Galectin⁃3、CF6、H⁃FABP与慢性心衰患者心功能、预后的关系

黄茜雯 苏春燕 王敏 王佳南 黄倩

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等原因引起初始心肌损伤，造成心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血或充盈功能低下的一组临床综合征［1］。CHF 具有较高的死亡率，严重威胁患者生命安危［2］。早期对CHF 患者进行干预，对改善预后具有重要意义。血清半乳糖凝集素⁃3（Serum galectin⁃3，Galectin⁃3）是临床上评价炎性反应与心肌纤维化表现的有效指标，研究发现其与CHF 患者疾病进展及预后关系密切［3］。偶联因子6（coupling factor 6，CF6）作为氨基酸组成的ATP酶，在急性心梗、肺动脉高压等疾病中呈高表达状态［4］。心型脂肪酸结合蛋白（heart fattyacid binding protein，h⁃FABP）是近年来新发现的心肌损伤标志物，其在急性冠脉综合征、心梗等疾病临床诊断中已获得重要临床价值［5］。本研究就CHF 患者与Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平心功能、预后的关系进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年1月本院收治的124 例CHF 患者作为研究组。纳入标准：①符合CHF 诊断标准［6］；②临床资料完整；排除标准：①合并急性心力衰竭、恶性心律失常、肺源性心脏病、先天性心脏病及其他心脏瓣膜病等；②合并肝、肾疾病、严重感染及恶性肿瘤；③近一个月内层出现急性心梗者；④中途退出研究者。根据美国纽约心脏病学会［6］对CHF 患者进行心功能分级，Ⅱ级：42 例，Ⅲ级：37 例，Ⅳ级：45 例。另选取130 例同期于本院接受健康体检且结果正常者作为对照组。两组组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准通过，受试者或其家属均签署知情同意书。

表1 2 组患者临床资料（±s）Table 1 Clinical data of two groups（±s）

表1 2 组患者临床资料（±s）Table 1 Clinical data of two groups（±s）

组别研究组对照组χ2/t 值P 值n 124 130--男/女69/55 78/52 0.493 0.482平均年龄60.85±9.01 60.73±8.86 0.107 0.914 BMI（kg/m2）24.34±2.75 23.75±2.95 1.646 0.100

1.2 观察指标

1.2.1 Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 检测

对照组于体检当日、研究组于入院次日抽取受检者清晨空腹静脉血3 mL，置于肝素锂抗凝管中，在低温离心机中离心（3 000 r/min，15 min）。取400 μL 血浆送检，采用酶联免疫吸附测定Galectin⁃3、H⁃FABP 水平，试剂盒选择上海鑫乐生物科技有限公司；采用放免分析法测定CF6，试剂盒由美国Phoenix Pharmaceuticals Inc 提供；操作过程严格按照说明书进行。

1.2.2 预后

患者出院后每隔三个月进行一次微信、电话等方式随访，记录患者预后情况，包括：心衰再住院、恶性心律失常、心衰恶化、死亡等，均视为预后不良；随访为期2年或患者出现死亡，随访截止日期为2020年1月30日。

1.3 统计学处理

采用统计软件SPSS 22.0 进行统计分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料使以（±s）表示，组间比较采用t检验、多组间比较采用F检验，采用ROC 曲线分析Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP水平对CHF 患者预后不良的预测价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平比较

研究组患者Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平比较（±s）Table 2 Comparison of galectin⁃3，CF6 and H⁃FABP levels between the two groups（±s）

表2 两组Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平比较（±s）Table 2 Comparison of galectin⁃3，CF6 and H⁃FABP levels between the two groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 124 130--Galectin⁃3（ng/mL）21.06±7.43 5.31±0.24 24.158<0.001 CF6（pg/mL）484.37±68.49 188.18±25.49 46.078<0.001 H⁃FABP（μg/L）36.71±8.56 10.03±2.84 33.651<0.001

2.2 不同心功能等级患者Galectin⁃3 、CF6 及H⁃FABP 水平比较

Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平：Ⅳ级组>Ⅲ级组>Ⅱ级组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 不同心功能等级患者Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP水平比较（±s）Table 3 Comparison of galectin⁃3，CF6 and H⁃FABP levels in patients with different cardiac function grades（±s）

表3 不同心功能等级患者Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP水平比较（±s）Table 3 Comparison of galectin⁃3，CF6 and H⁃FABP levels in patients with different cardiac function grades（±s）

注：与Ⅱ级组比较，aP<0.05；与Ⅲ级组比较，bP<0.05。

组别Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F 值P 值n 42 37 45--Galectin⁃3（ng/mL）15.21±1.58 20.11±3.85a 27.29±3.37ab 171.40<0.001 CF6（ng/L）422.09±6.21 453.16±21.34a 568.16±45.68ab 283.73<0.001 H⁃FABP（ug/L）30.23±2.08 37.14±4.52a 42.41±3.89ab 123.88<0.001

