恩替卡韦经治1年后加用干扰素α-2b临床治愈30例分析

蒋兆荣 顾生旺 邹梅 刘欢 姬腾飞

乙型肝炎是由HBV引起的一种传染病[1]。本研究以我院收治的80例接受1年以上恩替卡韦药物联合聚乙二醇干扰素治疗患者作为研究对象，其中29例实现HBsAg清除。现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

2017年2月—2019年2月东部战区总医院淮安医疗区收治的80例乙型肝炎，其中男性62例，女性18例，年龄为(40.2±4.2)岁。本研究中所有入选患者均系自愿参与研究过程，明确签署知情同意书。

二、临床治疗处置干预方法

入选的患者均经1年的恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团，批准文号为H20100019)治疗干预，每片的有效物质含量为0.5 mg。选用聚乙二醇干扰素α-2b注射液(商品名：派格宾，厦门特宝生物工程股份有限公司生产，批准文号国药准字S20160001)为患者联合治疗干预，每支药物中包含和有效成分含量为180 μg。

三、临床评价观察指标

总结归纳患者实际获取的临床治疗效果。

四、统计学方法

采用SPSS 19.0进行统计学处理。计数资料以例数(%)表示。

结 果

一、一般资料

在本次研究中入选的80例慢性乙型肝炎患者中，患者在接受持续时间1年的恩替卡韦药物治疗基础上联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗，治疗过程及随访期间无干扰素相关的严重不良反应，其中部分患者有白细胞下降、皮肤瘙痒等情况，对症处理后坚持至疗程结束。

二、临床治疗效果

80例患者中有29例实现临床治愈， HBsAg转阴率为36.25%(29/80)。在29例实现HBsAg清除患者中，其中基线HBsAg <200 IU/mL者有20例HBsAg转阴，清除率68.9 %(20/29)，基线HBsAg处于 201～1 500 IU/mL时，HBsAg清除率26.32 %(10/38)。

讨 论

新指南关于CHB的治疗目标是，最大限度地长期抑制HBV复制，防止疾病进展，包括延缓和减少向肝硬化、终末期肝病、肝细胞癌及死亡的发展，改善生活质量和延长生存时间，对有抗病毒治疗指征的慢性乙型肝炎患者，应首先考虑追求更高的治疗目标[2]。抗病毒治疗是HBV感染患者治疗的关键[3]，核苷类似物是目前抗HBV的有效药物，疗效佳，服用方便[4]，但HBeAg血清转换率低，HBsAg清除率更低，治疗疗程不确定，且停药困难；α-干扰素是一种具有抗病毒作用的免疫调节剂[5]，其有抗HBV和免疫调节双重作用，两种药物联合治疗具有较高的HBeAg及HBsAg转换率[6]。

恩替卡韦可抑制HBV复制；其抗HBV作用强，不良反应较小，耐药率低，改善慢性乙型肝炎患者的免疫调节功能，减轻肝脏炎症、坏死及肝纤维化[7]；但选择恩替卡韦抗病毒的大部分患者只能达到基本的治疗终点，即HBV DNA低于检测下限，而很难达到理想的治疗终点[8]，干扰素不仅有抑制HBV复制的作用，同时还具有调节机体免疫力、干扰细胞增殖、促进多种细胞表面抗原表达等作用[9]，更为重要的是当机体进入免疫清除期后，干扰素可同时将cccDNA一起清除，干扰素在抗HBV治疗方面较核苷酸类似物有着相对有限的疗程、更高的HBeAg、HBsAg阴转率及持久SVR的优点，两种药物均具有良好的抗病毒效果，但作用靶位不同[10]，且作用机制不同，恩替卡韦联合干扰素治疗慢性乙型肝炎既有恩替卡韦抗病毒作用强、起效快的优点，又保持了干扰素的免疫调节作用[11]及持久的病毒学反应；现已研究证实，ETV与干扰素α-2b的联合使用的临床疗效比单独使用ETV 的临床治疗效果更好，在本研究中达到临床治愈的80例患者中，在治疗前HBsAg部分患者基线水平并不低，有部分患者HBV DNA达5×106IU/mL以上，治疗过程中先给予恩替卡韦抗病毒治疗，通过复查相关检查，观察患者表面抗原血清滴度有所下降，HBV DNA<30 IU/mL，1年后联合干扰素治疗，最快的有2例患者仅2个月余实现了病毒学应答，患者HBsAg消失，抗-HBs产生，继续使用干扰素半年后，该患者的抗-HBs滴度上升至>1 280 mIU/mL，且HBsAg滴度持续下降至<0.05 IU/mL， HBV DNA<30 IU/mL，达到较好临床治愈效果。选择干扰素和核苷类似药物联合治疗，既可将两者的疗效最大化，又可降低复发和耐药风险[12]，追求临床治愈和远期获益。

我们对80例患者治疗前后血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT[13-15]指标进行了对比分析，结合达到临床治愈的29例患者治疗过程中血清学及病毒学相关指标的动态监测结果，总结以下几点：(1)先使用核苷类药物降低HBV，再使用干扰素疗效更好；(2)滴度<200 IU/mL；转阴几率更大，治愈率达68.9 %(20/29)；(3)使用干扰素前或使用后2