子宫内膜异位症患者血清PAI-1、sHLA-G、MMIF表达及临床诊断

姚 红 黄树峰 武艳玲

深圳市前海蛇口自贸区医院(518000)

子宫内膜异位症(EMs)是妇科常见疾病，临床主要表现为痛经、性交痛及不孕不育等症状[1]。有研究显示，EMs发展过程与新生血管组织形成、免疫系统功能紊乱等有关，细胞水平变化对早期预测疾病有重要意义[2-3]。纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)在一定程度上反映患者凝血功能，在妊娠期高血压孕妇异常表达[4]。可溶性人类白细胞抗原-G(sHLA-G)是一种在母胎界面表达，可通过母体循环系统遍布全身的免疫抑制分子，在多种妊娠期疾病中广泛表达[5]。巨噬细胞移动抑制因子(MMIF)是一种多功能细胞因子，能促进异位症腺体细胞对卵巢组织的破坏，还能促进巨噬细胞分泌细胞因子，促进炎症反应[6]。但目前关于PAI-1、sHLA-G在EMs中表达还需进一步研究。因此，本研究通过观察PAI-1、sHLA-G、MMIF在EMs患者变化，分析其临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月-2020年6月本院接诊的68例EMs患者(EMs组)，均参照相关诊治指南[8]确诊。纳入标准：①符合上述诊断标准；②临床资料完整；③无长期服用影响检测结果药物；④签署知情同意书。排除标准：①先天免疫性疾病；②神志不清；③合并恶性肿瘤；④血液疾病；⑤严重肝肾疾病；⑥药物、酒精滥用史；⑦全身感染性疾病、内分泌性疾病。选择同期体检健康人群65例为对照组。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 检测方法

采集两组对象空腹静脉血，酶联免疫分析法检测血清PAI-1、sHLA-G、MMIF，检测仪器为德国IFP全自动酶标仪，试剂盒来自上海江莱生物科技有限公司，操作均按试剂盒和相关仪器说明书进行。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

EMs组年龄(28.6±3.6)岁(20～37岁)，病程(2.6±0.4)年(1～4年)；已生育52例，未生育16例；根据EMs分期[7]分为Ⅱ期25例，Ⅲ期21例，Ⅳ期22例；根据VAS评分分为轻度痛经20例，中度痛经29例，重度痛经19例。对照组年龄(28.9±5.3)岁(21～42岁)。两组年龄无差异(P>0.05)。

2.2 血清PAI-1、sHLA-G、MMIF

EMs组血清PAI-1、sHLA-G、MMIF水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清PAI-1、sHLA-G、 MMIF水平对比

2.3 EMs组不同分期患者血清PAI-1、sHLA-G、MMIF

EMs组中，患者血清PAI-1、sHLA-G、MMIF水平Ⅱ期<Ⅲ期<Ⅳ期患者，且轻度痛经患者最低，中度痛经次之、重度痛经患者最高(均P<0.05)。见表2。

表2 EMs组不同临床特征患者血清检测指标对比

2.4 血清PAI-1、sHLA-G、MMIF诊断EMs价值

3项指标联合检测诊断Ems效能高于单独检测。见表3。

表3 血清各指标预测Ems诊断效能

3 讨论

Ems是一种良性疾病，是导致孕龄期女性不孕的重要病因之一。有研究显示，Ems中不孕症高达50%，影响患者生育情况[9]。发病机制较复杂，有研究显示，子宫内膜碎片须通过黏附、侵袭和血管形成的过程发生异位种植，引起病变[10]。因此，早期发现子宫内膜异位症，并给予诊断与有效治疗，对改善患者预后具有重要意义。但子宫内膜异位症临床表现差异大，症状不明显，早期诊断较为困难。迄今为止，根据临床症状、检测及成像技术扔难以对子宫内膜异位症进行明确诊断。近年有学者提出检测血清标志物对快速诊断疾病具有重要意义[11]。

PAI-1广泛分布于机体的血管内皮细胞、肝细胞、肾小球系膜细胞、血小板等细胞上，能催化纤溶酶原向纤溶酶的转化，同时还涉及肿瘤细胞生长和播散到周围正常组织屏障的破坏，在子宫内膜癌中表达升高[12]。sHLA-G能抑制T淋巴细胞与NK细胞活性，参与肿瘤细胞逃逸，同时还可能异位内膜逃避免疫监视，促进其在宫腔外种植[13]。有研究显示，其在子痫前期中表达异常，当母体分泌不足时免疫系统会自动识别，危害母婴安全[14]。本研究发现Ems患者血清PAI-1、sHLA-G明显高于健康人群，且随着疾病分期及痛经严重程度而升高，说明PAI-1、sHLA-G在Ems发展过程中发挥作用，其具体意义还需深入研究。蒋伶[15]等研究也显示，PAI-1在子宫内膜异位症中表达较高，且与异位症分期呈正相关。分析其原因可能是因为Ems发生可导致患者血管通透性增加，全身小血管不断痉挛，损伤内皮细胞，导致患者血液浓缩红细胞比升高，最终激活患者凝血系统，使血液处于高凝状态。而PAI-1在一定程度上可反映患者生理性血管改变，随疾病生理变化而升高。而sHLA-G是生于母胎滋养细胞界面的一种特异度免疫抑制分子，其高水平增强了Ems异位内膜逃避机体免疫监视的能力，从而促进了其在异位部位的种植、生长。

有研究[16]显示，Ems主要是间质细胞随着血液循环系统出现逆流，导致种植在附件的盆腔腹膜组织上，并逐渐蔓延性增殖生长，这些异位生长的组织可刺激腹膜组织，导致巨噬细胞生物活性功能增强，并释放大量炎症细胞因子，而MMIF就是其中重要的细胞因子。MMIF是巨噬细胞因子家族成员，能诱导卵巢上皮组织细胞损伤，刺激局部炎症反应。陈薇[17]等研究，MMIF可利用基质金属蛋白酶在子宫内膜细胞中的分泌，使异位内膜植入并生长于子宫外，从而促进子宫内膜异位症的发生。本研究结果显示，Ems患者血清MMIF明显高于健康人群，且随着疾病分期及痛经严重程度而升高。分析其原因可能是因为MMIF能增强血管组织生长的表达，促进新生血管组织的形成，参与疾病的发展。以上3种指标单独对子宫内膜异位症进行预测时敏感度和特异度不高，ROC曲线下面积也不高，而将3种指标联合检测ROC曲线下面积增大，诊断价值高于单独检测，联合检测诊断Ems更准确，具有一定的可行性。

综上所述， Ems患者血清PAI-1、sHLA-G、MMIF表达与患者不同分期、痛经程度有关，对Ems有较好诊断价值。