益气除痞汤联合西药治疗初诊脾虚郁滞型反流性食管炎的临床效果

王利兵 王晓瑜 季晓宇

江苏省张家港市中医医院脾胃病科，江苏张家港 215600

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是临床常见的消化系统疾病，是由胃、十二指肠内容物反流入食管引起的食管炎症性病变，临床以泛酸、嗳气为主要症状表现，病情严重者可出现吞咽困难等，严重影响患者日常生活[1-2]。RE 以食管下段为主要病变部位，具有病程长、易反复等特点，可发生于任何年龄阶段群体，其中以肥胖、精神压力大、有吸烟和/或饮酒者的人群RE 发病率相对较高[3-4]。临床常规治疗主要通过对症治疗来改善患者症状、阻止病情进展，但停药后极易复发。中医认为RE 归属于“吐酸”“反胃”“食管瘅”等范畴，主要是因饮食失节、外邪侵袭、禀赋不足、情志不畅等导致肝失疏泄、肝气犯胃、胃失和降、脾胃亏虚[5]，故中医治疗主张以健脾益气、和胃消痞为主。益气除痞汤由多味中药煎制而成，具有调理脾胃、补气健脾的功效[6]。本研究通过对江苏省张家港市中医医院（以下简称“我院”）收治的部分RE 患者给予益气除痞汤联合西药治疗，疗效较好，结果整理如下：1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2018 年9 月至2020 年9 月我院收治的129 例初诊RE 患者。本研究方案申报我院医学伦理委员会获得批准。纳入标准：①西医诊断依据《反流性食管炎诊断及治疗指南》[7]，经胃镜检查确诊。②中医诊断依据《胃食管反流病中医诊疗共识意见》[8]，辨证分型为脾虚郁滞型，表现为：胃脘胀痛、倦怠、纳差、嗳气、反酸、烧心，脉沉细，舌质暗淡，苔白腻。③患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：①对本研究用药存在禁忌；②长期使用非甾体类抗炎药物；③既往有胃部其他疾病；④消化道溃疡、上消化道出血及试管黏膜增生；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥初诊病例，入组前接受过相关治疗。采用随机数字表法将其分为两组，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

两组患者予常规基础干预（合理膳食、忌浓茶/烟酒、适量运动、正常作息等）。在此基础上，对照组患者予以奥美拉唑肠溶片（北京太洋药业股份有限公司，规格：20 mg，批号：20180711）治疗，20 mg/次，2 次/d，口服；枸橼酸莫沙必利分散片（成都康弘药业集团股份有限公司，规格：5 mg，批号：20180804）治疗，用量5 mg/次，3 次/d，口服，连续治疗8 周。研究组在对照组的基础上联合益气除痞汤治疗，汤方组成如下：党参、陈皮、枳实、厚朴、鸡内金、生炒麦芽各15 g，白术、姜半夏、木香各10 g，海螵蛸20 g，煅瓦楞子25 g[6]。上述药方加水600 ml 煎煮，去渣取汁共约450 ml，分早中晚三次温服，8 周为1 个疗程，连续治疗8 周。

1.3 观察指标

①临床疗效评价。②于治疗前、治疗8 周后参考《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见》[8]对患者症状进行量化评分，症状主要包括：反酸、嗳气、胃脘部痞胀、纳差、烧心、倦怠，根据症状的无、轻、中、重记为0～3 分。③于治疗前后抽取患者空腹外周静脉血5 ml，经3500 r/min 离心15 min（离心半径6 cm），分离上清液待检。采用放射免疫法测定检测两组患者血清胃动素（motilin，MOT）、胃泌素（gastrin，GAS）水平。采用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，试剂盒购至上海恒斐生物科技有限公司（生产批号：20180216）。④记录两组治疗期间不良反应状况。

1.4 疗效判定依据

治愈：胃镜检查黏膜恢复正常，反酸、嗳气、胃脘部痞胀等临床症状消失；显效：胃镜检查黏膜恢复改善>2 级，临床症状基本消失，中医证候积分减少2/3以上；有效：胃镜检查黏膜恢复改善>1 级，临床症状有所改善，中医证候积分减少1/3 以上；无效：未达到以上标准[8]。总有效=治愈+显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，用均数±标准差（）描述，采用t 检验；计数资料用例数和百分比描述，采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床总有效率比较

研究组临床总有效率高于对照组（P ＜0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较

两组患者治疗前反酸、嗳气、胃脘部痞胀、纳差、烧心、倦怠等症状评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组患者治疗8 周后反酸、嗳气、胃脘部痞胀、纳差、烧心、倦怠等症状评分均下降，且研究组低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，）

