桑叶降血脂作用的研究进展

梁璐，黄慧学，陈路，马健雄

（1.广西中医药大学，广西南宁530200；2.广西壮族自治区药用植物园，广西南宁530023；3.南宁生源中药饮片有限责任公司，广西南宁530023）

桑叶为桑科植物Morus albaL.的干燥叶，是我国药食两用品种。广西是桑叶主产地之一，药材资源丰富。桑叶作为“药食同源”重要植物资源，对高脂血症的治疗有独特疗效。本文对桑叶在降血脂方面的药理学研究进行综述，为进一步阐明其作用机制提供参考，以更好地促进桑叶产业化开发。

1 桑叶粗提物

施秀［1］研究桑叶水提物（5 g/kg、10 g/kg、20 g/kg）对腹腔蛋黄致高血脂小鼠模型的影响，结果3种剂量桑叶水提物均能降低高血脂小鼠血液中的总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量，提升高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量，且具有剂量依懒性，其中高剂量降脂效果最明显，TC和TG含量分别下降35.17%、40.79%，HDL-C含量提升22.12%，与模型对照组比较具有显著性差异（P＜0.01），提示桑叶水提物具有显著的降血脂作用。贺燕等［2］研究桑叶水提物（2 mg/kg、4 mg/kg、8 mg/kg）对高脂饮食小鼠粪便中胆固醇代谢产物的影响。给药16周后，与模型对照组比较，桑叶水提物高剂量组小鼠粪固醇、胆汁酸、短链脂肪酸（SCFAs）、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸分别升 高22.31%、22.31%、36.76%、39.25%、96.52%、60.43%、68.05%、74.21%、23.78%（P＜0.01），粪便pH值降低2.05%（P＜0.01），提示桑叶水提物能改善高脂饮食小鼠肠道环境，促进胆汁酸、粪固醇代谢排出，起到降血脂作用。谢惠萍等［3］通过动物实验研究桑叶水提物（100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg）的降血脂作用，发现桑叶水提物各剂量均能显著降低高脂大鼠血液中的的TC和TG含量（P＜0.01），提高HDL-C含量（P＜0.05）。ZENI等［4］通过研究桑叶水提物降血脂作用发现，桑叶水提物（150 mg/kg）连续灌胃给药49 d后，高脂小鼠血液中的TC、TG和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分别降低35.50%、9.56%和7.30%（P＜0.05），HDL-C含量升高13.16%（P＜0.05）。LEE等［5］研究桑叶水提物（100 mg/kg、200 mg/kg）对高脂大鼠血脂的影响，结果显示，连续给药14周后，高剂量桑叶水提物改善作用明显，与模型对照组比较，大鼠的TG、TC和LDL-C含量分别降低63.92%、15.90%、26.26%（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C含量升高33.17%（P＜0.01）。

2 桑叶黄酮类成分

江正菊等［6］研究桑叶总黄酮对高脂诱导大鼠高血脂症的早期防护作用，发现桑叶总黄酮［50 mg/（kg·d）、100 mg/（kg·d）、200 mg/（kg·d）］可显著降低高脂大鼠TC、TG、LDL-C的水平，提高HDL-C的水平，TC/HDL-C比值显著降低，与模型组比较均有显著性差异（P＜0.05），具有明显的降血脂作用。李向荣等［7-8］观察桑叶总黄酮对Triton WR-1339诱导的急性高脂血症小鼠的降血脂作用，发现桑叶总黄酮能显著抑制模型小鼠血清TC、TG和LDL-C的升高，同时升高血清HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C比值，具有剂量依赖性。朱业靖等［9］研究发现，桑叶中黄酮成分具有抗动脉粥样硬化形成及抑制血清脂质增加的作用。YANG等［10］报道从桑叶分离出的黄酮类化合物Morachalcone B、7，2′-dihydroxy-4′-methoxy-8-prenylflavan和Isobavachalcone均能抑制3T3-L1前脂肪细胞成脂分化（IC50=43.0μmol/L、48.2μmol/L、36.7μmol/L），具有降脂作用。

