低FODMAP饮食联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的疗效及安全性评价

王卫光 章小艳 安琳琳 童晓清 斯彩娟 郑培奋 周锋 束龙

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）的一种，临床上常表现为腹痛、腹泻、里急后重及黏液脓血便。在全世界范围内，其发病率呈现逐年上升的趋势，好发于20～49岁的青壮年[1]。近年来，随着饮食结构的改变，我国居民的UC发病率也逐年上升[2]。UC多累及直肠及结肠的黏膜及黏膜下层，以炎症和溃疡为主，病程迁延、难愈，且极易复发，甚至会导致癌变，不仅严重影响患者的生活质量及身心健康，而且给患者家庭及社会带来沉重的经济负担[3]。目前，关于UC的发病机制尚不清楚，但大多研究认为其与饮食、免疫异常、遗传、感染、环境、精神等因素相关[4]，近年来，越来越多的研究开始关注饮食因素在UC发生、发展及转归中的作用。有研究显示，长期高可发酵的短链碳水化合物[简称FODMAP，包括可发酵（F）、寡糖或低聚糖（O）、双糖（D）、单糖（M）和多元醇（P）]。饮食是UC的一个重要诱因，而低FODMAP饮食可以减轻肠道炎症反应，有效控制肠易激综合征的腹痛症状，改善患者的生活质量[5-6]。也有研究发现低FODMAP饮食对IBD患者有着明显的疗效[7-8]。但目前鲜见应用低FODMAP饮食联合美沙拉嗪治疗UC的相关报道。基于此，本研究旨在探讨低FODMAP饮食联合美沙拉嗪对UC患者的疗效及其安全性，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018年1月至2019年12月浙江医院消化内科收治的活动性轻中度UC患者129例。其中男 58 例，女 71 例；年龄 21～65（44.53±11.59）岁。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）新确诊或复发的活动性轻中度 UC 患者；（3）Mayo评分≤10分；（4）可自行进行饮食控制者。排除标准：（1）不符合UC诊断者；（2）肝功能异常者；（3）对5-氨基水杨酸及其衍生物等药物过敏者；（4）不能配合控制饮食者。其中UC的诊断及分级标准根据中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会发布的《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见（2017年）》[9]，诊断标准：（1）具有典型临床表现为临床疑诊；（2）根据临床表现和结肠镜和（或）钡剂灌肠检查具有上述特征时可初步诊断本病；（3）上述诊断标准，结合黏膜组织活检和（或）手术切除标本组织病理学特征时，可以确诊；（4）初发病例如临床表现、结肠镜及或活检组织学改变不典型者，暂不确诊，继续随访观察。分级标准：按照改良的Mayo活动指数进行分级，总分之和＜2分且无单个分项评分＞1分为缓解期；3～5分为轻度活动；6～10分为中度活动；11～12分为重度活动。本研究经浙江医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 分组及干预方法 采用随机数字表法将129例患者分为实验组和对照组，其中实验组63例，对照组66例，两组患者在性别、年龄、BMI、文化程度及病程方面比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。实验组患者予低FODMAP饮食＋美沙拉嗪（法国爱的发制药集团公司，规格：0.5 g/颗，批号：H20100063，2 颗/次，4次/d）治疗，对照组予普通饮食＋美沙拉嗪干预。均为期6周，每周对所有患者随访1次。常见低、高FODMAP饮食见表2。

表1 两组患者基本资料比较

表2 常见低FODMAP及高FODMAP食物

1.3 体格检查及实验室指标 身高、体重由受过专业培训的护士采用经校准的标准身高体重测量仪进行测量，分别精确至0.1 cm和0.1 kg。血液样本由经过培训的专职护士采集，抽取患者治疗前后空腹静脉血，使用日立全自动生化分析仪（日本株式会社日立制作所）测定 IL-17、IL-23、TNF-α、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAL）、Hb、ALT、AST、GFR 等指标。

1.4 Southerland疾病活动指数（DAI）评价 DAI＝体质量下降分数+大便性状分数+便血分数。DAI评分标准：无体质量下降、大便性状正常、无便血为0分；体质量下降1%～5%为1分；体质量下降5%～10%、半稀便、大便隐血（+）为2分；体质量下降10%～15%为3分；体质量下降＞15%、稀便、肉眼血便为4分。

1.5 肠黏膜镜像评分 比较治疗前后结肠黏膜的急性损伤程度、炎症、溃疡等大体形态改变，并参照下列标准进行评分：无损伤为0分；黏膜充血为1分；溃疡面积＜受损面积的25%为2分；溃疡面积＝受损面积的25%～50%为3分；溃疡面积＞受损面积的50%为4分。

