眠质量,可促进其生理功能恢复,在一定程度上可提升其药物不良反应耐受性,能够抵消文拉法辛治疗期间神经性症状；同时阿戈美拉汀可促进神经元再生,减轻患者神经功能损伤,可消减文拉法辛对患者神经功能影响,进而降低不良反应发生率,保证治疗安全性。

综上所述,对抑郁症患者药物治疗期间,与单纯实施阿戈美拉汀治疗相比,联合文拉法辛治疗,可提升治疗有效率,改善患者抑郁症严重程度,同时并未增加药物不良反应发生率,说明联合治疗安全性理想,具深入研究价值。