王东林 雷双奕
要回答上面的问题,首先我们要知道,人为什么会产生抗体?
在漫长的进化过程中,人体形成了一套完整的防卫网络——免疫系统。来自于体外的非自身物质、衰老/死亡细胞、癌变细胞等,在体内会被免疫系统识别,这类物质被称为抗原。抗原会刺激免疫系统产生对应的抗体,抗体与抗原精准结合(如同钥匙配锁一样),进而激活机体免疫系统,被激活的免疫细胞会清除这些非自身物质、衰老、死亡细胞和部分癌变细胞。
而得过癌症之后能不能产生抗体,关键在于:癌细胞是否含有能被免疫系统识别的抗原。
不幸的是,癌细胞是来源于人体自身的细胞,大部分成分与正常细胞相似。虽然癌细胞也会在其表面表达一些正常细胞没有的新抗原,且其中大部分可以被免疫系统识别和杀伤,但少数“狡猾”的癌细胞会对自身抗原不断修饰,或者改变细胞周围环境来逃避免疫系统的监控和攻击,导致免疫系统丧失对癌细胞生长的控制。好比罪犯为了逃避警方逮捕,不断改变自己外形,伪造身份信息一样。这便是肿瘤的免疫逃逸机制。所以,即使得过癌症,但由于癌细胞的免疫逃逸机制,即使机体产生相对应的抗体,也不足以应对肿瘤的“疯长”。并且原有抗体只能匹配原发肿瘤,不能达到防止机体二次患癌的目的。
有人可能会问:既然免疫逃逸机制帮助肿瘤生长,那么近几年很火的HPV疫苗为什么能够帮助预防宫颈癌呢?
这是因为,宫颈癌疫苗并不是针对癌细胞,而是针对引发宫颈癌的病毒——HPV(人乳头瘤病毒)。数据显示,99.7%的宫颈癌患者可检测出HPV感染,其中最常见的高危型为HPV16及HPV18,中国超过90%的宫颈癌都与持续感染这两个高危型HPV有关。而人类对HPV的免疫普遍不强,不能像病毒性感冒一样及时产生大量抗体应对,导致HPV长期生存从而引发宫颈癌变。而HPV疫苗是将具有HPV抗原特性的颗粒注入人体,诱导免疫系统将其识别并产生抗体,达到消灭病毒、降低宫颈癌发病率的目的,并不是让机体直接产生消灭癌细胞的抗体。
说清楚了肿瘤的免疫逃逸机制,我们再来说说如何堵住这个“漏洞”。
1.免疫治疗——阻断癌细胞逃逸的通道
免疫治疗原理比HPV疫苗更为复杂,它是通过药物恢复机体对癌细胞正常的免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种方法。例如目前医学研究最多的PD-1/PD-L1抑制剂。
研究发现,癌细胞能够产生一种叫PD-L1的蛋白,免疫細胞表面存在一种叫PD-1的蛋白,这两种蛋白能够互相结合,但这种结合并不是让免疫细胞消灭癌细胞。相反的,它们结合之后,免疫细胞的杀伤功能会被抑制。相当于给免疫系统蒙上一层厚厚的面纱,对擦肩而过的癌细胞视而不见,使得癌细胞成功实现免疫逃逸。
而免疫药物输入体内后,能精准地和癌细胞表面的蛋白结合,这样一来癌细胞和免疫细胞表面的蛋白就不会互相结合,免疫细胞的杀伤功能也就不会被抑制,免疫系统得以正常工作,这时机体就可以通过产生抗体达到抗癌作用。
2.靶向治疗——合成摧毁癌细胞的抗体
既然机体缺乏产生大量抗癌抗体的能力,如果研制带有抗癌特性的特殊抗体,是否可以通过输入抗体来杀伤肿瘤呢?
答案是可以的。这类抗体是科研人员合成的能够摧毁癌细胞的抗体,进入体内后能与癌细胞精准结合,达到杀伤癌细胞的目的。比如治疗非霍奇金淋巴瘤的利妥昔单抗、治疗乳腺癌的曲妥珠单抗、治疗结直肠癌的西妥昔单抗等,已经广泛应用于临床。它们主要是通过与已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段)结合,直接导致癌细胞凋亡,类似导弹精准打击,射箭命中靶心一样,并不依靠免疫系统。
3.免疫细胞治疗——改造繁殖识别癌细胞的免疫细胞
另外,由于自身免疫细胞能够识别癌细胞的占比非常少,科研人员尝试将患者血液里的免疫细胞提取出来,通过特殊改造,让其能够识别癌细胞表面的抗原,再将这种改造后的细胞进行大规模扩增,最后将经过改造后的免疫细胞回输给人体,免疫细胞发挥作用的同时自身也会不断繁殖,从而达到持久、精准杀伤肿瘤的目的。这就是目前取得初步疗效的免疫细胞治疗。
4.免疫系统调节剂——激活免疫系统抗肿瘤
卡介苗治疗膀胱癌、胸腺五肽抑制癌症等也都是通过激活免疫系统来达到抗肿瘤作用,被称为免疫系统调节剂。但是单用免疫系统调节剂抗癌作用非常弱,还需要到专科医院听取专科医生意见,进行全面、系统的抗癌治疗。
得过癌症后,比起纠结是否会产生抗体,更重要的是治疗后的随访。
尽管手术或多种方法治疗后部分患者能达到临床治愈,但癌症是一种慢性、复杂的全身性疾病,也有部分患者经过治疗后仍会出现复发甚至转移;或者有些患者发现肿瘤时已是中晚期,即使治疗取得较好效果,体内残存的癌细胞也会在停止治疗或机体免疫力下降时重新增殖。因此,定期随访非常重要。一是可以帮助癌症患者再次早发现、早治疗,不错过最佳治疗时机;二是有助于为患者带来心理支持和安慰;三是可以及时调整用药、检查等治疗方案。
根据癌种不同,随访的时间和内容也不同,具体影响因素包括癌肿期别、肿瘤恶性程度、是否手术、淋巴结是否转移、是否存在其他部位转移、治疗疗程等。原则上,大部分肿瘤患者在治疗结束后1年内需每3月复查1次;治疗结束后2~4年内需根据自身情况咨询肿瘤专科医生,并结合自身病情及医生经验制定出合理的随访计划;超过5年以上的需半年至1年复查1次。
无论早期还是中晚期,出现健康状况改变时,应及早返院,及时报告医生。让医生判断这些问题是否与癌症相关并及时干预,是延长生存期和最终“治愈”的关键。