3 桑叶生物碱类成分

王玲等［11］研究桑叶1-脱氧野尻霉素（DNJ）水提液对高脂饮食小鼠脂肪分解代谢的影响，发现高剂量桑叶DNJ水提液能显著降低高脂小鼠的体重增加率、腹腔脂肪系数、肝脏指数，降低TC、TG和LDL-C的含量，增加HDL-C的含量，降低天门冬氨酸转移酶（AST）、丙氨酸转移酶（ALT）的活性，提高激素敏感性脂肪酶（HSL）、肝脂酶（HL）、脂蛋白脂酶（LPL）的活性，与模型对照组比较均有显著性差异（P＜0.05），提示桑叶DNJ水提液有显著的降脂作用。胡雪芹［12］通过转录水平和尿液代谢组分析桑叶DNJ降血脂的作用机理，发现DNJ可以降低脂质代谢相关的ATPase、APOA4、ACADVL、CYP4A、PAP、SCD基因的mRNA的表达量，以减缓脂肪酸的氧化，减少脂类的生成，降低胆固醇的合成，同时可以降低胰岛素分泌通路中ATP1A和CAMK2基因的mRNA表达量，降低了胰岛素抵抗的作用，减少了胰岛素的分泌。另外，DNJ还可以显著降低ADCY、Apolipoprotein A-IV、ALDH6A、AADAT、CPS1、DPYD和UGT基因的表达。经对尿液代谢组分析后发现，DNJ可以显著降低尿液中2-Methoxyestrone 3-sulfate、乙酰乙酸、棕榈酰肉碱的含量，减少脂类和酮体的生成。研究表明，DNJ降血脂机制是多个途径共同作用的结果。文晋等［13］研究桑叶生物碱粗提液对高脂饮食小鼠胆固醇合成代谢的影响，发现桑叶生物碱粗提液（8 mg/kg·d）灌胃16周后，模型小鼠TC和TG分别下降36.74%和38.61%，与模型对照组比较有显著性差异（P＜0.01）；HMG-CoA还原酶活性降低16.88%，其基因mRNA表达量上调13.30%；SREBP2基因的mRNA表达量上升92.19%，表明桑叶生物碱粗提液具有调节高脂小鼠体内胆固醇代谢的作用。杨敏［14］通过研究发现，生物碱粗提液对高脂饮食小鼠肝功能损伤具有修复作用，可有效改善肝损伤炎症反应，抑制肝细胞凋亡，使肝功能恢复正常水平。叶甜等［15］研究桑叶生物碱提取物的降血脂功能活性，发现高剂量桑叶生物碱提取物灌胃4周后，高脂小鼠血液中的TC和TG含量分别下降19.40%和17.32%，与模型对照组比较具有显著性差异（P＜0.05）。

4 其他成分

任岩海等［16］研究桑叶多糖对2型糖尿病大鼠血糖血脂的影响，发现桑叶多糖具有抑制血脂升高和降低血糖的作用。项艳曾等［17］报道桑叶多糖具有降脂作用，与枸杞多糖混合降脂效果更佳。陈会良［18］通过研究发现，桑叶中的甾醇（甾酮）类物质如豆甾醇、β-香树脂醇、蜕皮甾酮等能降低肠道对胆固醇的吸收，降低胆固醇的血液摄取率，起到抑制血脂升高的作用。

5 桑叶复方制剂

汪莹等［19］研究发现桑瓜饮（桑叶、苦瓜、葛根、山药）有降血脂作用。桑瓜饮正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物均能降低Ⅱ型糖尿病大鼠血液中的TC和TG含量（P＜0.05）；水提物能降低LDL-C含量（P＜0.05）；水提物+正丁醇提取物混合给药可降低TC、TG和LDL-C含量，升高HDL-C含量，给药42 d后，与模型组相比，TC、TG和LDL-C含量分别降低17.44%、88.10%和22.81%，HDL-C含量升高37.10%（均P＜0.01）。李玉红等［20-21］研究发现，糖脂清浸膏（桑叶、山楂、荷叶、丹参、赤芍）能显著降低实验性Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖水平，降低血脂含量，具有调节血脂、改善糖脂代谢紊乱的作用。杨敏等［22］研究了桑叶-苦瓜（3∶1）混合粉对糖尿病小鼠血脂的影响，结果表明桑叶-苦瓜混合粉能有效降低喂食高脂饲料的糖尿病小鼠的TC、TG和LDL-C水平，小鼠进食30 d后，TC、TG和LDL-C含量分别 下 降18.45%、21.98%和57.41%，HDL-C含量升高95.45%，与模型对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。杨贵明等［23］发现桑叶茶浸液具有明显的降血脂作用，推断降脂成分可能与黄酮类物质有关。曾桥等［24］通过实验证明，桑叶茯砖茶中的多糖成分能够与胆汁酸结合，抑制脂肪的吸收和利用，从而达到降低血脂的目的。

6 小结

桑叶是临床应用较为广泛的中药之一，同时又可以作为食材使用，在制药和食品领域一直是研究的热点［25］。随着社会经济的发展，人们生活水平的提高，中医药的保健功能越来越受到关注。在此背景下，越来越多的科研工作者把焦点放在桑叶的降血脂作用上，并取得了一定的成绩。通过对现有研究资料的归纳整理，基本明确了桑叶降血脂的主要成分，但其调节血脂的作用机制研究还不够深入；目前已明确的降脂化合物单体较少，在化学成分的研究上还有待加强；另外，桑叶作为药食同源品种，在食品方面的研究相对较少，而且产品相对简单。桑叶药用和保健功能价值高，开发潜力巨大。因此，笔者建议：一是深入挖掘，在现有研究基础上，开发桑叶及其复方制剂的降脂类的新药品种，完善药品质量标准和临床评价体系；二是在食品工业领域，加大桑叶新资源食品和保健食品开发力度，提升产品含金量；三是在种植领域，大力发展桑叶GAP种植基地，确保原材料的供应和药材质量的稳定。