2.3 124 例CHF患者预后及Galectin⁃3、CF6及H⁃FABP 水平比较

截至随访结束，124 例CHF 患者共33 例（26.21%）出现预后不良情况，根据患者预后情况分为预后良好组（n=91）及预后不良组（n=33）。预后良好组患者Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平明显低于预后不良组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 预后良好组与预后不良组Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平比较（±s）Table 4 Comparison of galectin⁃3，CF6 and H⁃FABP levels between good prognosis group and poor group（±s）

表4 预后良好组与预后不良组Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平比较（±s）Table 4 Comparison of galectin⁃3，CF6 and H⁃FABP levels between good prognosis group and poor group（±s）

组别预后良好组预后不良组t 值P 值n 91 33 Galectin⁃3（ng/mL）16.62±3.52 33.30±4.41 21.751<0.001 CF6（ng/L）426.85±27.41 532.68±60.34 13.405<0.001 H⁃FABP（μ/L）33.82±2.85 44.67±6.11 13.464<0.001

2.4 Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平对CHF 患者预后不良的预测价值

Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平及三者联合曲线下面积分别为0.839、0.789、0.763、0.963，以三者联合曲线下面积检测最大（P<0.05）。见表5及图1。

表5 Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平对CHF 患者预后不良的预测价值Table 5 predictive value of galectin⁃3，CF6 and H⁃FABP levels for poor prognosis in patients with CHF

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

目前对于CHF 的发病机制尚未明确，研究显示其与冠心病、高血压、感染、劳累等多种因素有关［7］。现临床对于CHF 的治疗主要以降低病死率及主要不良心血管事件为主。近年来医疗技术水平虽不断提升，但该疾病的病死率依旧居高不下，如何早期准确评估CHF 患者疾病情况是现临床研究热点［8］。

Galectin⁃3 系半乳糖凝集家族成员之一，广泛存在于线虫到人类等高级动物中，其在细胞与细胞、细胞与基质之间起特异性粘附作用，参与细胞的增殖、分化和局部免疫调节和凋亡等，并与炎性反应、肿瘤生长密切相关［9］。既往学者研究表示，Galectin⁃3 参与CHF 疾病进程，且与患者预后关系密切［10］。CF6系线粒体ATP 酶的亚单位，主要参与ATP 进程及能量物质转换。研究发现，当机体损伤、组织缺氧及细胞凋亡时均可导致CF6 生成增加［11］。H⁃FABP 是一种存在于细胞及长链脂肪酸的蛋白质，其广泛分布在脂肪、肝脏、心脏等脂肪酸代谢活跃组织中。H⁃FABP 通过长链脂肪酸将脂肪酸从细胞中转出，并经氧化分解成ATP 以便为心肌细胞供能［12］。

本研究结果发现，研究组患者Galectin⁃3、CF6及H⁃FABP 水平显著高于对照组。Wu 等［13］对CHF患者进行研究发现，Galectin⁃3 水平随患者病情恶化显著升高，是预测CHF 患者预后情况的早期血清标志物。相关学者曾在动物实验中发现，敲除CHF小鼠Galectin⁃3基因后，心肌细胞不再衰竭［14］。本研究发现Galectin⁃3 水平与CHF 患者心功能分级呈正相关，且预后不良组患者其水平升高尤为显著，与以往文献报道结果相似。考虑与CHF 病程进展时，心肌细胞衰竭加剧，导致炎性介质广泛激活释放到血液中，刺激中性粒及巨噬细胞分泌Galectin⁃3，导致其水平升高有关［15］。本研究中可见CF6 水平随着CHF 患者病情的加重而显著升高，说明CF6水平参与CHF 疾病进程。考虑其机制与CF6 通过对前列环素的抑制，扰乱血管因子平衡，促使心肌内微血管收缩，加重血管内皮受损，导致疾病进展有关。验证既往文献结果，发现缺氧可诱发心肌及内皮细胞损伤，导致细胞膜通透性增强，引起全身性血管内皮受损，促使CF6 生成释放进入血液中，故探究CF6 可作为心衰诊治及预后的有效指标［16⁃17］。本研究对CHF 患者H⁃FABP 水平进行研究，发现其水平变化与CHF 患者心功能及预后关系密切，提示其参与疾病病理过程。郗汇聪等［18］研究显示，一旦心肌受损，体内氧化应激机制增强，会影响脂肪酸供能，导致心肌中H⁃FABP 上升并大量释放。既往临床对于Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 三者水平共同参与CHF 患者预后的研究较为少见，本研究进一步采用ROC 曲线进行预测，发现三者联合检测诊断曲线下面积值最大，证实Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 指标对CHF 的评估效能，说明联合三指标检测可作为预测患者预后不良的有效手段。

综上所述，Galectin⁃3、CF6 及H⁃FABP 水平在慢性心衰患者中呈异常表达状态，临床工作者可通过加强监测这三项指标评估疾病进展及预后。