支气管镜乙酰半胱氨酸治疗小儿难治性肺炎的临床疗效

刘 静，马金海

（宁夏医科大学总医院儿科，银川 750004）

近年来，随着临床上抗生素、激素等的广泛使用以及生活环境的改变，条件致病菌、耐药菌越来越多[1]。因儿童的肺组织发育尚不完善，支气管管腔相对狭窄，且肺组织血管丰富，肺泡较少；当发生肺部感染时，支气管的黏膜明显肿胀，支气管痉挛，呼吸道被分泌物所阻塞，导致肺不张，且儿童的防御功能并不完善，易发生感染，因此儿童很容易发生肺炎，且病情严重，治疗存在一定困难，易形成难治性肺炎[2]；将会对患儿正常的生长发育产生影响，甚至损害到患儿其他组织、器官。对于该病一般采用雾化吸入治疗，可以一定程度减轻临床症状，但是难以获得理想的临床疗效[3]。随着医疗器械的不断发展更新，临床发现经支气管镜下局部注入药物治疗具有良好的临床疗效，能够有效清除炎性物质，快速控制肺部感染[4]。本研究对宁夏医科大学总医院儿科收治的难治性肺炎患儿采取纤维支气管镜下局部注入乙酰半胱氨酸治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取宁夏医科大学总医院儿科在2018年3月至2019年12月收治的120例难治性肺炎患儿为研究对象，根据治疗方式不同分为研究组和对照组，每组60例，本研究已得到宁夏医科大学总医院儿科伦理委员会的批准，且所有患儿家长均签署了知情同意书。研究组与对照组患儿一般资料比较差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 研究组与对照组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：根据第7版《实用儿科学》中相关标准，至少符合下列一项[5]：1）病程超过3周，且效果不好；2）常规治疗1周，病情未见好转；3）病程不超过1周，但经影像学检查提示肺部有明显实变或肺不张。排除标准：1）存在纤维支气管镜治疗禁忌证者；2）存在支气管哮喘者；3）存在呼吸道严重畸形或梗阻者；4）合并严重心律失常、先天性心脏病、肺结核、凝血功能异常等疾病者；5）对本研究所用药物过敏者。

1.3 方法

所有患儿均予以吸氧、抗感染、止咳祛痰、纠正水电解质紊乱、营养支持等常规治疗。由同一位医师采用BF-XP260F型Olympus电子纤维支气管镜进行检查与治疗。手术前完成术前常规检查，禁饮、禁食4～6 h，均采用异丙酚（1～1.5 mg·kg-1）静脉复合麻醉，使用1%利多卡因行鼻咽喉部表面麻醉，手术过程中严密监测呼吸、心率、氧饱和度，在鼻导管吸氧状态下操作，仔细观察气道分支的形态、开口位置、黏膜等情况。纤维支气管镜到达病变位置后，使用37℃生理盐水进行支气管肺泡灌洗，反复灌洗3次，每次灌洗量为0.5～1 mL·kg-1，通过使用100～150 mmHg的负压，抽出灌洗液后送细菌培养及药敏试验。研究组患儿在支气管肺泡灌洗完成后，联合采用乙酰半胱氨酸溶液（生产企业：Zambon S.p.A.，批准文号：进口药品注册证号H20150548，规格3 mL∶0.3 g）局部注入治疗。方法：3 mL乙酰半胱氨酸溶液使用10 mL 0.9%氯化钠注射液稀释，对分泌物较多、引流不畅、开口狭窄等病变部位局部给药，分2～3次注完。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评估[6]显效：治疗后症状、体征完全消失，外周血常规、影像学检查结果恢复正常；有效：治疗后症状、体征减轻，外周血常规、影像学检查结果明显恢复；无效：治疗后症状、体征及相关检查结果无明显变化，甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4.2 恢复情况 观察比较两组患儿的体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、WBC恢复正常时间、影像学恢复正常时间及住院时间。

1.4.3 不良反应 随访观察记录两组患儿治疗后的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

研究组患儿临床治疗总有效率为93.33%（56/60），高于对照组的80.00%（48/60）（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组与对照组临床疗效比较

