不明原因发热病例的下呼吸道细菌病原学分析

李丽 郝民 顾琳 张士尧 宋衍燕 孙灵利

摘要：目的 对不明原因发热病例的下呼吸道细菌病原学进行分析。方法 收集朝阳区各医院上送至朝阳区疾病预防控制中心的不明原因发热病例的下呼吸道样本77件，采用Real-time PCR检测方法，分别对14种病原體进行检测，得出其细菌病原谱。结果 77份下呼吸道样本中，细菌阳性病例95例（合并感染54例），其中，念珠菌和金黄色葡萄球菌阳性率（46.75%、22.08%）最高，占细菌总阳性数的37.89%、17.89%。肺炎支原体阳性病例5例，肺炎衣原体阳性病例2例。各年龄组均存在病原体混合感染情况。36-50岁和>60岁年龄组混合感染病例最多，均为10例。结论 念珠菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌是其主要病原体。

关键词：不明原因发热;细菌病原学

不明原因发热病例，指发热超过3周，体温超过38.3℃、经1周详细检查不能确诊发热原因的情况【1】。本文收集从2020年1月17日至3月31日，朝阳区疾病预防控制中心接收的不明原因发热病例的下呼吸道标本，对其进行细菌病原体检测，分析其病原谱，为治疗方案提供参考。

1 资料与方法

研究对象：从2020年1月17日至3月31日，朝阳区疾病预防控制中心接收的来自辖区内11家医院的不明原因发热病例（排除新冠）的下呼吸道标本77件。

检测方法

1.2.1核酸提取：采用全自动核酸提取仪（ABI）进行核酸提取。

1.2.2 细菌学检测：使用ABI荧光定量PCR仪（QuantStudio 5、QuantStudio 7 Flex），按照试剂盒说明书，对以下细菌进行检测：肺炎支原体（M.Pneumonia，Mp）、肺炎衣原体（C. pneumoniae，Cpn）、军团菌（Legionella）、肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella Pneumoniae）、百日咳杆菌（Bordetella pertussis）、大肠埃希氏菌（Escherichia coli）、流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae，HiB）、铜绿假单胞菌（P.Aeruginosa）、鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）、链球菌（Streptococcus）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、阴沟肠杆菌（Enterobacter cloacae）、念珠菌（Candida）。共计十四种病原体。

1.3 统计学方法：

采用WPS 2019软件对数据进行整理分析。应用描述流行病学方法描述病例的病原谱构成，确定主要病原体。

2 结果

2.1 研究对象一般情况

本研究共纳入病例77例，男性病例44例，女性病例33例，男女比例为1.33：1。年龄3-94岁，其中，15岁以下有4例，占5.19%;16-25岁有5例，占6.49%;26-35岁有10例，占13.0%;36-50岁有23例，占29.9%;51-60岁有6例，占7.79%;60岁以上有25例，占32.47%。中国籍75例，外籍病例2例。见表1。

2.2 主要病原分布

77例病例中，检出细菌阳性病例95例（合并感染54例），其中，念珠菌和金黄色葡萄球菌阳性率（46.75%、22.08%）最高，占细菌总阳性数的37.89%、17.89%（表2）。肺炎支原体阳性病例5例，阳性率为6.49%;肺炎衣原体阳性病例2例，阳性率为2.60%。

2.3 不同年龄病原分布和混合感染情况

不同病原在不同年龄组中的阳性率不同，且存在混合感染情况。肺炎克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌、念珠菌几乎在所有年龄组均检出。36-50岁和>60岁年龄组检出病原体种类较多，分别为11种和10种（见表3）。

各年龄组均存在病原体混合感染情况。36-50岁和>60岁年龄组混合感染病例最多，均为10例（见表4）。

3 讨论

本研究的细菌和真菌阳性率由高到低分别为念珠菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌和链球菌。肺炎支原体和衣原体各2例。

查阅文献，儿童呼吸道感染的致病菌，革兰阳性菌主要为金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌，革兰阴性菌主要为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌，真菌主要为白色念珠菌【2-4】。成人呼吸道感染的致病菌，革兰阳性菌主要为金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌，革兰阴性菌主要为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌，真菌主要为白色念珠菌【5-7】。老年呼吸道感染的致病菌，主要为金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌【8-10】。本研究检出致病菌基本与文献一致。

本研究对象来自不同医院发热门诊、呼吸内科、ICU等科室的住院病人，涉及致病菌虽然大多数为条件致病菌和医源性感染菌，但当机体抵抗力降低时，会引发病症，且多为耐药致病菌。念珠菌在住院病人的真菌感染中最为常见【11】 ，肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等是引起呼吸道医院感染的常见致病菌，且具有多重耐药性【12-13】。因此，对于此类细菌的预防显得尤为重要。

本研究混合感染较多，最多五种病原体混合感染。混合感染，进一步增加了疾病的风险。

本研究存在一些不足。首先样本来源为痰标本，人体上呼吸道常有定植菌，痰液经上呼吸道排出时通常会受到正常菌群的污染，因此，检出的呼吸道定植菌需要结合临床表现判断是否存在感染，或者增设健康对照组;痰液标本培养及致病菌分析是治疗呼吸道感染的重要步骤，但本研究采取分子生物学检测方法，常见定植菌检测阳性并不能区分定植或感染，因此在细菌检出上存在缺陷;本研究缺少对细菌耐药的数据报道。

综上所述，本研究相对完整地梳理了不明原因发热病例的细菌学病原谱，对抗感染治疗具有一定指导价值。

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作者简介：李丽，女，副主任技师，主要从事分子生物学检测工作。

通信作者，E-mail：cyqwjwcdcsll@bjchy.gov.cn。