多糖对肥胖中脂代谢作用的研究进展

韩璐颖，胡隔利，张殿龙，周景春，李胜楠*

（1.河南理工大学，河南焦作 454000；2.北京本草方源药业集团有限公司，北京 100000）

肥胖正在成为全球性疾病，给社会带来了巨大的经济负担。大量研究表明，肥胖可诱发糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化、高血压甚至肿瘤等多种疾病。肥胖的显著特征之一是体内脂代谢异常。脂代谢是体内的一种复杂的生化反应，是指脂肪在相关酶的作用下被消化、吸收、合成以及分解的过程，具有重要的生理意义。脂代谢紊乱的常见临床症状是血脂升高。血脂过高会增加动脉粥样硬化、肝硬化、心脑血管疾病等多种肥胖相关疾病的患病风险。

糖类作为构成生命体的4大基本物质之一，是生物维持生命活动所需能量的主要来源，在生命活动过程中起着极其重要的作用。其中，多糖作为糖类物质的重要组成部分，具有强大的药理活性功能，包括具有调节心血管系统、抗肿瘤、抗病毒、降血糖、降血脂、抗氧化和延缓衰老等作用。本文综述了以高脂饮食（High-fat Diet，HFD）诱导肥胖动物模型（Diet-induced Obesity，DIO）为基础的各类多糖对于脂代谢作用的研究进展，以期为进一步开发以多糖为来源防治肥胖的药物提供科学参考。

1 多糖对脂代谢的影响和作用机制

1.1 提高抗氧化能力

多糖通过提高抗氧化酶活性，改善脂质过度氧化，从而改善脂代谢。有研究表明灵芝多糖可以降低小鼠血清丙二醛含量，升高谷胱甘肽过氧化物酶与肝脏超氧化物歧化酶的活性，这说明灵芝多糖可以提高机体抗氧化剂的活性，降低脂质过氧化产物水平，从而改善肝细胞脂质代谢紊乱和抑制小鼠肥胖[1]。从蝉花虫草中提取得到的多糖CPA-1和CPB-2在实验中则显著且剂量依赖性地降低了丙二醛浓度，有效降低了肝脂质过氧化程度，并同时增加了肝组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶的活性，因此，CPA-1和CPB-2可作为治疗肥胖的膳食补充剂[2]。用茯砖茶多糖饲喂DIO小鼠后，小鼠的超氧化物歧化酶表达水平显著升高，而丙二醛表达水平显著降低，且呈现出剂量依赖性，茯砖茶多糖有助于改善DIO小鼠过氧化状态[3]。高剂量六堡茶多糖能显著提升由HFD诱导的高脂血症大鼠血清、肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶的活力以及肝脏中谷胱甘肽酶的水平[4]。另有研究表明灵芝多糖和枸杞多糖也可以通过提高抗氧化作用达到调节血脂的效果[5-6]。

1.2 减少脂质的吸收

多糖可通过影响脂质的吸收，降低体内胆固醇的含量，调节并改善脂代谢异常。在软枣猕猴桃多糖对DIO小鼠脂代谢影响的研究中发现，软枣猕猴桃多糖能够抑制胆固醇的吸收，促进胆固醇排泄到粪便，从而起到降低血清和肝脏胆固醇水平的作用，明显改善并且缓解肝脏脂肪高血脂症状[7]。另有实验表明麦冬多糖（MDG-1）能够吸附肠管腔内的胆汁酸，减少其重吸收，进而使胆固醇分解代谢增加，显著降低DIO小鼠的血清和肝脏总胆固醇的含量[8]。核桃青皮多糖通过显著降低脂肪积累有效预防体重增加，可以明显降低DIO大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇以及血清游离脂肪酸水平[9]。银杏果精多糖和青钱柳多糖也可以降低高脂饮食引起的血清中总胆固醇、甘油三酯等脂类的水平，从而抑制肥胖发生[10-11]。黄芪多糖通过增加血清脂联素水平，显著降低DIO大鼠血清瘦素水平[12]。

1.3 调控肠道菌群

多糖还可以通过调节肠道菌群来调节脂代谢。肠道微生物是肠道中存在的细菌、病毒、真菌、古菌、噬菌体和原生动物等组成的群体。肠道微生物的组成或功能异常可导致宿主代谢紊乱，其中包括影响脂质代谢。实验证明，黄芪多糖（APS）可以显著改善高脂饮食喂养小鼠的肠道菌群结构，APS喂养组的拟杆菌与厚壁门菌占到所有细菌丰度的90%，而单纯高脂饮食组仅占70%左右，变形菌门细菌在单纯高脂饮食组丰度则升高到25%左右[13]。从麦冬根中提取的水溶性β-D-果聚糖MDG-1虽然无法直接被血液吸收，但是可以调整厚壁菌门/拟杆菌门的比例，提高体内牛磺酸、d-脯氨酸等多种氨基酸的表达水平，从而发挥减脂作用[14]。萝卜青菜多糖可以降低HFD诱导肥胖小鼠厚壁菌门/拟杆菌门的比例，同时提高疣微菌门的水平，通过对肠道微生物组成的调节改善肠道屏障功能，进而发挥抗肥胖作用[15]。灵芝孢子多糖（BSGLP）改善了HFD诱导的肠道菌群失调，维持了肠道屏障功能，增加了短链脂肪酸的产生和GPR43的表达，减轻了内毒素血症，粪便菌群移植实验证实，BSGLP诱导的微生物群变化是抑制肥胖发生的一个原因[16]。

2 结语

由于现代人群膳食结构和饮食习惯的转变，高胆固醇食物的长期过度摄入引发了体内脂质代谢紊乱，诱发高脂血症，对于肥胖症患者来说，脂代谢紊乱更为突出。科研人员通过对各类多糖药理活性的研究，发现多糖对肥胖诱发脂代谢紊乱调节方面具有重要作用。多糖可以调节机体的抗氧化能力和影响机体外源性脂质的摄入，还可以通过调控肠道菌群来影响脂质在体内的代谢过程，从而发挥调节脂代谢紊乱的作用。多糖对代谢类疾病的作用机制不是唯一的，它是通过多种调节方式从不同方面对此类疾病进行调节，由于有些作用机制还有待于深入的研究，这类多糖可能对同一种疾病还存在着其他的作用机制。

随着世界肥胖人群迅猛扩大，找到高效预防以及治疗肥胖的新药物已成为当下的研究热点。多糖作为自然界中重要的生物大分子，其药理活性正在被不断地探索出来。深入探索多糖对肥胖引发的高脂血症的发生及发展，继续完善其作用机制，不仅可以深化对高脂血症的认识和治疗，也有利于多糖产品的利用与推广。