丙戊酸联合拉莫三嗪对癫痫患者发作次数以及发作持续时间的影响分析

张丹

癫痫是一种临床常见的神经系统综合征,具体表现为患者意识、感觉短暂异常,主要症状为头痛、肌肉阵挛等,同时伴有抽搐等症状,由脑神经元异常放电引起［1］。癫痫具有突然停止、周期性发作的特点,该病主要发生于青少年,因为其发病机制比较复杂,与患者的遗传及全身疾病有关,具有病程长的特点,对患者的身心健康有很大影响［2］。癫痫发作时患者大脑神经兴奋程度增加,同时大脑神经元过度放电会导致其行为紊乱,患者可在任何时间、任何地点发作,增加了发生危险的可能性,对家庭产生负面影响。因此,临床应该及时予以治疗［3］。由于癫痫属于慢性病,其病程较长,临床治疗存在一定难度,并且治疗时间一般需要7～8 年,同时,在治疗过程中,患者容易产生不良反应,对疾病的恢复产生不利影响。临床治疗方法一般包括

手术治疗,药物治疗,以积极预防、病因治疗等为指导,药物干预是控制癫痫发作的关键［4］。虽然常规药物能部分缓解病情,但由于起效慢,导致其用药依从性降低,因此,应积极给予有效临床干预措施,提高患者治疗进度。丙戊酸和拉莫三嗪能控制患者的病情,是治疗癫痫的常用药物,其能减少发病频率,且临床疗效较高。其中丙戊酸可治疗各类癫痫,能有效拮抗γ-氨基丁酸转移酶活性,降低转移酶代谢能力,同时有利于提高患者脑内γ-氨基丁酸水平,但长期服用丙戊酸钠导致患者器官出现损伤,不利于病情的稳定。作为一种钠离子通道拮抗剂的拉莫三嗪,能降低谷氨酸水平,抑制谷氨酸引起神经电位爆发,从而抑制神经元的持续放电。作者选取60 例癫痫患者作为试验对象,30 例患者实施丙戊酸联合拉莫三嗪治疗,观察分析其临床治疗效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年1 月辽阳县中心医院神经内科收治的60 例癫痫患者,随机分为对照组和试验组,每组30 例。对照组中,男14 例,女16 例；年龄19.32～39.50 岁,平均年龄(29.19±1.25)岁。试验组中,男17 例,女13 例；年龄19.19～38.91 岁,平均年龄(29.90±1.32)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者符合国际抗癫痫学会关于癫痫综合征分类诊断标准,患者经脑电图、磁共振成像(MRI)或头颅CT 检查证实；患者研究前未使用相关药物治疗；患者治疗前5 个月内每周至少发作1 次,发作期间有脑电图特征；存在医务人员能够知情的诊疗记录；所有患者均具有沟通合作的能力；患者曾经接受卡马西平、苯巴比妥等药物治疗,但疗效不佳；患者签署知情同意书。排除标准：患者资料不完整,无沟通能力；存在颅内血管畸形、占位或其他病变；存在先天性代谢异常,药物滥用或酒精依赖等患者；假癫痫,精神疾病或智力低下患者；因各种原因不能配合研究者；处于哺乳期患者；存在严重肾、肝疾病的患者。

1.3 方法 对照组患者给予丙戊酸钠(湖南省湘中制药有限公司,国药准字H43020874)治疗,0.5～1.0 g/次,2 次/d。试验组在对照组基础上加用拉莫三嗪(三金集团湖南三金制药有限责任公司,国药准字H20050596)治疗。第一阶段：丙戊酸钠第1 次给药1 片/次,后调整剂量,但需要注意,最大剂量≤1.5 g/d；同时给予拉莫三嗪,首次剂量为12.5 mg/d,每2 周增加1 次剂量,1 个月后增加剂量1 次/周,增到0.1～0.2 g/d,第4 周增加到维持剂量,治疗周期为4 周。第二阶段：采用丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗,给予维持剂量方案,疗程为1 个月。第三阶段：丙戊酸钠剂量应逐渐减少,每周调整1 次剂量,首次剂量为0.2 g/d,可减少20～50 mg/次,10 周内停药,后单独服用拉莫三嗪,25 mg/次,疗程为8 周。第四阶段：单纯使用拉莫三嗪治疗,25 mg/次,2 周增加剂量25～50 mg,剂量不宜>200 mg/d,连续治疗3 个月。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者临床治疗效果,发作次数以及发作持续时间,生活质量评分。疗效判定标准：患者癫痫发作次数减少>70%,发作持续时间大幅减少,为治疗显效；患者癫痫发作次数减少50%～70%,发作持续时间小幅减少,为治疗有效；患者癫痫发作次数减少<50%或无变化,发作持续时间没有减少,为无效。临床总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。采用健康调查简表(SF-36)评定患者的生活质量,包括生理情况、健康观念、疼痛感觉、精力情况、情感关系和精神能力6 个维度,满分100 分,分数越高表明患者生活质量越高。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 试验组患者临床治疗总有效率86.67%高于对照组的50.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者发作次数以及发作持续时间比较 试验组患者发作次数以及发作持续时间均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者发作次数以及发作持续时间比较()

表2 两组患者发作次数以及发作持续时间比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组患者生活质量评分比较 试验组患者生理情况、健康观念、疼痛感觉、精力情况、情感关系、精神能力评分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者生活质量评分比较(,分)

表3 两组患者生活质量评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

癫痫为临床常见疾病,发病率非常高。中国癫痫患者例数每年增加约35.72 万,且在不断增加,癫痫的临床表现不同,患者会出现精神障碍或肢体抽搐等症状,对患者的家庭会产生很大的负面影响［5,6］。癫痫的病因十分复杂,其中遗传是致病首要原因,同时,脑部疾病等也会增加癫痫发作的几率［7,8］。及时治疗能缩短癫痫发作持续时间,减少对患者的负面影响。临床治疗主要有药物、手术等方法,其中药物治疗临床应用最为广泛［9,10］。患者通过药物治疗,疾病症状可以得到控制,患者服药后不良症状减轻。患者经过长时间治疗能恢复正常生活［11,12］。

丙戊酸属于非镇静剂,是一种合成药物,是治疗癫痫的常用药物,能降低神经元兴奋性,并能通过脑脊液屏障刺激谷氨酸脱氢酶,而达到抗惊厥作用,其能直接作用于患者的中枢神经系统,影响钙离子通道,通过调节脑神经元,直接影响患者血浆丙二酸水平,改变神经递质,抑制肢体痉挛,具有抗惊厥的能力,并且其生物利用度高,能迅速与细胞外液交换,服药后的药物浓度相对稳定,可以单一或联合用药,可以治疗综合性癫痫,如阵挛性及混合性发作等,但其临床疗效不明显,部分患者存在不良反应,对患者不利［13-15］。临床上,拉莫三嗪常与其联合治疗。拉莫三嗪主要用于治疗癫痫,是一种钠通道阻滞剂,其对钠离子产生的电位敏感,能延缓重复放电,还可以减少谷氨酸的释放,降低其对大脑的刺激程度,同时还能降低叶酸的活性,患者口服后起效快。在本试验可以看出,试验组患者临床治疗总有效率86.67%高于对照组的50.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者发作次数(2.04±0.57)次/个月以及发作持续时间(1.50±0.21)min/次均优于对照组的(4.60±0.52)次/个月、(3.80±0.18)min/次,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者生理情况、健康观念、疼痛感觉、精力情况、情感关系、精神能力评分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,丙戊酸联合拉莫三嗪对癫痫患者的治疗效果显著,能改善患者的临床症状,值得推广。