血小板聚集功能检测在妊娠期中的临床应用

范广来，梁学萍，范中原

（1.淮安市妇幼保健院，江苏 淮安 223002；2.南京医科大学康达学院，江苏 连云港 222000）

血小板活化与产科并发症有关，如先兆子痫和宫内生长迟缓，血小板活化可以延伸至外周血循环，血小板聚集增加可能是胎盘介导的并发症。阿司匹林是一种具有抗炎和抗血小板特性的环氧化酶抑制剂[1]，阿司匹林作为抑制血小板聚集的药物可以预防血小板聚集[2]，血小板聚集功能检测可以预防子痫前期的风险[3]。低剂量的阿司匹林（60～150 mg/d）可明显抑制环氧合酶COX-1降低血栓素A2（TXA2），而不影响前列环素的产生[4]。2018年美国妇产科医师学会（ACOG）发布了关于孕期应用低剂量阿司匹林用于预防子痫前期的共识，妊娠期特别是早期（12～18周，最好16 周前，每日服用低剂量阿司匹林81 mg/d比较安全，持续使用至分娩），可以用于预防或推迟子痫前期的发生[5]。有研究发现在16 周前用药，效果更好[6-7]。本文主要叙述血小板聚集功能检测在口服阿司匹林的妊娠期中的应用。通过血小板聚集率检测来评估早期子痫前期患者应用阿司匹林的效果，同时根据结果指导临床用药[8]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2020年12月怀孕16 周前在本院就诊的60 例产前检查子痫前期患者作为实验对象，患者年龄在20～35 岁。对60 例产妇用药前（7～10 d内未使用或者注射过抗血小板药物包括扩张血管类或活血化瘀中成药）和用药4 d后（孕期18 周前每日服用阿司匹林81 mg/d，未服用其他药物，每日定点服用，在服药后第4天空腹检测）血小板聚集率进行比较。

1.2 仪器 AG800全自动血小板聚集仪、160 g离心力的离心机、2 000 g离心力的离心机。

1.3 试剂 山东泰利信医疗有限公司提供的花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）激活剂，出厂及进站质量抽检均合格，在有效期内使用，试剂保存条件符合要求。

1.4 方法 所有对象均晨起空腹抽血，禁食8 h以上，选用双倍硅化“无死腔”枸橼酸钠抗凝3 mL试管，抗凝比例为1:9（BD管）。抽血时抽到要求的刻度线，做到足够的抗凝比例，标本采集后轻微颠倒混匀3～5 次，直立放在试管架，检测均在3 h之内完成。160 g低速离心10 min，制备富含血小板血浆（PRP），2 000 g离心力离心10 min制备乏血小板血浆（PPP）。通过AA、ADP两种诱导剂，使用透光比浊法测定血小板聚集率，严格按照试剂说明书操作。按厂家标注，未用药使用AA诱导剂的血小板最大聚集率的正常范围在52%～84%，使用ADP诱导剂的血小板最大聚集率正常范围在52%～84%。

1.5 统计学处理 应用SPSS 20.0软件，数据以（±s）表示，组间采用配对t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药前和用药后AA诱导的血小板聚集率比较 用药前AA诱导的血小板聚集率为(75.54±8.65)%，用药后AA诱导的血小板聚集率为(9.50±6.12)%，用药后用AA诱导的血小板聚集率显著下降，两者差异具有统计学意义（t＝50.56，P＜0.0001）。

2.2 用药前和用药后ADP诱导的血小板聚集率比较 用药前ADP诱导的血小板聚集率为(65.60±11.63)%，用药后ADP诱导的血小板聚集率为(60.05±11.47)%，用药后用ADP诱导的血小板聚集率下降，两者差异具有统计学意义（t＝3.697，P＜0.01）。

3 讨论

血小板功能作为抗血小板药物治疗监测的临床应用最为广泛，特别是在产科中的应用具有重要的临床意义。产科应用最广泛的阿司匹林对血小板聚集功能影响显著，用血小板聚集功能对其进行监测可以为临床提供指导。2018年ACOG发布了“妊娠期低剂量的阿司匹林”指南，文中指出低剂量的阿司匹林可以预防先兆子痫的发生，降低风险性，并可在孕期一直服用。阿司匹林（乙酰水杨酸类）是一种非甾体抗炎药[9]，主要通过两种环氧合酶同工酶（COX-1）和（COX-2）发挥作用，这种酶是前列腺素生物合成所必需的。COX-1亚型存在于血管内皮，调节前列腺素和TXA2的产生，前列腺素对血管稳态和血小板功能具有相反的调节作用。前列腺素是一种有效的血管扩张剂和血小板抑制剂，TXA2是一种有效的血管收缩剂，并促进血小板聚集[10]。而先兆子痫是前列腺素和TXA2不平衡导致的。因此通过血小板聚集率的检测能够反映阿司匹林在预防先兆子痫的应用价值[11]。

本研究选取早期妊娠患者进行分析，对60 例产妇用药前和用药4 d后血小板聚集率进行比较，用药后AA诱导、ADP诱导的血小板聚集率均低于用药前（P＜0.0001，P＜0.01）。以上结果可见通过定期的血小板聚集率的监测对评估阿司匹林的疗效有着重要价值。随着研究的进一步发展，血小板聚集功能监测在妊娠期的其他应用也在不断被挖掘，血小板聚集在其他临床疾病的应用也越来越广泛。