围绝经期功能失调性子宫出血的药物治疗进展

黄肖玲

（都安瑶族自治县人民医院，广西 河池，530700）

围绝经期功能失调性子宫出血（Dysfunctional uterine bleeding，DUB）在临床中被将成为围绝经期功血，主要由内分泌失调引起，常见于青春期与围绝经期，表现于月经量多、经期延长等女性，分无排卵及有排卵型两种，多数患者见于后者，是常见妇科疾病[1]。目前该病发病率正处于逐渐上升趋势，多数患者经治疗后存在复发现象，对女性生育功能造成影响，若患者发病后未得到及时治疗，易加重患者病情，引发休克或失血性贫血，对患者身体健康造成严重危害[2]。目前临床主要对于围绝经期DUB患者实施手术与药物治疗。刮宫是临床常用的止血方式之一，但有学者认为[3]，患者盆腔超声与妇科检查结果、既往病史若均未提供任何实际证据，便无需将刮宫止血作为患者的首选治疗措施，可使用内分泌药物进行止血，待药物止血效果欠佳或无效后可判断是否实施刮宫止血。由此可见药物治疗对于围绝经期DUB患者而言尤为重要。通过药物治疗可判断患者的病情严重程度，也是帮助其保留生殖功能的最佳方式[4]。为防止患者在治疗过程中发生子宫内膜病变，本文围绕围绝经期DUB患者应用的药物治疗进展进行以下综述。

1 全身用药

1.1 一般药物（1）卡络磺钠氯化钠注射液：80mg/次，静脉滴注；（2）卡巴克洛：2-3次/d，每次10-20mg肌注，或3次/d，每次口服2.5-5mg；（3）维生素C：每天静滴3g；（4）氨甲环酸或氨甲苯酸：2-3次/d，300mg/次，静滴；（5）酚磺乙胺：可增加毛细血管抵抗力与血小板功能，1-2次/d，每次肌注0.25-05g；（6）注射用白眉蛇毒血凝酶：0.5KU/次，可皮下、肌注以及静注；（7）蛇毒血凝酶注射液：1ml/次，可皮下、肌注以及静注；（8）氨甲环酸注射液：10ml/次，静脉点滴或静脉注射。

1.2 性激素药物单一激素用药：单一用药主要包括雌激素内膜生长法与孕激素内膜脱落法[5]。雌激素内膜生长法利用雌激素作用促进子宫内膜增长，加快创面修复，以此达到迅速止血的目的，在临床治疗中极少数应用于围绝经期BUD患者。无排卵性功血主要发生机制是由于孕激素的缺乏，大量孕激素能够在单一雌激素作用下对子宫内膜转化起到持续增生的效果，促进其转化为分泌期，以此达到止血的目的，在停药后子宫内膜可完全脱落，可将手术刮宫改变为药物性刮宫。目前临床应用较为的一般为孕激素，该药物的应用能够帮助生长周期较长或处于增殖期的子宫内膜样转变为蜕膜样，继而萎缩，在停药后会出现内膜脱落，同时伴有撤药性出血症状；撤药流血时能够脱落较为完全的内膜组织，且具出血量具有一定直线型，而出血实际量往往取决于药物撤退时子宫内膜厚度[6]。此外，孕激素的应用，不仅能稳定溶酶体酶，还能够防止内膜组织出现崩解出血。目前其服用方法也较为统一：首剂量需控制在每8h一次，每次5mg，在止血2-3d后，可采取适当的药物递减措施，直至药物用量维持在2.5-5.0mg。单一运用性激素治疗，疗效欠满意，时常出现病情不稳定和复发的现象，同时加上患者反复无序的诊疗，进一步增加病情的治疗难度，且无法明确长期应用孕激素治疗的临床效果[7-8]。激素联合用药：孕激素与雌激素制剂通过抑制垂体分泌而促进性腺激素来达到对卵巢分泌雌激素的抑制效果，内源性雌激素若出现降低，便能够帮助子宫内膜萎缩达，达到迅速止血或出血减少的目的[9-10]。且任何口服避孕药均可有效。目前临床应用较多的便是妈富隆，妈富隆作为临床第三代高效复合型避孕药，每盒中共21片药，每片药物中约有30ug的炔雌醇和150ug的去氧孕烯[118]。去氧孕烯作为炔诺酮类的常用且选择性较高的孕激素药物，具有较强的受体亲和力，能够促使子宫内膜增殖期向分泌期转变。故此，对体内存在过量雌激素的患者使用高效的孕激素药物，不仅能够帮助其子宫内膜变薄，还能够使其成功转化为分泌期，使其月经量以及月经规律恢复正常，同时能够有效预防子宫内膜癌发生[12]。与此同时，妈富隆初始量为2片，每24h一次，用药8h后患者血量可出现明显减少至83.80%，72h完全止血可占97.18%，同时妈富隆联用两到三天后，可有效抑制垂体分泌促性腺激素，继而抑制卵巢分泌雌激素使子宫内膜转为分泌期，使血量明显减少或停止[13-14]。有学者通过研究表明[15-16]，对围绝经期DUB患者予以妈富隆治疗，不仅副作用较少，止血迅速，安全性好，服用便捷，极易被患者所接受，是临床目前应用较好的药物治疗方式，但其药物使用的规范化还有待于进步。

2 其他用药

米非司酮是属于一种抗孕酮的甾体类药物。研究表明[17]，米非司酮对围绝经期DUB患者的子宫内膜具有双重作用性。在含有孕酮条件下，米非司酮具有良好的拮抗孕酮效果；而在孕酮缺乏的情况下，米非司酮孕激素效应较为微弱，但仍然能够通过抑制雌激素来促进子宫内膜细胞分裂活性，达到降低子宫内膜活性的目的，使腺体发育间质致密化，促进内膜萎缩。另受LH和FSH的释放与分泌，能够抑制卵泡排卵与发育，促进卵泡衰退，以此改变子宫内膜增生过程[18-19]。临床对围绝经期DUB患者常予以小剂量的米非司酮治疗，其具体服用方法如下：每天一次，每次10mg，共服用3-6个月，或每天一次，每次12.5mg，共服用3-6个月；同时也有服用大剂量的案例，如每天一次，每次25mg，共服用3个月。但其结果均真实米非司酮能够有效起到气血效果，虽在治疗期间产生药物性闭经，但其贫血症状能够得到明显改善，对围绝经期DUB患者具有一定的治疗效果[20]。临床学者在治疗工作中需要注意的用药剂量，米非司酮应用于围绝经期DUB患者，可导致患者在治疗后期产生轻度的呕吐以及恶心等胃肠反应，同时存在肛门坠胀、失眠、乏力、低热、乳房胀痛、眩晕以及头痛等症状，虽无需采取特殊处理，但仍需要引起一定重视，根据患者症状严重程度实施处理[21]。

3 小结

临床目前对于围绝经期DUB患者虽已有众多的药物治疗，但随着医疗与医药技术的不断发展，将会出现更多适用于患者的治疗技术，确保患者能够获得更加优质的治疗效果，为患者提供更为有效且理想的治疗方案。