基于静息态fMRI 探讨“三才益智灸”干预轻度认知功能障碍患者的脑效应研究

高 莎，侯 键

（1.成都全景德康医学影像诊断中心医疗部，四川 成都 610096；2.成都中医药大学附属医院放射科，四川 成都 610075）

轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）以记忆和/或其他认知功能降低为特征，是介于正常老化与早期痴呆的过渡阶段，其认知功能损害的严重程度虽不满足痴呆的诊断标准，但相比于正常老龄化所引起的认知功能下降，其下降程度更明显［1］。研究显示，针刺、艾灸等能有效改善脑组织局部血液循环、减轻神经元损伤等，从而使中枢神经系统功能得到恢复，对MCI 有一定的防治作用，并可延缓病情进展［2-3］。本研究拟通过神经心理学检查结合静息态fMRI（rest-fMRI），观察“三才益智灸”治疗对MCI 患者的影响，初步探讨其疗效的脑效应机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019 年6—12 月对成都市多个社区50～80 岁人群进行筛查，共纳入MCI 患者17 例，最终完成治疗7 例，其中男3 例，平均年龄（65.42±6.67）岁，平均受教育年限（10.32±2.48）年；女4 例，平均年龄（65.36±6.02）岁，平均受教育年限（10.15±1.98）年。

1.2 纳入标准 ①年龄50～80 岁，右利手。②符合《2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南（五）》［4］中MCI的诊断标准。③简易智力状态检查（mini-mental state examination，MMSE）量表评分21～26 分，蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）量表评分18～25 分。

1.3 排除标准 ①颅脑外伤、颅内占位性病变、脑卒中等神经系统疾病患者。②存在听力、视力、言语障碍或精神障碍从而影响认知功能检查者。③有一氧化碳中毒史或药物、酒精滥用史等。④有幽闭恐惧症等MRI 检查禁忌证者。

1.4 仪器与方法

1.4.1 MRI 数据采集 MRI 数据采集在四川省中医院放射科完成，使用GE 3.0 T 超导MRI 扫描仪和32 通道头部线圈。患者取仰卧位，用海绵垫固定头部，双耳塞软木塞降低噪声干扰；嘱患者扫描全程保持放松、闭眼、清醒状态，尽量避免身体活动。先行颅脑常规序列扫描（T1WI、T2WI 和T2FLAIR），排除器质性脑病后继续行T1结构像、rest-fMRI 扫描。扫描参数：T1WI TR 1 750 ms，TE 24 ms，视野26 cm×26 cm，激励次数1，层厚5 mm，层距1.5 mm；T2WI TR 5 613 ms，TE 115 ms，视野26 cm×26 cm，激励次数1，层厚5 mm，层距1.5 mm；T2FLAIR TR 8 400 ms，TE 140 ms，视野26 cm×26 cm，激励次数1，层厚5 mm，层距1.5 mm；T1结构像，TR 8.2 ms，TE为最小，视野24 cm×24 cm，激励次数1，层厚1 mm，层距1 mm，层数312，矩阵256×256，翻转角12°；rest-fMRI TR 2 000 ms，TE 30 ms，视野24 cm×24 cm，激励次数1，层厚4 mm，无间隔，层数40，矩阵64×64，翻转角90°。

1.4.2 试验方案“三才益智灸”治疗前后行MMSE和MoCA 量表评分，并行rest-fMRI 扫描，观察治疗前后患者认知功能改善情况与脑功能的变化特点，以评价“三才益智灸”干预MCI 的疗效，并初步探讨其疗效的脑效应机制。艾灸治疗方案：选取百会穴、神阙穴、涌泉穴3 个穴位，每个穴位施灸约20 min，隔日1 次，连续8 周。

1.5 统计学分析 基于Matlab2013b 环境下使用Conn 软件进行数据处理，对MCI 患者治疗前后的低频振荡振幅（amplitude of low frequency fluctuation，ALFF）值行配对t 检验，统计结果行多重比较校正（P＜0.01，团簇水平FDR 校正）；使用Xjview 软件和BrainNetViewer 软件进行统计结果的可视化呈现。一般资料及认知量表评分的统计分析采用SPSS 22.0 统计软件，治疗前后组内认知量表评分的比较行配对t 检验。以P＜0.05 为有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后认知量表评分比较（表1）治疗后MCI 患者的MMSE 评分和MoCA 评分均较治疗前明显升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表1 7 例治疗前后认知量表评分比较（分，）

