肛门洗剂对肛瘘术后患者的临床疗效

吴成成， 谢昌营， 罗文兵， 肖慧荣*

(1.江西中医药大学附属医院肛肠科，江西 南昌 330004；2.江西省分宜县中医院肛肠科，江西 分宜 336600)

肛门直肠瘘简称为肛瘘，是指直肠或者肛管与周围皮肤相互连接形成的异常管道，它是一类发病率较高的肛肠疾病，临床表现为肛周脓肿、瘙痒、疼痛等，严重时可引起全身性炎症反应、发热等症状[1]。由于肛瘘无法自愈，故目前临床治疗方法首选手术[2-4]，但由于部位较为特殊，术后切口不便缝合，导致伤口极易感染，愈合困难，对患者心理及生活都产生了巨大的影响[5-6]，故对于研究如何促进肛瘘患者术后创面愈合具有重要的临床意义。

研究表明，中医药在促进肛瘘术后伤口愈合、减轻伤口疼痛、抑制炎症反应等方面取得了较好的效果[7-9]。肛门洗剂是临床上常用于肛瘘患者术后恢复的复方中药，具有清热解毒、消散瘀滞的功效，本研究探讨该方对患者术后创面愈合及血清血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β1)、炎症因子水平的影响，并分析其作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年9月至2019年7月收治于江西中医药大学附属医院的80例肛瘘术后患者，随机分为对照组和观察组，每组40例。其中，对照组男性24例，女性16例；年龄21～60岁，平均年龄(40.48±12.39)岁；病程4～16个月，平均病程(8.44±2.17)个月，而观察组男性26例，女性14例；年龄22～59岁，平均年龄(41.37±11.76)岁；病程5～16个月，平均病程(8.32±2.54)个月。2组一般比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 ①符合相关诊断标准[10]；②首次进行肛瘘手术；③患者及其家属均已知晓本研究全部内容，自愿参加实验，签署知情同意书。

1.4 治疗手段 2组均予以静脉滴注敏感抗生素进行正常抗感染治疗，术后第2天，对照组采用高锰酸钾(国药准字H37022233，0.1 g×24片×3板，济南康福生制药有限公司)进行熏洗，稀释比例1∶5 000；观察组采用肛门洗剂进行熏洗，肛门洗剂由组方药材五倍子15 g、桑寄生15 g、苦参15 g、黄柏10 g、明矾10 g、芒硝10 g、荆芥5 g、白芨5 g，置于2 000 mL水中浸泡15 min，武火煮沸后文火煎煮15 min，收集所得药液，以150 mL为1包，熏洗时将药液按1∶4稀释后正常熏洗。2组均每天熏洗1次，每次30 min，连续15 d。

1.5 疗效评价 (1)痊愈，创面上皮组织完好，未见溃烂，瘢痕坚硬；(2)显效，创面愈合率75%以上，存在新生肉芽；(3)有效，创面愈合率25%～75%，存在新生肉芽；(4)无效，创面愈合率小于25%，无新生肉芽。总有效率=[(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.6 指标检测

1.6.1 创面疼痛评分 采用数字模拟评分法(VAS)，总分10分，0分为无痛，10分为剧痛。

1.6.2 创面渗出评分 根据24 h内创面渗湿纱布层数进行评估，0分为无渗出，1分为渗湿1～3层纱布，2分为渗湿4～6层纱布，3分为渗湿7层及7层以上纱布。

1.6.3 创面水肿评分 0分为创面无肿胀，1分为创面轻微肿胀且肤纹明显，2分为创面肿胀明显且肤纹模糊，3分为创面肿胀明显且不见肤纹。

1.6.4 创面面积 将透明膜布贴于创面之上，用记号笔描绘创面边缘，计算面积。

（1）钻孔：采用钻孔的开孔孔位依据测定标志出的炮眼布置图确定。周边孔在断面轮廓线上开孔，其沿轮廓线的调整范围和掏槽孔的孔位偏差不大于5cm，其他炮孔孔位的偏差不大于10cm。炮孔孔底均落在爆破图规定的平面上。炮孔钻设完成后要经检查合格后，方可装药爆破。

