健脾益肾化痰方联合DP 化疗方案治疗中晚期肺鳞癌的效果

陈新立 王志光

广西中医药大学第一附属医院肿瘤科，广西南宁 530012

肺鳞癌约占非小细胞肺癌的35%，其起病隐匿，半数以上患者初诊时已发展为中晚期，错过了手术治疗的时机[1-2]。多西他赛+顺铂（DP）方案是中晚期肺鳞癌的一线化疗方案，但该化疗方案毒副作用较大，易导致机体免疫功能受损，严重影响患者远期生存质量[3]。中医学认为，脾肾两虚夹痰是中晚期肺鳞癌的主要病机。辩证施治是中医理论的精髓，所谓“补虚防助邪，祛邪防伤证”，因此调节脾肾虚损是中晚期肺鳞癌治疗的重要切入点[4-5]。本研究旨在探讨健脾益肾化痰方联合DP 方案治疗中晚期肺鳞癌的有效性及安全性，以期为临床提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年1 月广西中医药大学第一附属医院（以下简称“我院”）肿瘤科收治的80 例肺鳞癌患者。按随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组，每组40 例。纳入标准：①经病理学或细胞学确诊；②美国癌症联合会第8 版[6]分期Ⅲ～Ⅳ期；③年龄18～79 岁；④预计生存期>3 个月；⑤卡氏功能状态（KPS）评分≥70 分。排除标准：①对受试药物无法耐受者；②合并其他恶性肿瘤者；③合并严重心、肝、肾、血液系统、免疫系统疾病者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组给予DP 方案化疗，第1 天静脉滴注多西他赛75 mg/m2，第1～3 天静脉滴注顺铂总80 mg/m2。观察组给予健脾益肾化痰方联合DP 方案化疗，DP 化疗方案同对照组；健脾益肾化痰方：人参10 g、鳖甲10 g、山萸肉12 g、当归12 g、白术12 g、熟地20 g、黄芪40 g、鸡内金10 g、半夏20 g、贝母15 g，1 剂/d，早晚各1 次，21 d 为1 个周期，连续治疗4～6 个周期。两组均于化疗期间给予止吐、护胃、保肝等辅助治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效 化疗结束时依据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1[7]评估近期疗效，完全缓解（CR）：肺癌病灶完全消失；部分缓解（PR）：病灶最大直径×最大垂直直径的值缩小>50%，未出现新病灶；病情稳定（SD）：病灶两径乘积值为25%～50%；进展或恶化（PD）：病灶两径乘积至少>25%或有新病灶。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.3.2 中医证候积分 分别于治疗前后，参考《中药新药临床研究指导原则》[8]进行中医症状评分，主要观察咳嗽、气短、胸痛、乏力等症状，分为无、轻度、中度、重度4 级，分别记0、2、4、6 分。

1.3.3 免疫功能 分别于治疗前后，取患者静脉血样3 ml，并采用流式细胞仪检测T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+比值。

1.3.4 不良反应 记录患者治疗期间骨髓抑制、肝肾功能损伤、胃肠道反应、心脏毒性等不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计量资料以均值±标准差（）表示，比较用t 检验；计数资料以例数和百分数表示，比较用χ2检验。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组总有效率及疾病控制率均显著高于对照组（P <0.05）。见表2。

表2 两组近期疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P >0.05）。治疗后，两组中医证候积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P <0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，）

2.3 两组治疗前后免疫功能比较

治疗前，两组各项免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P >0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前增高，且观察组高于对照组（P <0.05）；两组CD8+均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P <0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能指标比较（）

表4 两组治疗前后免疫功能指标比较（）

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组骨髓抑制、肝肾功能损伤、胃肠道反应、心脏毒性发生率均低于对照组（P <0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

肺癌归属中医学“咳嗽”“肺瘘”“胸痛”“咯血”等病症范畴，多由正气内虚、外邪犯肺、内生毒邪所致[9-12]。《医宗必读》谓：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之。”《杂病源流犀烛》曰：“邪积胸中，阻塞气逆，气不得通，为痰……，邪正相搏，邪既胜，正不得制之，遂结成形而有块。”中医认为，肺癌多属本虚标实，即脾肾气血阴阳俱虚为本、湿瘀浊毒邪实为标[13-15]。“因地制宜”是中医的基本治则。岭南地区炎热多雨，有湿热交蒸的气候特点；其地厚民丰，人多贪凉饮冷，嗜食甘脂厚腻之品。故而形成了岭南人的独特体质，即脾多虚弱，病多痰湿，脾病日久及肾，出现肾阴虚[16]。肺为储痰之器，脾为生痰之源，肾为生痰之本，中晚期肺鳞癌患者肺脏本已生患，加之化疗过程中脾肾首先受损，使得患者多易出现脾肾亏虚、生痰[17-20]。因此，健脾益肾化痰在岭南地区肺鳞癌治疗中有着尤为重要的意义。

健脾益肾化痰方乃我院自行研制的临床经验方。方中人参、白术、鸡内金、黄芪可健脾益气，山萸肉、熟地、当归可益肾填精补血，半夏、贝母、鳖甲可化痰散结；诸药合用，扶正祛邪，攻补兼施，具有补益脾肾、行气化痰之功效，与中晚期肺鳞癌的治疗原则不谋而合。本研究结果显示，观察组总有效率及疾病控制率均高于对照组（P ＜0.05），同时观察组中医证候积分低于对照组（P ＜0.05）。提示，采用健脾益肾化痰方联合DP 方案治疗中晚期肺鳞癌，可有效控制病情进展，改善临床症状体征。DP 方案化疗治疗中晚期肺鳞癌的有效率为27%～45%，可有效延长患者生存期[21]。但DP 化疗的不良反应是限制其疗效的瓶颈，部分患者因无法耐受而终止化疗，严重影响患者生活质量及远期预后[22-24]。本研究中，观察组骨髓抑制、肝肾功能损伤、胃肠道反应、心脏毒性发生率均较对照组显著降低（P ＜0.05）。这显示，健脾益肾化痰方联合DP 方案治疗中晚期肺鳞癌可起到减毒增效的作用。免疫失衡是导致肿瘤快速进展和化疗不良反应加剧的主要原因。肺鳞癌化疗患者免疫功能低下，主要表现为CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值降低，同时CD8+增高[25-27]。本研究显示，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组增高（P ＜0.05），CD8+较对照组降低（P ＜0.05）。显示健脾益肾化痰方联合DP方案化疗可有效提高中晚期肺鳞癌患者免疫功能，这可能也是其发挥减毒增效作用的主要机制。

综上所述，健脾益肾化痰方联合DP 方案治疗中晚期肺鳞癌，可有效控制病情进展，减轻不良反应，改善机体免疫功能，值得临床推广应用。