醋酸泼尼松联合环磷酰胺治疗甲亢浸润性突眼的临床效果分析

王瑜

甲亢是中年女性临床上的常见病,是由甲状腺激素分泌异常引起,在治疗方面,目前尚无针对性治疗。甲亢突眼是甲亢临床常见并发症。本病的发病机制与甲状腺球蛋白抗体和甲状腺微粒体抗体共同作用于突眼抗体有关。其特点是眼球突出抗体持续刺激眼后纤维结缔组织,导致淋巴细胞浸润和眼外肌水肿,导致眼球向前突出［1］,免疫抑制剂常用于临床治疗。本研究选择本院甲亢浸润性突眼患者共70 例,根据随机数字表法分为两组,不同组别采取的治疗方案不同,比较两组眼睑水肿消失时间、结膜充血消失时间、眼球活动疼痛消失时间、自发性球后疼痛消失时间、治疗前后病患突眼评分以及白细胞介素-6 水平、超敏C 反应蛋白、总有效率,分析醋酸泼尼松联合环磷酰胺治疗甲亢浸润性突眼的临床效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019年1月～2020年1月收治的70 例甲亢浸润性突眼患者,根据随机数字表法分为常规用药组和联合用药组,每组35 例。其中,常规用药组男23 例,女12 例,年龄21～67 岁,平均年龄（46.55±8.52）岁。联合用药组男25 例,女10 例,年龄21～65 岁。平均年龄（46.12±8.38）岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。本研究经伦理批准。

1.2 方法 常规用药组的患者给予丙基硫氧嘧啶治疗,100 mg/次,服用q.8 h.,治疗8 周。联合用药组采取醋酸泼尼松联合环磷酰胺治疗,醋酸泼尼松剂量为20 mg/次,3 次/d,自第29 天起逐渐减少剂量,每周减少5 mg,直至全部减少完毕为止。同时从第29 天减少醋酸泼尼松剂量开始,加用环磷酰胺,口服,剂量为50 mg/次,2 次/d,持续治疗8 周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者眼睑水肿消失时间、结膜充血消失时间、眼球活动疼痛消失时间、自发性球后疼痛消失时间、治疗效果以及治疗前后的突眼评分（0～6 分,分值越高症状越严重）、白细胞介素-6 水平、超敏C 反应蛋白水平。疗效判定标准：显效：患者临床存在的结膜充血、水肿、眼突出等症状完全消失,眼球突出度下降＞2 mm；有效：患者临床存在的结膜充血、水肿、眼突出等症状改善,眼球突出度下降＜2 mm；无效：患者临床存在的结膜充血、水肿、眼突出等症状和眼球突出度无变化。总有效率=显效率+有效率［2］。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组眼睑水肿消失时间、结膜充血消失时间、眼球活动疼痛消失时间、自发性球后疼痛消失时间比较联合用药组眼睑水肿消失时间、结膜充血消失时间、眼球活动疼痛消失时间、自发性球后疼痛消失时间均短于常规用药组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组眼睑水肿消失时间、结膜充血消失时间、眼球活动疼痛消失时间、自发性球后疼痛消失时间比较（,d)

表1 两组眼睑水肿消失时间、结膜充血消失时间、眼球活动疼痛消失时间、自发性球后疼痛消失时间比较（,d)

注：与常规用药组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后突眼评分以及超敏C 反应蛋白、白细胞介素-6 水平比较 治疗前,两组患者突眼评分以及超敏C 反应蛋白、白细胞介素-6 水平比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后,两组突眼评分以及超敏C 反应蛋白均、白细胞介素-6 低于治疗前,且联合用药组突眼评分、超敏C 反应蛋白、白细胞介素-6 均低于常规用药组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后突眼评分以及白细胞介素-6、超敏C 反应蛋白水平比较（)

表2 两组患者治疗前后突眼评分以及白细胞介素-6、超敏C 反应蛋白水平比较（)

注：与常规用药组治疗后比较,aP＜0.05；与本组治疗前比较,bP＜0.05

2.3 两组治疗效果比较 联合用药组治疗显效22 例,有效11 例,无效2 例；常规用药组治疗显效16 例,有效10 例,无效9 例。联合用药组治疗总有效率94.29%高于常规用药组的74.29%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

甲亢传统采取环孢素A、泼尼松等,虽然能取得理想的治疗效果,但伴随而来的是不可避免的副作用,影响了患者的服药依从性,擅自停药导致侵袭性突眼反复发作,预后差［3］。

醋酸泼尼松具有抗免疫作用。服用泼尼松后,患者的强烈免疫反应减弱,组织水肿、充血等症状相应减轻。虽然醋酸泼尼松具有突出的优点,但单用强的松很难永久实现疾病的治愈,容易出现复发,且在使用大量药物治疗的情况下,并发症和不良反应风险显著地增加,且临床有多数的患者对这种药物的不良作用存在不耐受的现象,导致其治疗的依从性显著地降低［4,5］。环磷酰胺作为一种免疫抑制剂,其抗免疫作用不如醋酸泼尼松强。不过,这两种药物的结合可以使它们相互作用,彼此的免疫抑制效果可以提高。最重要的是,联合使用醋酸泼尼松或环磷酰胺后,可以逐渐减少用量以避免并发症和不耐受治疗的风险,从而确保患者能够坚持治疗而不出现中途停药现象,以达到持续控制疾病的效果［6,7］。

本研究的结果显示,联合用药组眼睑水肿消失时间、结膜充血消失时间、眼球活动疼痛消失时间、自发性球后疼痛消失时间均短于常规用药组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组突眼评分以及超敏C 反应蛋白、白细胞介素-6 均低于治疗前,且联合用药组突眼评分、超敏C 反应蛋白、白细胞介素-6 均低于常规用药组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。甲亢性突眼是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病,临床表现为免疫功能障碍和眼眶病理表现［8,9］。当患者自身免疫功能增强和紊乱时,过度的免疫反应会导致淋巴细胞浸润和粘多糖沉积,导致肿胀和增殖,阻碍眼球的正常运动,导致眼球突出和向前突出。甲亢性突眼的发病机制与甲状腺球蛋白抗体和甲状腺微粒体抗体共同作用于突眼抗体有关。因此,临床治疗主要是抑制甲状腺球蛋白抗体和甲状腺微粒体抗体的产生,抑制患者的免疫反应,以达到眼球退缩的效果［10-12］。醋酸泼尼松和环磷酰胺在临床上均有免疫抑制作用,其中醋酸泼尼松具有显著的抗免疫作用,能抑制机体强烈的免疫反应,减轻组织充血和水肿,醋酸泼尼松的局限性在于它不能收回已经突出的增生性组织。在使用醋酸泼尼松时,一定要根据患者的个体差异合理用药,以免造成剂量过大及相关副作用,阻碍患者继续治疗,降低患者的治疗依从性。环磷酰胺的抗免疫作用略逊于醋酸泼尼松,但临床实践证明,醋酸泼尼松龙和环磷酰胺合用能增强各自的抑制作用,由于联合用药,各自的剂量减少,从而减少了药物的副作用［13,14］。

综上所述,醋酸泼尼松联合环磷酰胺在临床治疗甲亢浸润性突眼治疗效果确切,可降低患者的突眼评分,加速病情的恢复,缩短治疗的时间。