陈 琪
短暂性脑缺血发作(TIA)是颈动脉或椎-基底动脉系统发生短暂性血液供应不足,引起局灶性脑缺血导致突发的,短暂性、可逆性神经功能障碍。H型高血压是一种合并高同型半胱氨酸(Hcy)血症的原发性高血压病[1],高Hcy血症与高血压病均是脑卒中发生的危险因素,一旦发生脑卒中,致残率及致死率极高,对患者生命健康产生极大影响。故在TIA合并H型高血压患者中应密切关注患者健康状况,同时应积极治疗,预防脑卒中的发生。目前西医在治疗TIA合并H型高血压方面主张抗血小板、降压、降Hcy治疗[2],但综合疗效欠佳,部分患者在治疗期间会出现血压降低、出血等不良反应。随着中医的不断发展,中药因其多靶点效应,在H型高血压及TIA的治疗中均取得一定疗效,其“治未病”理念在各种疾病的预防方面具有显著的效果。本研究采用加味补阳还五汤治疗TIA合并H型高血压病,结合西药,探讨联合治疗的临床疗效,现报道如下。
1.1 一般资料选取2019年8月—2020年8月重庆市长寿区人民医院收治的TIA伴H型高血压脑卒中患者71例,采用随机摸球法分为对照组(35例)和治疗组(36例)。对照组患者年龄56~73岁,平均年龄(62.5±6.8)岁;男20例,女15例;高血压病病程(9.4±6.7)年;颈内动脉TIA 18例,椎-基底动脉TIA 17例。治疗组患者年龄56~74岁,平均年龄(62.8±6.5)岁;男22例,女14例;高血压病病程(9.3±6.5)年;颈内动脉TIA 16例,椎-基底动脉TIA 20例。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。
1.2 纳入与排除标准纳入标准:①符合TIA及H型高血压病的中医中风气虚血瘀证的诊断标准[3];②无严重脏器功能受损者;③年龄50~80岁;④签订知情同意书。排除标准:①有脑手术、头颅损伤、脑出血、脑梗死病史者;②合并头颅血管畸形、颅内肿瘤者;③合并脏器出血倾向及凝血功能异常者;④无法配合研究者。
1.3 方法2组均给予常规治疗,包括抗血小板治疗:单次负荷剂量300 mg氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司,国药准字H20120035)次日75 mg·d-1氯吡格雷:100 mg·d-1阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20171021)。降压治疗:1粒马来酸依那普利片(江苏制药股份有限公司,国药准字H32026567),1次/d,根据血压进行剂量调整。降同型半胱酰胺酸:叶酸片1.25 mg·d-1(福州海王福药制药有限公司,国药准字H35020215)。另外配合营养神经、改善循环等治疗。治疗组在此基础上采用加味补阳还五汤治疗。方药组成:丹参、黄芪各30 g,鸡血藤、钩藤各20 g,桃仁、赤芍、川芎各15 g,红花、地龙、天麻、当归各10 g。口干、口苦者加天花粉、菊花;胸闷者加薤白、瓜蒌皮。上述药物由医院中药房提供,1剂/d,用水煎至300 ml,分早晚2次服用,150 ml/次,2组治疗时间均为3个月。
1.4 观察指标①比较2组临床疗效;②比较2组治疗前及治疗3个月后的24 h动态血压,采用便携带血压监测仪测定舒张压和收缩压,安排专业人员进行测定;③比较2组治疗期间脑血管意外事件发生率。
1.5 疗效评定标准参照相关文献[4]对TIA伴H型高血压脑卒中患者进行疗效评估,显效、有效、无效的血压及同型半胱酰胺酸改善情况分别为恢复正常、改善幅度≥50%、改善幅度<50%;症状改善情况分别为基本消失、有所改善、无改善或加重。总有效率=显效率+有效率。
2.1 2组患者临床疗效比较治疗组总有效率(91.67%)与对照组(71.43%)比较显著升高(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)
