他汀类药物的多效性研究进展

刘艳娟

(东兴市江平中心卫生院，广西 东兴，538101)

近年来，随着心血管疾病患病率呈逐年上升趋势，他汀类药物的应用也随之增加。该药是胆固合成的强有力抑制剂。随着对他汀类药物的不断深入，降低胆固醇已成为现代动脉粥样硬化放置的重要内容，调脂治疗的研究也在不断深入与发展[1]。他汀类药物能够有效阻断HGM CoA 转变为甲羟戊酸（胆固醇合成的主要前体），以此减少胆固醇的合成。相关研究显示，他汀类药物能够显著减低血清胆固醇浓度，以此预防心血管患者死亡，是该病最有效、最安全治疗药物之一，也是目前最常用的降脂类药物，积极降低胆固醇也有利于缺血性脑卒中的防治[2]。他汀类药物除了具有调节血脂的作用外，在急性冠状动脉综合征患者早期应用可显著改善血管内皮功能、降低C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）、保护神经、调节心脏自主神经功能等作用[3]。因此本文就他汀类药物的多效应研究进展做一综述。

1.调脂功能

他汀类药物主要是经过竞争性抑制内源性胆固醇形成限速酶还原酶，以此将细胞内羟甲戊酸代谢进行阻断，促使细胞内胆固醇合成减少，进而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）受体量以及增加活性，增加胆固醇清除率，促使其水平降低[4]。同时他汀类药物在抑制肝脏合成载脂蛋白B-100 中具有显著效果，以此减少三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、脂蛋白（lipoprotein）的合成与分泌[5]。雷广霖[6]研究显示，对98 例冠心病患者分别给予常规治疗，以及他汀类药物治疗，结果显示，治疗后，观察组总胆固醇、TG 均低于对照组。肝脏是胆固醇合成、LDL 清除的基本作用位点，该药主要是经过HMG—CoA 还原酶与胆固醇的合成，进而降低血浆胆固醇与脂蛋白水平，同时经过增加肝脏细胞表面的LDL 受体数量，进而加强LDL 的摄入以及分解代谢，降低心血管疾病发生风险[7]。

2.改善内皮功能

内皮功能是各种损伤刺激与心血管危险因素的主要作用部位，维持血管舒张作用，以此抑制血小板聚集、平滑肌细胞增殖等均有明显作用。血浆内皮素（Endothelin，ET）属于内皮衍生血管因子，因内皮细胞分泌，经过与特定受体结合，能够显著增加血管平滑肌收缩的效果，其中包括3 种异构体（ET-1、ET-2、ET-3），其中以ET-1 具有较强的生物效应[8]。一氧化氮（Nitric oxide，NO）是一种舒血管物质，其与ET-1 处于动态平衡状态，因血管内皮细胞合成释放，能够将其作用于血管平滑肌细胞，将鸟苷酸环化酶进行激活，以此释放环腺苷磷酸鸟苷，进而发挥舒张血管平滑肌、调节血管张力的目的[9]。血管性血友病因子（Von Willebrand factor，vWF）是一种糖基化蛋白，因内皮细胞与巨噬细胞合成，机体血管内皮细胞可能会出现损伤，以此促进vWF 大量释放。他汀类药物不仅能够降脂，同时还可有效抑制炎症反应，进而稳定斑块，经过刺激损伤血管内皮细胞再生，同时促进新生血管生成，进而改善患者内皮功能，修复其血管内膜损伤，其是一种具有多向性效应的临床药物。祝善尧、葛伟、张欢[10]等人研究显示，对78 例脑血管介入手术患者依据术前是否使用他汀类药物进行研究，结果显示，观察组术后ET-1、vWF 水平均低于对照组，NO 水平高于对照组。

3.改善炎症反应

炎症具有血管系统的活体组织对损伤因子所产生的防御反应，其中心环节被认为血管反应。hs-CRP 是一种非特异性炎症反应标记物，研究显示，急性脑梗死患者颈动脉斑块内会产生大量hs-CRP 等炎性因子，其在炎症反应作用下可促进血栓形成。故hs-CRP 在预测斑块稳定上具有重要作用。相关研究显示，急性脑梗死形成机制为活化巨噬细胞经过分泌白介素-1（Interleukin-1，IL-1）、白介素-6（IL-6）等大量细胞因子，引导肝细胞以及刺激平滑肌细胞产生大量hs-CRP 等急性反应蛋白，以此刺激脑梗死发生。他汀类药物能够显著抑制循环中与动脉硬化斑块内巨噬细胞不断促进氧自由基生成，以此阻止血管炎症产生[11]。周汇文[12]研究得出，对90 例急性脑梗死患者分别给予常规诊疗，以及给予阿托伐他汀片、瑞舒伐他汀片，结果显示，瑞舒伐他汀组hs-CRP 指标显著低于阿托伐他汀组和对照组

4.改善血管平滑肌细胞增殖

甲羟戊酸（Mevalonic acid，MVA）以及胆固醇均是VSMC增殖的基础物质，多项研究显示，他汀类药物的非调脂作用在参与抑制VSMC 的增值过程具有明显作用。冠状动脉粥样硬化发生时VSMC 大量增值，造成斑块沉积在血管腔，导致血管狭窄以及阻塞。VSMC 所必须的物质包括参与胆固醇合成的类异戊二烯，如焦磷酸法（Pyrophosphate method，FPP)、MVA[13]。他汀类药物可阻滞心肌细胞内的信号传导功能，进而发挥缓解心肌细胞肥大的作用[14]。

5.阻断神经内分泌的过度激活

猝死增加与自主神经功能紊乱具有密切相关的联系。辛伐他汀可明显降低肾交感神经活性，以此降低血浆肾上腺素浓度，进而改善心率变异性的抑制，对交感神经张力、自主神经功能进行调节，表明他汀类药物可显著改善心力衰竭患者自主神经失衡具有一定的调节作用。相关研究显示，近年来他汀类药物已被证实可显著抑制Ang Ⅱ介导的心肌肥厚以及纤维恶化，而同时阻断多种相关心肌肥厚的细胞内信号传导途径，其中包括Rho 家族中小GTP 结合蛋白活性的下调[15]。

6.小结

近年来，他汀类药物在治疗心血管疾病中具有显著疗效，其具有调脂以及调脂外的多重效应，其是目前临床治疗冠心病的及时，且随着研究的不断深入，其应用范围在进一步拓展。同时对心血管系统具有良好的保护作用，可显著改善血管内皮功能、炎症反应、VSMC 增殖以及阻断神经内分泌的过度激活，可作为心脑血管疾病的急性期治疗以及预防性治疗提供良好的前景。