1.6.5 创面纵径 计算创面底部与肛缘的直线距离。

1.6.6 创面愈合时间 记录创面愈合所需的时间。

1.6.7 肉芽组织形态 从2组中各随机抽取5名患者，于术后3、15 d取创面新鲜肉芽组织(1 mm×1 mm)1块，进行常规固定切片，HE染色观察其形态变化。

1.6.8 血清VEGF、TGF-β1、炎症因子水平 术后3、15 d采集2组患者空腹静脉血各5 mL，室温静置30 min以上后3 000 r/min离心15 min，取上清液，保存于-80 ℃冰箱中，检测时在室温下解冻，采用酶联免疫吸附法检测血清VEGF、TGF-β1、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-7(IL-7)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平，相关试剂盒货号分别为RAB0507、RAB0460、RAB0306、RAB1530、H8916，购自美国Sigma公司。

2 结果

2.1 临床疗效 如表1所示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

表1 2组临床疗效比较(n=40)

2.2 创面疼痛、渗出、水肿情况

2.2.1 疼痛 如表2所示，术后7、11、15 d，观察组创面疼痛评分低于对照组(P<0.05)。

表2 2组创面疼痛评分比较

2.2.2 渗出 如表3所示，术后7、11、15 d，观察组创面渗出评分低于对照组(P<0.05)。

表3 2组创面渗出评分比较

2.2.3 水肿 如表4所示，术后7、11、15 d，观察组水肿渗出评分低于对照组(P<0.05)。

表4 2组水肿渗出评分比较

2.3 创面面积、纵径、愈合时间 如表5所示，观察组创面面积、创面纵径小于对照组(P<0.05)，创面愈合时间更短(P<0.05)。

表5 2组创面面积、纵径、愈合时间比较

2.4 肉芽组织形态 如图1所示，术后3 d，2组肉芽组织均可见毛细血管及大量炎性细胞，无明显差异；术后15 d，2组肉芽组织均可见由细胞增生引起的毛细血管扩张，并逐渐形成网状结构，炎性细胞减少，以观察组更明显。

图1 2组肉芽组织形态

2.5 血清VEGF、TGF-β1水平 如表6所示，术后15 d，观察组血清VEGF、TGF-β1水平高于对照组(P<0.05)。

表6 2组血清VEGF、TGF-β1水平比较

2.6 血清炎症因子水平 如表7所示，术后15 d，观察组血清IL-6、IL-7、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。

表7 2组血清IL-6、IL-7、TNF-α水平比较

3 讨论

手术是肛瘘的临床最佳治疗方案，但术后创面难以愈合，疼痛明显，如何快速有效促进其愈合是临床一大难点[11-12]，其间生长因子VEGF、TGF-β1发挥重要作用[13-14]。其中，TGF-β1是能促进纤维细胞的有效细胞因子，对肉芽组织生长、创面修复均起到重要作用；VEGF是广为人知的促细胞生长因子，在癌细胞增殖、伤口愈合等方面都有大量研究报道。另外，炎症反应是机体抗感染的基本免疫反应，也是参与创面愈合的重要组成部分。因此，本研究主要从VEGF、TGF-β1、炎症反应水平来分析肛瘘洗剂对肛瘘术后患者创面愈合的影响。

中医认为，肛瘘患者难以痊愈的原因主要是体内余毒未尽、结节淤堵，其次是手术导致的气虚血亏，故清热解毒、活血化瘀是术后恢复的关键[15]。肛门洗剂具有清热燥湿、消火消肿的功效，谢昌营等[16]发现，该方对肛瘘术后创面愈合具有很好的作用，并且在这一过程中伴随着VEGF、TGF-β1的高表达；程先能等[17]推测，它对肛瘘术后创面恢复的促进作用机制可能是通过促进血管生长。

本研究发现，观察组总有效率高于对照组，而且术后7、11、15 d创面疼痛、渗出、水肿评分及术后15 d创面面积、创面纵径、创面愈合时间均降低，提示肛门洗剂能有效改善肛瘘术后患者创面疼痛、渗出、水肿情况，促进创面愈合，同时肉芽组织生长、恢复情况显著较好；术后3 d，2组血清VEGF、TGF-β1、炎症因子水平无明显差异，而术后15 d血清VEGF、TGF-β1水平均升高，并且血清炎症因子水平均降低，提示肛门洗剂一方面可促进患者体内生长因子表达，另一方面又能抑制炎症反应，共同促进创面愈合。

综上所述，肛门洗剂能显著降低肛瘘术后患者疼痛症状，缩短恢复时间，其机制可能与增加VEGF、TGF-β1水平，抑制炎症反应有关。