1.6 生活质量评价 采用Guyatt等[10]设计的IBD生活质量专用量表（IBDQ），从肠道症状、全身症状、情感功能、社会功能4个维度评价患者生活质量情况。总分为32～224分，分值与其生活质量成正比。

1.7 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗后两组患者IL-17、IL-23、TNF-α水平较治疗前均明显下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且实验组患者IL-17、IL-23、TNF-α水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（pg/ml）

2.2 两组患者 ALB、PAL、Hb、ALT、AST、GFR 水平比较 治疗后两组患者 ALB、PAL、Hb、ALT、AST、GFR水平与治疗前比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），且组间上述指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者 ALB、PAL、Hb、ALT、AST、GFR 水平比较

2.3 两组患者治疗前后Southerland DAI评分比较 治疗后两组患者Southerland DAI评分较治疗前均明显下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且实验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后Southerland DAI评分比较（分）

2.4 两组患者治疗前后肠黏膜镜像评分比较 治疗后，两组患者肠黏膜镜像评分较治疗前均明显下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且实验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组患者治疗前后肠黏膜镜像评分比较（分）

2.5 两组患者治疗前后生活质量比较 治疗后两组患者的肠道症状、全身症状、情感功能、社会功能评分较治疗前均明显上升，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且实验组上述指标均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表7。

表7 两组患者治疗前后生活质量比较（分）

3 讨论

UC是临床上常见的一种慢性非特异性结肠炎，长期以来主要多发于欧美等发达国家，但近年来其在我国的发病率也逐年增加[2，11]。目前关于UC病因及发病机制尚未清楚，尚无特效的根治方法，临床上主要靠药物缓解，但易产生药物依赖，且不良反应较大。因此，寻找一种新的治疗方案迫在眉睫。有研究认为，UC的发病机制与饮食、免疫异常、遗传、感染、环境、精神等因素密切相关，其中饮食因素操作简单且便于控制，可以作为一种辅助治疗手段应用于UC的临床治疗[4]。本研究在临床治疗的基础上采用低FODMAP饮食对实验组患者进行治疗，结果显示，与普通饮食相比，低FODMAP饮食可以显著改善UC患者炎症因子水平并可以缓解其临床症状，对患者营养状况及肝肾功能并无不良作用，且安全性较好。

本研究结果显示，对UC患者予低FODMAP饮食治疗可以显著缓解其胃肠道症状，提高其生活质量，这与相关研究结果一致[12-14]。FODMAP类食物进入小肠后难以被人体吸收，并可以产酸产气，进而导致肠道内细菌移位及肠道内菌群平衡失调，最终导致过度免疫反应，引起一系列肠道炎症；同时，FODMAP饮食还可以导致肠道通透性增加，进而诱发或加剧肠道炎症[15-16]。亦有研究显示，低FODMAP饮食可改善IBD患者的肠道症状和健康相关生活质量[17]，这与一项Meta分析结果一致：Zhan等[18]分析证实低FODMAP饮食有利于减轻IBD静态患者的胃肠道症状。另外，本研究中实验组患者经过治疗后相关炎症因子水平显著低于对照组，虽然有相关研究显示虽然低FODMAP饮食可以改变胃肠道菌群的某些免疫调节成分，对炎症因子却并没有影响[17]，但是该研究仅利用低FODMAP饮食对患者进行治疗，而本研究是在美沙拉嗪治疗的基础上对实验组患者采取低FODMAP饮食治疗，因此，笔者猜测造成结果差异的原因可能是由于低FODMAP饮食可以增加美沙拉嗪治疗的效果，但这尚需进一步研究证实。目前，关于低FODMAP饮食对UC的作用机制尚不清楚，但普遍认为可能与以下机制有关：（1）低FODMAP饮食可抑制组胺以及正丁酸的生成，进而减轻内脏高敏性，而内脏高敏性是FODMAP饮食导致胃肠道症状的关键因素[19-21]；（2）低FODMAP饮食可以减少结肠气体和小肠内液体的产生，进而缓解UC患者的胃肠道症状[22]。

本研究在治疗结束时对所有患者营养状况、肝肾功能等指标进行检测，结果显示与治疗前相比并未发生显著性变化，表明短期内采用低FODMAP饮食对UC患者进行治疗安全性较好，这与相关研究结果一致[23]。但仍需注意在应用低FODMAP饮食进行治疗时，应当在专业营养医生的指导下进行[22]。

综上所述，本研究结果显示，低FODMAP饮食联合美沙拉嗪可以显著降低轻中度UC患者的相关炎症因子水平，抑制肠道炎症，缓解UC患者的胃肠道症状，提高其生活质量，且安全性较好，为将来普遍应用于临床提供了一定的依据，但仍需要多中心的随机对照实验进行验证。