2.2 恢复情况比较

研究组体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、WBC恢复正常时间、影像学恢复正常时间及住院时间均短于对照组（P均＜0.05）。见表3。

表3 研究组与对照组恢复情况比较（d）

2.3 不良反应发生情况比较

研究组不良反应发生率为13.33%（8/60），对照组为11.67%（7/60），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 研究组与对照组不良反应发生情况比较

3 讨论

目前国内外已有大量关于使用支气管镜下肺泡灌洗治疗小儿难治性肺炎的相关研究，且获得了一定研究成果[7]。通过纤维支气管镜可以在直视下将呼吸道的黏稠分泌物有效清除，从而有效减轻气道阻塞，达到控制顽固性肺部炎性反应的目的。纤维支气管镜的管径较细，能够弯曲、转换方向，可插入支气管深部，可以将呼吸道内的痰栓、分泌物等清除干净，改善通气状况，该方法效率高，目的性强[8]。另外，通过使用37℃生理盐水进行支气管肺泡灌洗，可以稀释炎性分泌物，再进行吸引，可使炎性分泌物有效排出，减轻炎性反应，相当于外科清创引流[9]。还可对气道局部黏膜产生轻微的刺激作用，能够诱发患儿咳嗽，从而使局限性肺不张得以解除，且生理盐水的温度与体温相近，因此，不至于刺激过大而引发剧烈的咳嗽[10]。故纤维支气管镜检查及支气管肺泡灌洗对于小儿难治性肺炎而言是一项安全有效的诊疗手段。

通过纤维支气管镜局部注入药物治疗，能够明显提高病灶局部的药物浓度，缩短病灶的吸收时间，提高临床疗效，故纤维支气管镜下行支气管肺泡灌洗联合局部注药在一些难治性疾病中有着明显的治疗作用[11]。欧袁等[12]研究发现支气管镜肺泡灌洗联合局部注药对于治疗难治性肺炎，有良好的临床疗效，且安全性高。乙酰半胱氨酸属于还原性谷胱甘肽前体，其可以降低肺泡蛋白酶活性，裂解黏液蛋白，稀释痰液，从而促进痰液的排出。姚晓燕等[13]的研究结果表明，乙酰半胱氨酸具有明显的溶解黏稠分泌物的作用，另外，乙酰半胱氨酸也是抗氧化剂，其可以升高T淋巴细胞水平，使吞噬细胞的吞噬作用增强，有效清除呼吸道的病原菌，从而达到抗感染的目的。本研究通过对宁夏医科大学总医院儿科收治的难治性肺炎患儿采取纤维支气管镜下局部注入乙酰半胱氨酸治疗，结果显示研究组总有效率高于对照组，且研究组体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、WBC恢复正常时间、影像学恢复正常时间及住院时间均短于对照组，可见纤维支气管镜下局部注入乙酰半胱氨酸具有确切的临床疗效。可能是因为乙酰半胱氨酸可以使免疫蛋白、补体等大量分泌，使炎性介质的释放被抑制；另外，乙酰半胱氨酸还可促进抗感染相关抗体的释放，从而增强了抗感染作用，因此，有效地控制了炎性反应，改善了患儿的临床症状和体征，缩短了病程，促进了患儿的康复。

大多数研究认为，纤维支气管镜检查应用于儿童的安全性较高，不良反应的发生主要与操作者的技巧及熟练程度相关[14]。相关研究[15]结果显示，儿童纤维支气管镜检查的不良反应发生率大约为6.90%。本研究中研究组不良反应发生率为13.33%，对照组为11.67%，两组差异无统计学意义。尽管本研究中两组患儿的不良反应发生率均高于相关文献报道，但是症状轻微且短暂，均没有进行特殊处理即缓解，故纤维支气管镜下局部注入乙酰半胱氨酸治疗的安全性较高。

综上所述，通过采用纤维支气管镜下局部注入乙酰半胱氨酸治疗小儿难治性肺炎可提高临床疗效，有效缓解患儿临床症状和体征，促进患儿恢复，且安全性高。