抗抑郁剂联合治疗在抑郁症中的研究进展

刘治

（柳州市柳北区雀儿山社区卫生服务中心，广西 柳州，545002）

抑郁症通常表现为持续性的心境低落，患者普遍存在严重的自卑、厌世、悲观等心理；随着病情进展，患者会出现严重的认知功能障碍，甚至产生幻觉，并伴有妄想、自残或自杀等倾向及行为，极大地危害其生命安全[1-3]。抗抑郁剂属于临床治疗抑郁症的常规药物，但临床实际有60%左右患者在合理应用抗抑郁药物（足量、足疗程）治疗后病情依旧无法得到有效控制[4]。针对抗抑郁药物治疗无效者，目前临床多采用联合用药或更换另一种作用机制不同的抗抑郁药物。本文对近年来临床提出的抗抑郁剂联合治疗方案相关研究进行综述，为今后医师合理医治抑郁症提供一定参考依据。

1.舍曲林+阿立哌唑

5-羟色胺能神经元在抑郁症疾病发生与发展中发挥重要作用。相关研究发现，抑郁症患者脑脊液内5-羟色胺（5-HT）初级代谢产物的含量偏低，特别是有强烈自杀倾向的患者，其可能与5-羟色胺能神经元再摄取5-HT有关[5]。故临床针对抑郁症患者常规采用选择性-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），这类药物能够有效缓解患者抑郁情绪、减轻其临床症状，促使患者认知功能改善，且安全性良好。舍曲林属于SSRI代表性药物，其在临床抑郁症治疗中广泛应用，并获得较好的疗效，但有研究指出，本药品对患者已出现的认知功能损害情况存在改善效果欠佳的问题，且单独用药疗效通常无法达到理想水平[6]。阿立哌唑属于非典型的抗抑郁症药物，不仅具有拮抗5-HT2A受体的作用，其还是5-HT1A受体部分激动剂，这一药理学特性使得本药品能够有效控制抑郁症核心症状，且用于临床难治性抑郁症治疗中也具有良好疗效[7]。常晓娟[8]等人对精神分裂症合并抑郁症患者采用阿立哌唑+舍曲林治疗，结果发现，患者治疗16周后精神症状、认知功能、抑郁症状评分以及IL-6、S100β、NT-3等血清蛋白因子水平改善情况均更优。

2.草酸艾司西酞普兰

草酸艾司西酞普兰在抑制中枢神经系统神经元对于5-HT的再摄取方面具有特异性，从而有效减轻患者抑郁程度，使其在摆脱抑郁症困扰的同时产生一种莫名的愉悦感[9]。但本药品具有药效持续时间短的特点，且在临床长期应用后患者容易产生一定耐药性。近年来，研究学者认为，将草酸艾司西酞普兰与其他一种精神类药物联合应用不仅能够改善草酸艾司西酞普兰长期使用所产生的耐药性，还可增加药效持续时长[10]。

2.1 草酸艾司西酞普兰+曲唑酮曲唑酮属于四环类非典型抗抑郁药，其药物作用与草酸艾司西酞普兰相同，均可对中枢神经系统神经元再摄取5-HT产生抑制作用；且本药品还具有较强的镇静作用，能够在一定程度上缓和抑郁症患者突然产生的过激情绪[11]。张帆[12]等人将曲唑酮与草酸艾司西酞普兰联合应用（C组），结果发现，C组患者治疗后汉密尔顿焦虑 (HAMA)量表、汉密尔顿抑郁（HAMD）量表、副反应(TESS)量表以及生活质量综合评定(GQOLI)量表评分均优于A组（草酸艾司西酞普兰单独用药）及B组（曲唑酮单独用药）。

2.2 草酸艾司西酞普兰+喹硫平喹硫平属于非典型的抗抑郁症药物，本药品可通过对抑郁症患者体内多巴胺受体及5-HT受体进行阻断以产生增强草酸艾司西酞普兰抗抑郁作用的效果[13]。琚冬梅[14]等人研究分析发现，这种联合用药方式还能够选择性地对患者中脑边缘系统以及额前叶神经细胞产生兴奋作用，刺激前额叶大量分泌多巴胺，以缓解患者抑郁症状，其研究组（草酸艾司西酞普兰+喹硫平）整体疗效（90.70%）显著高于单用草酸艾司西酞普兰的常规组（76.74%）。

3.帕罗西汀+米氮平

帕罗西汀也属于SSRI类药物，其主要通过对神经元突触前膜再摄取5-羟色胺进行阻断，增加患者突触间隙内5-HT的浓度，以达到抗抑郁的目的[15]。此外，本药品还具有吸收完全、起效快，不容易受其它药物影响等特点。米氮平属于α2受体拮抗剂，其进入人体后在中枢突触前产生作用，通过拮抗突触前α2肾上腺素能自身或异体受体，刺激机体大量释放5-HT及去甲肾上腺素；并改善神经传递，使得5-HT能神经元放电率增强[16]。马燕[17]等人研究发现，帕罗西汀与米氮平联合用药能够对抑郁症患者体内去甲肾上腺素受体产生抑制作用，有助于肾上腺能的神经传导增强后，以发挥良好的抗抑郁作用，促使其者脑源性神经营养因子（BDNF）及P物质（SP）水平升高。

4.难治性抑郁症的联合治疗

4.1 文拉法辛+喹硫平难治性抑郁症主要指已服用2种或2种以上不同作用机制的抗抑郁药，经过足量、足疗程干预后收效甚微或无效的抑郁症[18]。这类患者在抑郁症总患病群体中占比可达20%～30%，且发病率呈逐年递增趋势发展。因此积极探索抗抑郁剂联合治疗方案十分必要。文拉法辛属于二环类非典型抗抑郁药，其能够对5-HT及NA的再摄取进行拮抗。本药品与喹硫平联合应用后可产生强效抗抑郁的作用。高丹青、马笑风[19]报道指出，重度抑郁症急性期患者采用文拉法辛+喹硫平（观察组），观察组治疗4周的总有效率高于予以文拉法辛+安慰剂的对照组，其HAMD、HAMA评分以及失眠及高血压发生率均显著低于对照组。

4.2 阿戈美拉汀+阿立哌唑阿戈美拉汀属于临床新研制的抗抑郁药物，其可对抑郁症患者机体多巴胺的分泌起到促进作用，刺激脑部神经再次生长，从而有效缓解患者抑郁、焦虑等不良状态。苏梅香[20]等人将阿立哌唑与阿戈美拉汀联合应用，患者住院精神病人康复疗效评定量表（IPROS）及抑郁自测量表（SDS）评分均更低。

5.小结

综上所述，抑郁症采用SSRI类药物+其他抗抑郁药物（如喹硫平、米氮平、文拉法辛、阿立哌唑等）开展联合治疗可有效改善单药治疗无效患者的症状，进一步提升疗效。