表1 7 例治疗前后认知量表评分比较（分，）

注：MCI，轻度认知功能障碍；MMSE，简易智力状态检查；MoCA，蒙特利尔认知评估。

2.2 治疗前后ALFF 值的变化 7 例经“三才益智灸”治疗8 周后，左侧颞下回、左侧额下回、左侧顶下小叶、左侧中央后回及右侧楔前叶皮质ALFF 值与治疗前相比均显著升高（均P＜0.01，FDR 校正，簇体积≥44）（表2；图1，2）；未见ALFF 值显著降低脑区。

图1 轻度认知功能障碍（MCI）患者治疗后低频振荡振幅（ALFF）值显著升高脑区（暖红色区域）图2 MCI 患者治疗后ALFF 值显著升高脑区（红色区域）三维渲染图；簇1：左侧颞下回；簇2：左侧额下回；簇3：右侧楔前叶；簇4：左侧顶下小叶；簇5：左侧中央后回（L，左；R，右）

表2 7 例治疗后ALFF 值显著升高脑区

3 讨论

MCI 应归属于传统中医病证记录描述中的“健忘”“善忘”“呆病”等神病的范畴，病位在脑，且与其他脏腑密切相关。其病机多为年迈体虚、久病耗损、七情内伤等，使津液气血的输布失常、脏腑功能失调，最终导致髓海空虚、脑络痹阻、脑消髓减、神机失用［5］。有学者结合《轻度认知损害临床研究指导原则（草案）》研究总结发现，最常见的MCI 证候类型是脾肾亏虚证，其次是气血不足证，且单一证型较少见，复合型较多见［6］。

艾灸疗法是通过燃烧的艾条或艾绒，对病变部位或腧穴熏烫或烧灼，以达到活血行气、温经通络、防病保健的作用［7］。因其相对有效、安全且经济实惠，在认知功能降低领域的治疗中越来越受到关注。

“三才益智灸”选取巅顶的百会穴、脐中的神阙穴、足底的涌泉穴，对应天、人、地三才，同时对应人体脏腑的上、中、下三焦；通过灸治百会穴可调神益智，灸治神阙穴可通脉、调脏腑，灸治涌泉穴可补肾益精。三穴配伍，从人体的上、中、下3 个部位实现对全身气血经络的调节，达到温经通络、补肾填髓及调神醒脑等功效，从而发挥预防和治疗MCI 的作用。有研究通过针刺神庭穴和百会穴发现MCI 患者的记忆功能明显改善，且颞下回、顶下小叶、额下回等脑区的ALFF 值显著升高［8］。朱才丰等［9］通过艾灸督脉组穴干预血管性MCI 的研究发现，艾灸相关穴位可有效改善患者的总体认知能力、提高N-乙酰天门冬氨酸（NAA）等神经代谢物含量。黄逸珠［10］通过对痴呆模型大鼠进行艾灸神阙穴干预后，观察到实验大鼠的记忆和学习能力得到了增强。

本研究显示，“三才益智灸”治疗8 周后，其MMSE量表和MoCA 量表的评分较治疗前均显著增加，表明“三才益智灸”能够明显改善MCI 患者的总体认知功能，与杨雪艳［11］的研究结果一致。MCI 患者左侧颞下回、左侧额下回、左侧顶下小叶、左侧中央后回及右侧楔前叶皮质ALFF 值均较治疗前显著升高，提示这些脑区的自发活动增强。颞下回、顶下小叶、楔前叶属于默认模式网络的重要构成部分，与记忆力、执行力等认知功能密切相关。额下回也是一个重要的区域，其涉及语言和语义处理、言语产生、交互感知及运动控制等。既往研究通过针刺神庭穴和百会穴发现MCI 患者的记忆功能明显改善，且颞下回、顶下小叶、额下回、左侧中央后回等脑区的ALFF 值显著升高［8］，与本研究结果相似。本研究患者治疗8 周后认知功能改善与上述这些脑区的自发活动增强相关，揭示了艾灸相关穴位改善MCI 患者认知功能的脑效应机制，可能是通过增强相关脑区的功能活动实现的。

本研究的不足之处：样本量较小；缺乏后期的随访观察，未评估“三才益智灸”治疗后对MCI 患者的长期影响；仅进行了单一的治疗方式观察。今后应开展多中心大样本量研究；优化MRI 扫描方案及参数；运用多种功能MRI 技术和数据分析方法，从多个角度进行评价；进行纵向随访观察研究，以评价干预手段对患者的长期影响。