贝伐珠单抗联合化疗对晚期肺癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响

李金燕，吕伯乐，吕姗，方学辉

洛阳东方医院肿瘤内科，河南 洛阳 471003

肺癌是目前全球发病率排名第一的恶性肿瘤，中国每年发生高达65万例次，严重威胁患者的生命健康。目前，临床针对晚期肺癌患者，主要采用含铂两药及紫杉醇等药物实施化疗干预，其为肺癌晚期的一线治疗方案，有效率高可达45%左右。近年来，生物学研究针对恶性肿瘤不断深入，靶向药物的应用可进一步延长晚期肺癌患者的无进展生存期及总生存期，贝伐珠单抗是一种具有抗肿瘤、抑制血管内皮细胞增殖、减少肿瘤血管生成的拮抗血管表皮生长因子的单克隆抗体。本研究拟探究贝伐珠单抗联合化疗对晚期肺癌患者血清肿瘤标志物指标水平及免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2020年1月于洛阳东方医院治疗的晚期肺癌患者。纳入标准：①经病理组织学诊断确诊为非小细胞肺癌；②临床症状、影像学等符合恶性肿瘤诊断特点；③具备化疗适应证；④临床分期Ⅲ～Ⅳ期。排除标准：①合并严重器质性疾病；②合并其他器官恶性肿瘤；③合并心肝肾功能障碍；④免疫功能障碍；⑤有脑转移症状者。根据纳入与排除标准，本研究共纳入80例晚期肺癌患者，按照不同治疗方式将患者分为对照组及观察组，每组40例。两组患者性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）等临床特征比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 两组患者临床特征

1.2 治疗方法

对照组予以顺铂联合紫杉醇（TP）化疗，将500 ml 5%葡萄糖溶液与75 mg/m紫杉醇稀释混匀，第1、8天静脉滴注，每天1次，每次控制静脉滴注时间为3 h左右；将250 ml 0.9%氯化钠溶液与75 mg/m顺铂冻干粉混匀，第1～3天静脉滴注，每天1次，每次控制静脉滴注时间为3 h左右。每个周期为3周，连续治疗3个周期。

观察组予以TP化疗联合贝伐珠单抗治疗，TP治疗同对照组，将100 ml 0.9%氯化钠溶液与15 mg/kg贝伐珠单抗稀释混匀，于化疗后第1天静脉滴注给药。每个周期为3周，连续治疗3个周期。

1.3 观察指标及评价标准

①分别于治疗前及治疗3个周期后采集两组患者空腹静脉血4 ml，以3000 r/min速率对血液样本实施15 min离心，取上层血清，一式两份，其中一份开展放射免疫法检测血清肿瘤标志物，主要包 括 糖 类 抗 原 125（carbohydrate antigen125，CA125）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）；取另外一份血清样本以流式细胞仪检测患者免疫功能指标，包括CD3、CD4、CD8。②采用实体瘤疗效评价标准比较两组晚期肺癌患者的临床疗效，完全缓解（CR）：所有肺癌病灶全部消失；部分缓解（PR）：肺癌基线病灶长径总和缩小率≥30%；病情稳定（SD）：肺癌基线病灶长径总和缩小＜30%，或增加＜20%；疾病进展（PD）：出现新病灶或肺癌基线病灶长径总和增加≥20%；疾病控制率（%）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。③比较两组患者不良反应，包含胃肠道反应、血液学毒性骨髓抑制、皮肤反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者 CA125、CYFRA21-1、CEA水平比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；治疗后，两组患者CA125、CYFRA21-1、CEA水平均明显低于本组治疗前，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（

P

＜0.01）。（表2）

表2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较

2.2 免疫功能的比较

治疗前，两组患者免疫功能指标CD3、CD4、CD8水平比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；治疗后，两组患者免疫功能指标CD3、CD4、CD8水平均明显低于本组干预前，但观察组均明显高于对照组，差异均有统计学意义（

P

＜0.01）。（表3）

表3 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

2.3 临床疗效的比较

观察组患者疾病控制率为92.50%（37/40），高于对照组的72.50%（29/40），差异有统计学意义（

χ

=5.541，

P

=0.019）。（表4）

表4 两组患者的临床疗效情况[n（%）]

2.4 不良反应发生情况的比较

两组患者不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）。（表5）

表5 两组患者不良反应的发生情况[n（%）]

