西药联合茵陈降浊方治疗非酒精性脂肪性肝病44例疗效观察

杨庆宇 赵松伟

1.河南省鹤壁市人民医院康复医学科，河南 鹤壁 458030 2.河南省鹤壁市中医院门诊部，河南 鹤壁 458030

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcohol fatty liver disease，NAFLD)是一种以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的肝脏疾病，其病理学改变与酒精性脂肪肝相似，但却与饮酒无关，而与高脂血症、肥胖、胰岛素抵抗等密切相关，该病的发生明显提高了肝纤维化、肝硬化的发生风险，严重威胁人们的健康[1]。当前，临床提倡减肥、降脂、科学饮食、适量运动等健康生活方式来预防该病的发生。在治疗上，主要以多烯磷脂酰胆碱为主，其能够减轻肝脏损伤，促进肝脏组织的再生，加速中性脂肪、胆固醇的代谢，然而其不良反应较多，且单一药物治疗效果欠佳[2]。中医认为该病属“胁痛”“积聚”等范畴，认为该病病因为饮食不节、过食肥甘，痰湿、膏脂为该病病理产物，故临床治疗主要从“燥湿化痰、清肝利湿”入手。鉴于此，笔者采用西药联合茵陈降浊方治疗NALFD，旨在探讨其效果，分析其对胰岛素抵抗、氧化应激以及血脂水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年7月期间我院收治的88例NAFLD患者作为观察对象，随机分为2组。对照组44例，男女比例21∶23；年龄42～63岁，平均(52.45±5.16)岁；病程1～7年，平均(4.08±0.59)年；体质量指数(BMI)23～28 kg/m2，平均(25.32±2.19)kg/m2。观察组44例，男女比例20∶24；年龄40～65岁，平均(52.28±5.31)岁；病程1.5～6年，平均(3.96±0.75)年；BMI23.5～27 kg/m2，平均(25.20±2.35)kg/m2。两组上述一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 两组均无饮酒史、无病毒性肝炎及药物性肝病，经影像学检查具备弥漫性脂肪肝的影像学改变，符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》[3]中关于NAFLD的诊断标准。中医诊断参见《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见(2017)》[4]胁痛病之痰湿中阻证：胁肋胀痛，乏力疲倦，沉困嗜睡，形体肥胖，面色晦滞，舌红苔黄腻，脉弦滑。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：符合NAFLD诊断标准，入组前近1月未接受相关药物治疗，能够接受并配合本研究治疗方案，经医院伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意。排除标准：排除酒精性脂肪性肝病，药物性肝病，病毒性肝炎以及其他类型肝病，排除合并恶性肿瘤者，对本文治疗方案存在禁忌者等。

1.4 治疗方法 两组入院后均指导其清淡饮食，规律作息，保持心情舒畅，忌食肥甘辛辣厚味，忌过度饮酒、情绪激动。

对照组接受多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗(赛诺菲制药有限公司，国药准字H20059010，规格：228 mg/粒)口服，2粒/次，3次/d。

观察组加用茵陈降浊方治疗，药用：茵陈15 g，金钱草20 g，茯苓10 g，薏苡仁15 g，白术12 g，柴胡6 g，白芍10 g，生甘草10 g。上药水煎取汁约300～400 mL，分早晚两次温服，1日1剂，两组均持续治疗3个月。

1.5 观察指标 治疗前后采集患者晨起空腹静脉血5 mL，采用比浊法测定患者血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)。

采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及白细胞介素-6(IL-6)含量。

采用比色法测定患者血清丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)含量。

采用葡萄糖氧化酶法检测患者空腹血糖(FPG)水平，采用化学发光法检测空腹胰岛素(Fins)水平，(FPG×Fins)/22.5=胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂指标比较 治疗后两组血脂水平均明显降低，而观察组降低更明显(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血脂指标比较

2.2 两组血清炎性因子比较 治疗后，两组炎性因子水平明显降低，而观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子比较

2.3 两组治疗前后氧化应激指标及HOMA-IR比较 治疗后观察组SOD高于对照组，MDA低于对照组，HOMA-IR低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标及HOMA-IR比较

