胰岛素泵持续皮下注射胰岛素对2型糖尿病患者血糖和胰岛功能及氧化应激的影响

卢丽娅

天津河西颂世中医医院 (天津 300060)

据国际糖尿病联盟消息，预计到2030年全球糖尿病患者数量可达5亿例左右。目前，我国糖尿病患者数量占全球糖尿病患者数量的1/3，其中90%为2型糖尿病。在我国，2型糖尿病患者主要为35岁及以上人群，主要临床表现为胰岛素分泌量和利用率降低、高血糖，血糖控制不佳可导致多种严重并发症[1]。胰岛素作为重要的外源性治疗手段，能促进糖原合成，有效控制血糖。现阶段，胰岛素治疗2型糖尿病患者的方案较多，包括胰岛素泵持续皮下输注和多次胰岛素皮下注射。基础胰岛素加餐前皮下注射需要分多次进行，而胰岛素泵因为可以模拟胰岛分泌规律已经成为当前研究热点。基于此，本研究通过对比分析多次皮下注射和胰岛素泵持续皮下注射胰岛素对2型糖尿病患者血糖、胰岛功能、氧化应激的影响，探究胰岛素泵持续皮下注射胰岛素对2型糖尿病患者血糖和胰岛功能及氧化应激的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月我院收治的80例2型糖尿病患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，各40例。对照组男21例，女19例；平均年龄(56.97±3.67)岁；病程1～9年，平均(5.75±1.05)年；体质量指数21～24 kg/m2，平均(22.32±0.65)kg/m2。试验组男22例，女18例；平均年龄(57.02±3.15)岁；病程1～10年，平均(5.83±1.11)年；体质量指数21～24 kg/m2，平均(22.29±0.71)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：签署知情同意书；根据《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》确诊；年龄为18～79岁。排除标准：合并糖尿病急性并发症；非2型糖尿病；哺乳期、妊娠期或计划妊娠女性；脏器功能异常；精神病史；意识障碍。

1.2 方法

对照组采用多次皮下注射胰岛素的方式治疗：重组赖脯胰岛素注射液(甘李药业有限公司，国药准字S20063005，规格 3 ml︰300 IU)，以0.5 IU/(kg·d)为初始剂量，选择大腿、前壁或腹壁，餐前15 min内进行皮下注射，3次/d，两次穿刺点距离2 cm；甘精胰岛素注射液[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字J20140052，规格 3 ml︰300 IU]，以0.1 IU/(kg·d)为初始剂量，1次/d，晚上睡前进行皮下注射，单次剂量≤40 IU，根据血糖调整；治疗2周。

试验组采用胰岛素泵持续皮下注射胰岛素的方式治疗：选择Medtronic MiniMed公司生产的MMT-722WWB型胰岛素注射泵，门冬胰岛素注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字S20153001，规格 3 ml︰300 IU]定量充盈，腹壁皮肤消毒，针头刺入皮下并固定，注射泵放入口袋，设置参数，以0.5 IU/(kg·d)为初始剂量，以每日总量的50%为基础量，由胰岛素泵24 h持续输注，剩余50%剂量按早餐20%、午餐15%和晚餐15%给予，时间均为餐前；治疗2周。

1.3 评价指标

(1)比较两组治疗前后餐后2 h血糖(postprandial blood glucose，PBG)及空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)。(2)计算治疗前后稳态模型胰岛β细胞功能指数(β-cell function in homeostasis model assessment，HOMA-β)、稳态模型胰岛素抵抗指数(insulin resistance in homeostasis model assessment，HOMA-IR)，HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)，式中，FINS为空腹血清胰岛素(fasting serum insulin)。(3)比较两组血糖日均波动幅度：采用动态血糖检测系统检测全天血糖，计算24 h血糖波动>1个标准差的血糖波动幅度，日均波动幅度为所有血糖波幅均值。(4)比较两组超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平：采用邻苯三酚比色法检测血清SOD和MDA。(5)比较两组不良反应发生情况，包括低血糖、消化道不适、凌晨高血糖等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血糖、胰岛功能及胰岛素抵抗水平比较

治疗前，两组PBG、FBG、HOMA-β、HOMA-IR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组PBG、FBG、HOMA-IR均低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血糖、胰岛功能及胰岛素抵抗水平比较

2.2 两组血糖日均波动幅度比较

试验组血糖日均波动幅度为(2.23±0.35)mmol/L，低于对照组的(4.20±0.21)mmol/L，差异有统计学意义(t=30.525，P=0.000)。

2.3 两组氧化应激水平比较

治疗前，两组血清SOD、MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组血清SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组氧化应激水平比较

2.4 两组不良反应比较

试验组低血糖1例，消化道不适1例，不良反应发生率为5.00%(2/40)；对照组低血糖3例，消化道不适2例，凌晨高血糖3例，不良反应发生率为20.00%(8/40)；试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=13.091，P=0.003)。

3 讨论

2型糖尿病患者普遍表现为高血糖、胰岛素抵抗和相对缺乏胰岛素，典型症状为多食症、烦渴、多尿症和体重减轻，常见症状包括皮肤瘙痒、视野模糊、周围神经病变等[2]。目前，临床主要采用降糖药、胰岛素治疗，但由于病情不断进展，导致胰岛β细胞功能逐渐衰退，因此，恢复部分胰岛β细胞功能对改善血糖水平十分重要。本研究结果显示，试验组与对照组治疗后比较，前者PBG、FBG、HOMA-IR更低，HOMA-β更高，表明胰岛素泵持续皮下注射改善胰岛功能和调控血糖的效果更好。其原因为：胰岛素泵可更好地模拟人体生理胰岛素分泌模式，兼顾膳食胰岛素和基础胰岛素补充，更能有效控制全天血糖水平，减小波动幅度，预防和减少凌晨高血糖等事件；胰岛素泵能严格控制胰岛素用量，利于人体平稳吸收胰岛素，可避免胰岛素浓度波动过大增加低血糖事件[3]；而多次皮下注射剂量调控不方便，与人体生理胰岛素分泌特点有明显差异，胰岛素吸收受影响，血糖控制不如胰岛素泵持续给药好。

胰岛β细胞与氧化应激导致的脂质过氧化有关，强烈的氧化应激反应会加快2型糖尿病病程。SOD和MDA是反映氧化应激状态的重要指标，SOD能清除机体多余自由基，保护血管内皮，活化胰岛素，提高胰岛功能，调节糖代谢[4]；2型糖尿病患者普遍存在SOD活性降低，本研究中患者也是如此。MDA是过氧化氢酶代谢产物，能客观准确反映氧化应激水平，MDA高水平提示氧化应激状态显著，而2型糖尿病常伴有MDA过高。因此，缓解氧化应激反应是治疗该病的重要突破口。本研究结果还显示，试验组治疗后SOD升高且高于对照组，MDA降低且低于对照组(P<0.05)，提示与多次皮下注射相比，胰岛素泵持续皮下注射胰岛素在缓解氧化应激上具有更好的效果，通过缓解应激反应，使患者内分泌系统趋于稳定。

综上所述，与多次皮下注射相比，胰岛素皮下注射能更好地改善2型糖尿病胰岛功能和血糖，缓解氧化应激，不良反应少。