3 讨论

肺癌是一种恶性程度高、进展快、治愈率低、预后差的常见恶性肿瘤之一，早期多无明显症状，临床确诊时疾病多已进展至晚期，危及患者生命。因此，针对肺癌晚期的治疗目前多以缓解患者临床症状、减轻疾病痛苦、抑制肿瘤进展、缩小肿瘤体积为主，以此提升患者预后及生活质量。目前，化疗作为肺癌的一线治疗方式于临床中得到广泛的应用，但由于其有效率仅为20%～45%，患者获得的生存周期仅为4～10个月，预后及疗效欠佳。随生物学研究的不断深入，采用靶向精准治疗晚期肺癌患者，成为临床关注的重点。本研究针对晚期肺癌患者采用TP化疗联合贝伐珠单抗治疗，应用效果显著。

紫杉醇是一种具有强效抗肿瘤作用的抗微管药物，药物作用过程中，可针对微管蛋白的聚集产生较强的促进作用，同时对其解聚产生抑制效果，由此抑制肿瘤细胞的增殖及分化，发挥抗肿瘤作用。顺铂为临床一线化疗药物，其具有抗肿瘤作用，且其阻断糖基化氧与铂的结合，同时诱导水与铂相结合，从而对遗传物质的复制过程产生极大的抑制效果，阻断细胞的分裂过程，发挥抗肿瘤作用。贝伐珠单抗是一种与肿瘤组织竞争性结合释放血管内皮生长因子的新型血管新生阻断剂，作用机制以对肿瘤细胞相关血管的生长及分裂产生极大的阻断作用为主，以此控制肿瘤细胞增殖、分化，与化疗药物联合应用过程中，可针对异常血管微环境起到改善效果，辅助化疗药物顺利抵达病灶，二者产生协同作用。

CA125为临床常见多聚糖蛋白，CEA属特异性糖蛋白，CYFRA21-1是常见的细胞角蛋白可溶性片段。据有关资料显示，患者机体血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、CA125水平的异常提升，与肿瘤的发生及分期具有极大的相关性。本研究结果显示，治疗前，两组患者CA125、CYFRA21-1、CEA水平比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；治疗后，两组患者CA125、CYFRA21-1、CEA水平均明显低于本组治疗前，差异均有统计学意义（

P

＜0.01）。分析原因在于贝伐珠单抗通过对异常血管修正作用，为TP化疗创造良好的抗肿瘤条件，使CA125、CYFRA21-1、CEA指标水平进一步降低，协同作用显著对肿瘤进展起到明显的抑制作用，疗效显著提升。宋琳等学者相关研究显示，肺癌患者经贝伐珠单抗与化疗联合治疗可有效降低机体肿瘤标志物水平，抑制疾病进展，改善临床症状，效果佳，与本研究结果相似。据相关研究证实，肿瘤患者由于机体内肿瘤分泌某些因子，会造成机体免疫功能紊乱，以此造成CD3、CD4、CD8含量异常，CD3、CD4、CD8水平的异常升高是标志免疫功能及抵抗力降低的关键。本研究结果显示，治疗前，两组患者免疫功能指标CD3、CD4、CD8水平比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；治疗后，两组患者免疫功能指标CD3、CD4、CD8水平均明显低于本组干预前，但观察组均明显高于对照组，差异均有统计学意义（

P

＜0.01）。说明贝伐珠单抗辅助治疗过程中，可有效降低化疗药物对机体免疫功能产生的影响。分析原因在于，TP化疗与贝伐珠单抗治疗过程中，可有效改善机体细胞免疫抑制效果，增加机体识别、杀伤突变细胞的灵敏度，平衡免疫功能状态，抑制疾病进展，防止浸润性脑转移的发生。戴丽等学者于相关研究中表明，针对晚期肺癌患者采用贝伐珠单抗联合TP治疗可有效改善机体免疫功能指标水平，提升免疫力，与本研究结果相似。本研究结果显示，两组患者不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）。表明贝伐珠单抗辅助化疗在肺癌患者治疗过程中产生协同作用，提升抗肿瘤效果，且机体产生的不良反应并未发生明显增加，应用安全性较高。

综上所述，贝伐珠单抗联合TP化疗治疗晚期肺癌可有效降低血清肿瘤标志物水平，抑制疾病进展，同时控制化疗对机体免疫力产生的影响，提升临床效果，应用价值较高。