3 讨论

目前，临床认为NAFLD的发生主要与肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗等因素密切相关[5]。关于该病的详细发病机制尚未完全明了，而“二次打击学说”[6]被认为是最普遍、经典的解释。胰岛素抵抗、高脂血症、肥胖等被认为是第一次打击，胰岛素抵抗能使机体细胞对胰岛素敏感性降低，影响脂肪组织的脂解，从而导致脂肪堆积，引起高脂血症[7]。第二次打击为氧化应激反应、促炎症因子、脂肪因子引起肝细胞损害，使体内肝纤维细胞的修复反应被激活，从而引发肝脏的纤维化[8]。因此，临床常选用氧化应激指标、促炎症因子指标以及血脂水平来评价治疗效果。

鉴于该病的形成原因，临床治疗主要以减重、降脂、改善胰岛素抵抗等为主，提倡患者积极的运动，健康饮食，规律生活作息，同时为减轻肝脏损害，改善肝功能。多烯磷脂酰胆碱胶囊能够提供高剂量的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱主要进入肝细胞，与肝细胞膜结合，影响膜结构使损伤的肝功能恢复正常，同时还能促进肝组织再生，加速中性脂肪和胆固醇的代谢，从而改善脂代谢。然而其不良反应较多，且单一用药治疗效果欠佳[9]。

NAFLD属中医学“积聚”“胁痛”“臌胀”等范畴，中医认为人摄取五谷，经脾运化，化生精微以营养全身，维持生命活动，而现代人群由于饮食不节，过食肥甘厚味，损伤脾胃，非但不能养身，反而致病，脾胃损伤则水谷难以化为精微物质，反生痰湿、膏脂，堆积日久而致气滞血瘀，停滞于肝，遂成积聚、胁痛。茵陈降浊方中茵陈、金钱草均归肝经，均善清肝利湿，故为君药；茯苓、薏苡仁均可入脾经，均善健脾利水、清利湿热，故为臣药；佐以白术、柴胡、白芍，白术入脾经，善健脾益气、燥湿利水，柴胡、白芍入肝经善疏肝解郁、柔肝止痛；生甘草为使，调和诸药，全方配伍，共奏清肝利水、燥湿化痰、柔肝止痛之功效。

研究表明[10]，肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症作为第一次打击，是引起NAFLD的主要原因，而氧化应激及促炎症因子等作为二次打击进一步损伤肝细胞，引发肝脏纤维化。其中胰岛素抵抗是NAFLD发生、发展的中心环节，正常情况下，胰岛素能促进脂肪合成，抑制脂肪的分解，而在胰岛素抵抗下造成胰岛素对脂肪的作用减弱，增加游离脂肪酸释放，增加肝细胞对游离脂肪酸的摄取，从而使脂肪在肝内堆积，发生变性、坏死[11]。本研究结果显示，治疗后观察组胰岛素抵抗明显降低，同时患者血脂水平明显降低，表明茵陈降浊方联合多烯磷脂酰胆碱胶囊能显著改善NAFLD患者胰岛素抵抗，降低血脂水平，效果优于多烯磷脂酰胆碱胶囊单用。药理学研究[12]表明，茵陈中主要成分为茵陈蒿，它能够保护肝细胞膜，减少肝细胞变性、坏死，促进肝细胞再生，从而恢复肝脏功能。白术中主要成分为苍术酮，其能够减轻四氯化碳引起的肝细胞损害，对肝细胞具有良好的保护作用，同时其还具有降低血糖，改善胰岛素抵抗的作用[13]。

SOD是机体对抗氧化应激损伤的主要物质，其存在于线粒体内，利用歧化作用来清除机体内氧自由基，从而对抗氧化应激，而MDA是氧化应激反应所产生的最终产物，其水平与机体氧化应激损伤程度呈正相关[14]。本研究结果显示，治疗后观察组炎症因子水平低于对照组，MDA低于对照组，而SOD高于对照组，表明茵陈降浊方联合多烯磷脂酰胆碱胶囊能显著改善NAFLD患者氧化应激反应，降低促炎症因子水平，减轻肝细胞损伤，效果优于多烯磷脂酰胆碱胶囊单用。药理学研究[15]表明，白术中主要成分能够提高SOD的活性，有效降低脂质过氧化作用，增强机体清除自由基的能力，从而改善氧化应激。柴胡中柴胡皂苷能够降低过氧化脂质，改善氧化应激反应，促进蛋白合成，加速肝细胞的再生，改善肝功能[16]。

综上所述，西药联合茵陈降浊方能显著改善NAFLD患者胰岛素抵抗及氧化应激反应，减轻肝细胞损害，改善肝功能，效果优于西药单用，值得推荐。