建立綦江地区正常妊娠妇女血栓弹力图参考范围的临床研究

宋文 陈德兴 王越 马苑学

摘要：目的 建立綦江地区正常妊娠妇女血栓弹力图（TEG）的参考范围。方法 按标准选择66例正常妊娠妇女（早期19例、中期28例、晚期19例），同期非孕期妇女20例，分别用血栓弹力图仪对被检血样进行凝血功能评估。通过妊娠妇女各孕期之间与非孕妇女之间进行统计分析。结果 66 名正常妊娠妇女与同期20名非孕期妇女TEG参数存在显著差异，建立本实验室TEG参考区间分别为R： 3.44～7.67（5.55±1.08） min，K：0.76 ～2. 62（1. 69±0.48） min， α角： 56.14°～74.75°（65.44±4.75）°，MA： 57.42～73.91（65.66±4.21） mm， LY30：0～2.91 （1.04±0.96）， CI：-1.12～3.14 （1.01±1.09）。结论 綦江地区正常妊娠妇女TEG参考区间与非孕妇女TEG参考区间存在显著差异，且孕中晚期差异极为显著，应建立本地区实验室正常妊娠妇女TEG参考区间应用于临床。

关键词：血栓弹力图;TEG;妊娠妇女;参考范围

【中图分类号】R4  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）12--01

血栓弹力图（TEG）是一种应用血栓弹力图仪对患者全面、动态评估凝血和纤溶过程的方法。近年来，TEG逐渐用于产妇凝血功能的监测及指导合理的成分输血[1]。但由于妊娠导致凝血功能发生改变，采用目前正常人群TEG参考值难以对孕妇的凝血状态做出准确的诊断;尤其在怀孕的不同阶段，孕妇的凝血功能也会随之发生改变[2]。一般人群的 TEG 参考值范围不适用于孕妇，建立起孕妇 TEG 正常值参考范围可更好地应用于临床[3]。其次，如果依据厂家提供的参考范围进行TEG测定，约8.5%的健康人群被诊断为凝血异常[4]。并且，相关的研究报道表明 TEG 的参考范围存在着区域性差异[4-5]。为此，我们通过分析比较妊娠妇女（特别是孕中、晚期）和非妊娠妇女 TEG各项参数，尝试建立綦江地区正常妊娠妇女TEG参考值范围。

1 对象与方法

1.1研究对象：选择我院2019年6月-2021年8月产检及同期健康成年女性为目标，严格按照纳入标准（参照唐浩[3]研究标准）选择研究对象。纳入标准： 实验组：1）18岁≦年龄≦45岁妊娠妇女;2） 怀孕期间未接受过抗凝治疗和/或抗血小板药物治疗;3）无凝血异常和/或血栓性疾病史。对照组： 1） 18岁≦年龄≦45岁未孕妇女;2）30天内未接受过抗凝治疗和/或抗血小板药物;3） 无凝血异常和/或血栓性疾病病史;4） 近6个月内未服用过激素类避孕药。所有纳入的研究对象均签署《知情同意书》并经本院医院伦理委员会批准。

1.2 主要试剂与仪器：血栓弹力图仪（ DRNX-Ⅲ，重庆鼎润公司），

专用采血管。

1.3 检测方法与指标： TEG 检测：TEG专用试管取静脉血 3mL/人份于血栓弹力图仪上检测，所有检测在2 h内完成; 记录 TEG 相关参数： R（ 凝血反應时间，反应凝血因子活性）、K（ 凝血形成时间，反应纤维蛋白原功能）、α角（血凝块形成速率，反应纤维蛋白原功能）、MA（ 最大血凝块强度，反应血小板聚集功能）、LY30（ 纤溶指标，反应纤溶功能）、CI（凝血综合指数）。

1.4 统计学分析： 统计学分析应用SPSS 23.0统计学软件，以95%可信区间确定TEG各参数的参考区间，正态分布的计量资料以“均数+标准差（）”表示，参考区间以“x±1.96s”得出。各组之间应用单因素方差分析与Fisher最小显著差异法进行比较，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1  实验组和对照组TEG各项参数比较见表一，各项参数都有统计学意义。