2.3 两组治疗前后血清学指标比较

两组治疗前各血清学指标比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗8 周后MOT、GAS 较治疗前升高，且研究组高于对照组（P ＜0.05）；TNF-α、IL-6 较治疗前降低，且研究组低于对照组（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清学指标比较（pg/ml，）

表4 两组治疗前后血清学指标比较（pg/ml，）

注：MOT：胃动素；GAS：胃泌素；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6

2.4 两组不良反应比较

治疗期间，研究组出现胃肠道不适、呕吐及恶心分别为3、2、1 例，对照组分别为2、1、1 例；研究组（9.23%）与对照组（6.25%）不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.401，P ＞0.05）。

3 讨论

近年来，随着人们生活方式及饮食习惯的改变，RE 的发病率呈逐年递增趋势[9]。既往流行病学调查研究结果显示[10]，RE 的发病率为1.92%，严重影响患者生活质量，且还有逐渐向食管腺癌发展的危险。RE 发病机制复杂，是由多种因素促成的上消化道动力障碍性疾病，主要是因为食管黏膜和食管抗反流屏障的防御功能下降，反流物对屏障造成刺激作用，加上外界不良因素持续不断的侵蚀，进而导致过多的胃、十二指肠内容物，引起嗳气、反酸等临床症状[11-13]。奥美拉挫肠溶片、枸橼酸莫沙必利分散片均是治疗RE 的常用药物，但此类西药治疗无法从根本上解决反流问题，一直存在复发率高、副作用大等缺陷[14-15]。中医对于RE 的认识由来已久，认为RE 病位在食管内，与肝、脾、胆、胃等密切相关，以往《寿世保元·吞酸》所言：“饮食入胃，被湿热郁遏，食不得化，故作吞酸”。因此，对脾虚郁滞型RE 提出了和胃除痞、益气健脾的治疗原则[16-17]。益气除痞汤主要由党参、陈皮、枳实、厚朴、鸡内金、生炒麦芽、白术、姜半夏、木香、海螵蛸、煅瓦楞子等药材组方而成，具有益气除痞之效[18]。

本研究发现，治疗后研究组中医症状积分改善程度及效果较对照组更佳，提示益气除痞汤联合西药治疗RE，可进一步提高治疗效果，明显改善RE 的临床症状。分析其原因，奥美拉挫肠溶片是质子泵抑制剂，可通过作用于胃腺壁细胞的质子泵而产生较好的抑酸效果[19]。枸橼酸莫沙必利分散片主要通过增强食管的蠕动和下食管括约肌的张力来防止胃内容物回流到食管，从而增强食管的清除效果[20]。益气除痞汤中的党参调和脾胃、补中益气为君药；白术健脾益气、燥湿利水为臣药；佐使木香醒脾调气；配以陈皮行气宽中、和胃降逆；厚朴化滞除满、宽中行气；姜半夏降逆和胃、化痰散结；枳实、生炒麦芽下气行痞，泻脾胃之壅滞；煅瓦楞子、鸡内金、海螵蛸健胃除痞；此组方既蕴涵异功散益气健脾之意，又有除痞散结之功效，切合RE 的病机，配合西药治疗，从不同的作用机制出发，调节整体，更好地改善患者症状，提高治疗效果[21]。TNF-α 是重要的炎症细胞因子，其过量表达可引起黏膜血管内皮细胞的炎症反应，导致微血管内凝血、细胞破坏、溶酶体渗漏、炎症介质释放等。IL-6 可通过诱导中性粒细胞活化，进一步影响食管平滑肌的张力，促使RE 的发生及恶化[22-23]。而MOT、GAS 水平升高可促进机体食管平滑肌收缩，减轻食管黏膜损伤，增强肠胃蠕动[24-25]。本研究中两组患者上述血清学指标均得到改善，且研究组患者改善效果更优。现代药理研究证实[26-28]，党参、白术与枳实配伍可促进胃排空，对肠推进及MOT、GAS 等胃肠道兴奋激素的分泌有促进作用，同时白术、枳实中有效成分白术多糖、白术内酯Ⅰ、枳实总黄酮苷等可显著抑制炎症因子水平，减轻食道黏膜损伤；陈皮中有效成分橙皮苷、辛弗林可升高GAS、MOT 含量来促进胃肠运动；鸡内金含氨基酸、蛋白质、微量元素、多糖等多种营养成分，具有抗氧化、抗炎及改善肠胃功能等药理作用；木香有效成分去氢木香内酯在抑制慢性炎症反应，保护黏膜屏障完整性方面具有重要作用。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05），提示益气除痞汤联合西药治疗安全性较好。

综上所述，益气除痞汤联合西药治疗RE，可有效改善患者临床症状，安全性好，效果显著，其作用机制可能与调节调节炎症指标、胃肠激素有关。