2.2 2组患者治疗前后24 h动态血压比较治疗前2组24 h动态血压比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组舒张压及收缩压与对照组比较显著降低(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者治疗前后24 h动态血压比较 (例,
2.3 2组患者脑血管意外事件发生率比较治疗组脑血管意外事件发生率(5.55%)与对照组(31.43%)比较显著降低(P<0.05)。见表3。
表3 2组患者脑血管意外事件发生率比较 (例,%)
TIA是一种常见脑血管疾病,是一种局灶性、短暂性脑缺血引发的神经功能障碍。目前关于TIA的相关研究较多,但仍未完全阐明其具体发病机制。多数学者指出动脉粥样硬化是TIA发生的重要原因[5-7],其主要机制为:①斑块破裂引起短暂性栓塞导致局部脑部血管缺血引发TIA;②动脉粥样硬化斑块的进展可引起病灶血管狭窄,进而导致短暂性远端局部区域血供不足引起TIA;③动脉粥样硬化斑块表面保留的胶原纤维及脂质可通过激活机体血小板导致微小血栓形成引发局部血管狭窄,而机体又能通过自身调节作用减轻局部血管阻塞进而引起TIA。H型高血压病是发生TIA的危险因素之一,研究证实机体Hcy水平升高及血压升高能够对血管内皮细胞产生损伤,引发血管炎症及血管内皮细胞功能紊乱,加速动脉粥样硬化进程,诱发TIA。数据显示[8],H型高血压病患者发生不良脑血管事件的几率是单纯高血压患者的5倍左右,故指南建议[9],一旦确诊TIA需立即进行抗血栓及抗血小板治疗,同时早期识别干预TIA的危险因素。
西药在治疗TIA合并H型高血压病方面主要采用针对病因及控制症状治疗,如降血压、降Hcy、抗血栓、抗血小板治疗。本研究中采用的马来酸依那普利片加叶酸片是治疗H型高血压病的常用药物,在预防卒中方面也具有一定作用,但目前研究证实[10],西药治疗综合疗效欠佳,在少数患者中仍存在病情发展,产生脑卒中,同时不良反应发生率较高。中药方剂在治疗TIA合并H型高血压病方面已被证实具有较好效果,该病属于中医“中风”范畴,病机为内伤积损,常见中医证型为气虚血瘀证,在治疗时中医主张活血、益气、通络。本研究中采用的加味补阳还五汤最早记载于《医林改错》。方剂组成为丹参、黄芪、鸡血藤、钩藤、桃仁、赤芍、川芎、红花、地龙、天麻、当归。其中丹参凉血消痈;当归、鸡血藤补血活血;黄芪味酸平、性温,健脾益气;川芎味辛、性温,为血中之气药,具有活血、祛风邪的功效;红花、桃仁通经活络,活血化瘀;钩藤、天麻息风定惊,行气活血;赤芍养血活血、濡养气血;地龙通经活络、清热利尿。诸药合用,共奏祛风平肝潜阳、益气活血通络之功效。本研究结果显示,治疗组总有效率高于对照组,治疗组舒张压及收缩压低于对照组,治疗组脑血管意外事件发生率低于对照组,提示加味补阳还五汤联合西药能够提高TIA合并H型高血压病患者的治疗效果,进一步控制患者血压同时降低脑血管意外事件的发生率。分析后认为,加味补阳还五汤方中含黄芪、红花、丹参等多种中药材,现代药理学研究证实[11],黄芪的主要成分包括黄芪多糖、黄酮及黄酮类似物等,具有改善机体血脑屏障通透性,保护血管内皮细胞功能的作用。目前研究证实[12],红花具有扩张冠状动脉、降低血脂、提高动脉粥样硬化斑块稳定性、抗血栓等作用。丹参主要成分丹参酮ⅡA在保护血管内皮细胞功能、抑制血管平滑肌增殖、降低血小板功能方面具有积极作用,在心血管疾病的治疗中应用广泛[13]。丹参酮ⅡA可降低机体凝血活性[14],对G蛋白偶联受体P2Y12产生抑制作用,可降低血小板凝集数量,同时具有抗炎作用。故治疗组各指标均优于对照组。
综上所述,加味补阳还五汤联合西药能够进一步提高TIA合并H型高血压病患者的治疗效果,在控制患者血压及降低脑血管意外事件方面较单一使用西药效果更好。