司维拉姆、西那卡塞分别联合骨化三醇治疗MHD 伴SHPT 的临床效果

洪猛

研究显示,MHD 期间具有较高的并发症发生率,而继发性SHPT 是常见的一种［1］,除导致机体易发生骨折、骨痛等症状外,也会对诸多系统功能造成影响,严重损伤患者身心健康。以往关于继发性SHPT 的治疗方法较多,包括手术、钙敏感受体激动剂、补充钙剂、维生素D、磷结合剂等［2］。但是长时间应用钙剂、磷结合剂易提高患者自身钙浓度和磷浓度,进而引起高钙血症、高磷血症。西那卡塞及骨化三醇是补充维生素D 的常用药物,其对于SHPT 患者维生素欠缺改善效果明显［3］。本次研究主要针对MHD 伴SHPT 患者分别采取司维拉姆、西那卡塞联合骨化三醇治疗的效果进行分析,详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取本院2019年1月～2020年10月治疗的74 例MHD 伴SHPT 患者,依据平行对照法分为对照组及观察组,每组37 例。对照组：男女比例为20∶17,年龄30～53 岁,平均年龄（42.56±4.19）岁；病程1～5年,平均病程（2.05±0.99）年；文化水平：小学8 例,初中7 例,高中11 例,大专及以上11 例。观察组：男女比例为22∶15,年龄30～56 岁,平均年龄（42.61±4.49）岁；病程1～4年,平均病程（2.03±0.65）年；文化水平：小学8 例,初中8 例,高中10 例,大专及以上11 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：自愿签署研究同意书,与MHD指征相符,沟通、表达和理解能力均正常,意识清晰；排除标准：存在免疫系统疾病或者血液系统疾病,存在心理障碍或者具有精神疾病史,哺乳期或者妊娠期妇女,合并恶性肿瘤,中途退出患者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用司维拉姆（Genzyme Europe B.V.,注册证号J20130160）联合骨化三醇［正大制药（青岛）有限公司,国药准字H20030491］治疗。司维拉姆：初始服用剂量：0.8 g/次,3 次/d,餐后服用,之后根据患者病情变化调整剂量。骨化三醇：初始服用剂量,0.25 μg/次,1 次/d,根据病情变化对药物用量尽量调整,剂量最高0.5 μg/次,1 次/d。每个疗程为1 个月,治疗3 个疗程。

1.2.2 观察组 采用西那卡塞［协和发酵麒麟（中国）制药有限公司,国药准字H20184099］联合骨化三醇治疗。骨化三醇用法、用量同对照组。西那卡塞：初始服用剂量25 mg/次,1 次/d。经过7 d 治疗后,根据病情变化调整剂量,最大剂量180 mg/次,1 次/d。每个疗程为1 个月,治疗3 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组临床治疗效果,疗效判定标准：免疫反应性甲状旁腺激素（iPTH）水平降低＞75%,表示显效；iPTH 水平降低25%～75%,表示有效；iPTH 水平降低＜25%,表示无效。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②比较两组甲状腺功能,包括ALP、血钙和血磷。③比较两组不良反应发生情况,包括肝损伤、呕吐恶心和过敏。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为94.59%（35/37）,其中显效23 例,有效12 例,无效2 例；对照组治疗总有效率为75.68%（28/37）,其中显效18 例,有效10例,无效9例。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义（χ2=5.232,P=0.022＜0.05）。

2.2 两组治疗前后甲状腺功能比较 治疗前,两组ALP、血钙和血磷比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后,观察组ALP（71.52±19.81）U/L 低于对照组的（118.96±19.94）U/L,血 钙（2.63±0.10）mmol/L 和血磷（1.57±0.02）mmol/L 高于对照组的（2.23±0.09）、（1.28±0.03）mmol/L,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后甲状腺功能比较（)

表1 两组治疗前后甲状腺功能比较（)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组患者发生肝损伤1 例,呕吐恶心2 例；对照组患者发生肝损伤1 例,呕吐恶心3 例,过敏1 例。观察组不良反应发生率8.11%（3/37）低于对照组的13.51%（5/37）,但差异无统计学意义（χ2=0.561,P=0.454＞0.05）。

3 讨论

随着透析技术发展,终末期肾病患者生存率近年来呈现上升趋势。但透析导致的各种并发症严重影响患者生活质量,其中SPHT 最为常见。研究显示,SPHT 是因为肾脏疾病导致肾脏1-羟化酶生成减少［4］,造成血清中25 羟维生素D3活化受到影响,进而增加了钙离子肠道内吸收难度,导致机体中血钙水平偏低,而血磷水平提高,引发代偿性刺激,进一步增加甲状旁腺PTH 分泌量,诱发血管、神经、肌肉等多系统发生病变［5］。因此在治疗MHD 的同时,如何提高患者预后已成为临床研究重点［6］。

现阶段,SHPT 主要采用手术、饮食及药物方法进行治疗,常用治疗药物主要包括西那卡塞及司维拉姆［7］。司维拉姆具有拮抗、解毒等作用,其无金属离子,且不会被机体所吸收,通过化学结构能够较好的与交联聚合体结合,其中铵根离子在结合肠道中的磷酸根后,在阻碍磷吸收的同时并不会对血钙浓度造成影响,因此有助于改善MHD 晚期肾病患者钙磷血症症状,且安全性高。因为MHD 患者往往存在动脉钙化,常规钙剂治疗,很可能引起高钙血症,使得心血管钙化程度增加,但研究显示,高血磷治疗期间,应用司维拉姆并不会导致高血钙的发生,且有助于心血管疾病发生率降低［8］。

西那卡塞是一种全新的化合物拟钙剂,能够直接激活甲状旁腺中的钙受体［9］。通过对细胞中的钙离子进行刺激,增加其释放量,加快钙离子流动速度,提高细胞中钙离子浓度,并对甲状旁腺素（PTH）的分泌有效抑制。同时,西那卡塞具有钙受体调节功效,有助于降低甲状旁腺细胞分化,加快其凋亡速度。此外,西那卡塞有助于改善MHD 患者运动功能,缓解其肾性骨病症状。

本次研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。提示,西那卡塞联合骨化三醇治疗效果更为明显,可有效改善患者甲状腺功能。治疗后,观察组ALP 低于对照组,血钙和血磷高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因：西那卡塞能够对甲状旁腺表面钙离子受体直接作用,加快钙离子内流和释放速度,提高钙离子浓度,并对PTH 的形成有效抑制,使患者整体血钙水平和甲状腺功能改善。但是司维拉姆并不会影响血钙水平,仅通过结合肠道中磷酸根,减少磷吸收,实现降低血磷水平目的［10］。本次研究,观察组不良反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可见,司维拉姆、西那卡塞及骨化三醇均具有较高的药物安全性,不良反应发生率较低。

综上所述,西那卡塞联合骨化三醇治疗MHD 伴SHPT 患者效果优于司维拉姆联合骨化三醇,可以显著患者甲状腺功能,提高治疗效果,且药物安全性能理想,值得临床推广应用。