金黄色葡萄球菌MRSA与MSSA的耐药比较研究

王石梅　蔺莉莉

摘要：目的 比较耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌MSSA的构成比及耐药率，为临床葡萄球菌感染合理用药提供理论依据。方法 采用VITEK2全自动微生物分析仪以及配套GP药敏板，检测金黄色葡萄球菌MRSA143株和MSSA110株，对17种抗菌药物的敏感性。结果 除青霉素、氨苄、万古霉素、利奈唑烷外，MRSA和MSSA对同种抗生素耐药性的差异具有统计学意义（P<0.01），且未发现VRS株。结论 临床分离的MRSA对多种抗菌药物的耐药率较高，且呈多重耐药性；MSSA对大多数药物敏感性较好，临床用药控制较好；因此，临床微生物实验室应加强对MRSA的监测，以防止MRSA耐药率的提高以及VRS株的出现。

关键词：葡萄球菌；金黄色；甲氧西林；耐药性

金黄色葡萄球菌（SA）是临床上最常见的致病菌之一，其产生的毒素和酶最多，毒力在葡萄球菌中最强，尤其耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA是医院内感染的主要病原菌具有多重耐药特征，几乎对所有β‐内酰胺类抗菌剂耐药，甚至累及到大环内酯类、喹诺酮类和氨基糖苷类等抗菌剂已成为临床抗感染治疗的难题之一。相关研究结果显示，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA克林霉素耐药率是95%，MSSA克林霉素也达到68%，氨苄西林头孢呋辛耐药率分别是95%和77%，而MRSA这两种抗生素耐药是100%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌目前已经成为院内感染的主要病原菌，并逐渐扩展到社区。及时准确的检测MRSA并合理应用抗菌素，采取严格的隔离和消毒措施，对于控制MRSA院内暴发流行，限制向社区蔓延是十分必要的。

1 资料与方法

1.1一般资料

1.1.1菌株来源 菌株来源于我院就诊的患者的各种细菌标本。MRSA医院感染的诊断按《临床医院感染学》质控菌株金黄色葡萄球菌ATCC25923购自卫生部临床检验中心。

1.1.2仪器设备：细菌鉴定和药敏试验使用VITEKII全自动细菌鉴定及药敏系统，选用购自英国Oxoid公司抗菌剂纸片及梅里埃生产的MH琼脂板。

1.2方法

1.2.1菌株分离及鉴定 所有SA菌株均以常规方法分离自临床标本，以革兰染色、触酶实验及API Staph或VITEKⅡ型分析仪进行鉴定，采用CLSI推荐的头孢西丁纸片扩散法进行MRSA检测凡SA对头孢西丁的抑菌圈直径小于或等于21mm，判断为MRSA；如果抑菌圈直径大于或等于22mm，判断为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌MSSA。

1.2.2药敏判断标准：药敏实验结果按CLSI对葡萄球菌属判断标准判读结果为耐药R敏感S，结果以CLSI的质控范围为标准，各抗菌剂纸片均在质控范围内。

1.3数据处理：采用WHONET5.4分析软件及SPSS11.5统计学软件对数据进行分析，P<0.05差异显著，具有统计学意义。

2 结果与分析

MRSA的检出率及分布：共分离金黄色葡萄球菌菌株253株，检测出MRSA 143株，检出率为56%。主要来源于下列标本：伤口38株、痰56株、分泌物24株、尿液7株，血液3株，脓6株其他9株。MRSA在临床各科室中的分布以ICU、骨科、普通外科为主。

3 讨论

对MRSA的检测，用快速的纸片扩散法有缺陷对MRSA危害性更严重的表现在对多种药物的多重耐药性，特别是β-内酰胺酶阳性的菌株，其耐药频率更高。从表1中可以看出，MRSA对许多抗生素包括青霉素G、头孢类、大环内酯类、四环素类、单一抗生素类的庆大霉素、克林霉素等均表现为大于90%耐药，对于常用抗生素利福平也有不同程度的耐药，即使体外药敏敏感，但治疗效果不理想而且利福平在临床上不单独使用，利奈唑胺万古霉素敏感率100%、替考拉宁对其88%敏感。MSSA对青霉素也有90%以上耐药，对红霉素和克林霉素的敏感10%不到，对奎诺酮类抗菌药物的敏感率已经低于90%，对头孢类抗菌药物也一样。可见，如果长期大量的滥用抗菌药物，即使是MSSA，耐药谱也会逐渐扩大。所有金黄色葡萄球菌对万古霉素和利奈唑胺敏感率100%、替考拉宁88%仍表现为敏感。目前，万古霉素是治疗MRSA感染的首选药物。但一旦大量使用万古霉素，又有潜在的耐万古霉素菌株出现的可能。自2002年美国报道了第1株耐万古霉素的金黄色葡萄球菌以来，先后出现3株VRSA。如万古霉素对MRSA治疗无效，那么后果不堪设想。MRSA的耐药性分析及治疗的结果显示，MRSA菌株对多种抗菌药物耐药，MRSA对青霉素G、苯唑西林及头孢呋辛的耐药率最高均为100%。头孢他啶、庆大霉素、左氧氟沙星、红霉素、克林霉素等也具有很高的耐药率，而复方新诺明较为敏感，耐药率25为，143株MRSA对万古霉素完全敏感。可以看出，当前MRSA对临床常用抗生素具有严重的耐药性，并呈多重高度耐药的特征，这与临床长期大剂量使用这些抗生素对耐药性的诱导有很大关系。吴超认为，抗菌药物的广泛使用，特别是具有强大抗阴性杆菌广谱抗生素的广泛应用造成的选择性压力，使部分革兰阳性菌得以大量繁殖，是造成其耐药的重要原因。由于MRSA的多重高度耐药，临床上抗生素的应用谱已较为狭窄，所以应合理使用抗生素，延缓或减少耐药菌株的产生，控制耐药菌株的扩散和流行，以利于疾病的治疗。本组未发现耐万古霉素的菌株，表明万古霉素对MRSA仍保持很高的抗菌活性，考虑是由于万古霉素的毒性反应大、临床使用严格控制，因此保持了很高的敏感性。但正是由于MRSA感染的增加，使万古霉素在临床上的应用日益增多，有资料显示国外已经有报道出现对万古霉素耐药的MRSA菌株，为此，必须加强对抗菌药物的合理应用和管理，制定合理的抗感染计划，对MRSA的治疗应当采取防治结合的综合策略。

MRSA感染的临床很难控制，因此预防MRSA感染显得更加重要。MRSA的主要传播方式是定植或感染患者所带细菌经医护人员的手传播至其他患者，为接触性传播。经空气传播被认为是肺炎的可能途径，在烧伤病房可能是重要的传播途径，因此，应定期对空气、物体表面、医疗仪器及医务人员的手进行细菌学监测，做到早发现病原菌，及时采取预防控制措施[1-4]。

参考文献：

[1]王婧，王超，阴赪宏.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的流行病学[J].中国医刊，2007：42（3）：12-14.

[2]李素梅.131株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性分析[J].广东医学院学报，2007：25（4）：439-440.

[3]吴超.革兰阳性菌医院感染的现状和控制对策[J].中华医院感染学杂志，2002：12（2）：158.

[4]胡琴，李南洋，程海文等.金黄色葡萄球菌感染耐药情况分析[J].中国保健（医学研究版），2007：15（16）：10.

编辑/王敏