2.2  实验组中各孕期TEG检测参数值见表二，各孕期TEG参数与对照组参数间的比较见表三

2.3  实验组各孕期及对照组TEG参考范围见表四

3 讨论

从试验结果可以看出：与对照组比较，实验组TEG各项参数均有显著差异;其中早孕（孕12周末之前）各参数均无明显差异，中孕（孕13周到27周末之前）、晚孕（孕28周以后）各参数均有显著差异，且 R、K缩短，α角、MA、LY30和CI增大。与早孕期比较，中孕期R、K和CI无显著差异，α角、LY30和MA增大;与早孕期比较，晚孕期R、K明显缩短，α角、MA、LY30和CI值明显增大。说明妊娠过程中，随着孕妇妊娠期生理的变化，孕中、晚期TEG各项指标会发生变化，尤其是孕晚期R、K明显缩短，α、MA、LY30和CI明显增大。即中、晚孕期凝血反应时间缩短，血凝块形成速率增快，形成的血凝块强度增加，凝血过程呈高凝状态，与唐浩[3]朱浩[6]等研究一致。本研究结果显示，妊娠组LY30与非妊娠组比较显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），提示足月妊娠产妇纤溶活性增强。由于妊娠期凝血机制增强，纤维蛋白大量生成，容易引起纤溶亢进症，如血栓性疾病、DIC 等，可导致纤维蛋白过早、过度破坏或纤维蛋白原等凝血因子大量降解并引起出血[7]。因此在产前及分娩过程中，及时动态监测 EPL、LY30值，可区分原发和继发纤溶亢进，早期诊断 DIC[8]。各项指标的变化符合妊娠期妇女凝血系统的改变。

综上所述，通过妊娠与否和不同孕期间的比较，确定妊娠期妇女的TEG各参数与非孕妇女TEG各参数具有统计学意义，建立本实验室正常妊娠妇女TEG参考区间为：R： 3.44～7.67（5.55±1.08） min，K： 0.76 ～2. 62（1. 69±0.48） min，

α角： 56.14°～74.75°（65.44±4.75）°，MA：57.42～73.91（65.66±4.21） mm， LY30：0～2.91 （1.04±0.96），CI：-1.12～3.14 （1.01±1.09）。并且，随着孕期的增加，凝血反应时间更短，血凝块形成速率更快，形成的血凝块强度更强。因此，建立本实验室正常妊娠妇女TEG参考区间，指导临床合理评估患者凝血功能更有价值。

当然，本研究還存在一定的局限型：一方面我们纳入的病例数较少。另一方面不同孕期纳入的比例会直接影响结果的判断。后期我们将采用大样本数据分析，建立适合本地区孕妇的 TEG 参考范围，进一步完善中晚期孕妇的TEG参考值，将更准确地应用于临床评估妊娠妇女的凝血功能。

参考文献：

[1]Karlsson O ， Jeppsson A， Hellgren M. Major obstetric  haemorrhage：monitoring with thromboelastography，laboratory analyses or both[J].Int J Obstet Anesth，2014，23（1）：10-17.

[2] Karlsson O，Sporrong T，Hillarp A，et al. Prospective longitudinal study of Thromboelastograp hy and standard hemostatic laboratory tests in healthy women during normal pregnancy. Anesth Analg，2012，115（4） ： 890-898.

[3]唐浩，傅云峰，桂嵘.孕妇血栓弹力图正常值参考范围的建立[J].中国输血杂志 2017，30（7）：687-689.

[4]Scarpelini S，Rhind S G，Nascimento B，etal.Normal range values for thromboelastogrphy in healthy adult volunteers.Braz [J]Med  Biol Res.2009，42（12）：1207-1210.

[5] 纪宏文，马丽，高旭蓉，等.中国北京地区健康人群血栓弹力图参考范围的建立[J].中华医学杂志，2011，91（14）：980-983.

[6] 朱浩，张玉泉，等.正常孕期凝血功能和血栓弹力图参考值界定研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2018，34（7）：778-783.

[7]彭芸花，鱼雪娟.妊娠期原发性纤维蛋白溶解综合征2例分析[J].中国地方病防治杂志，2014（增 2）：254.

[8]曹倩，张荣芳，等.血栓弹力图对足月妊娠产妇产前及产后凝血功能的评估[J].现代医药卫生，2018，34（20）：3143-3145

基金项目：綦江科技局，綦江区科委指导项目“建立綦江地区正常妊娠妇女血栓弹力图参考范围的临床研究”（编号：2018110）