CD64、SAA及PA检测在小儿呼吸道感染鉴别诊断中的应用

杜彦辉 张晓莹 蒋仁鹏 马燕 王广俊

小儿呼吸道感染为临床上常见的急性炎症，主要是病毒、细菌等病原体侵犯机体所诱发。而小儿的免疫系统尚未发育完全，机体抵抗力较差，一旦发生呼吸道感染，病情会快速发展加重。若没有及时治疗，不但会对小儿的身体发育造成影响，甚至会造成死亡。呼吸道感染主要分为细菌性感染和病毒性感染，多数患儿在早期都会伴随发热的症状，其他症状并不典型，所以单纯依靠患儿表现出来的症状很难对疾病类型进行诊断及鉴别，导致延误了治疗时间［1］。因此，选择何种实验室检测指标作为第一时间区分小儿呼吸道感染类型，对患儿的治疗有着十分重要的意义［2⁃3］。既往研究发现，中性粒细胞CD64（Cluster of differentiation 64，CD64）在呼吸道感染疾病中具有重要诊断价值，血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid A，SAA）属于急性时相反应蛋白，当机体受到感染之后，两者含量会显著上升［4］。同时，血清前白蛋白（Prealbumin，PA）的变化对呼吸道感染类型的鉴别意义重大［5］。本文将全面分析CD64、SAA 及PA 检测在小儿急性细菌、病毒性呼吸道感染鉴别诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年5月本院收治的106 呼吸道感染患儿作为研究组，根据实验室检查结果将研究组划分为细菌感染组（n=54）和病毒感染组（n=52）。其中细菌感染组男30 例，女24 例；平均年龄（4.69±1.88）岁。病毒感染组男29 例，女23 例；平均年龄（4.94±1.62）岁。纳入标准：①均满足《医院感染诊断标准》中关于呼吸道感染的诊断标准［6］；②临床资料完整无缺漏；③经病原体血清和医学影像学检查确诊为细菌感染或病毒感染；④年龄在0～14 岁之间；⑤未使用其他药物治疗者。排除标准：①合并重症感染的患儿；②合并免疫或血液系统疾病的患儿；③合并精神疾病的患儿；④近3 个月内服用过布洛芬或阿司匹林的患儿；⑤过于肥胖的患儿。

另选取98 例同期于本院接受健康体检且结果正常的儿童作为健康对照组。其中男35 例，女23例；平均年龄（4.12±1.95）岁。各组年龄、性别等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准通过，受试者监护人均签署知情同意书。

1.2 研究方法

对照组于体检当天、研究组于检查当天抽取静脉血3～5 mL。采用酶联免疫吸附法测定SAA、PA，其中PA<100 mg/L 为阳性，SAA>10 mg/L 为阳性，CD64>12.2MFI 为阳性，阳性检出率=阳性例数/总例数×100%［7］。检测仪器为日立全自动生化分析仪检测，相关试剂盒采购于欣博盛生物科技有限公司。采用化学发光免疫法测定CD64 水平，小鼠抗人荧光色素标记的单克隆抗体CD64 由美国Beckman Coulter 提供，抗体免疫组织化学试剂盒由上海嵘葳达实业有限公司提供。所有操作均按试剂或仪器所配套说明书进行，由专业人员操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，采用t检验；计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验；绘制ROC 曲线分析CD64、SAA、PA 联合检测诊断小儿急性细菌性呼吸道感染的价值，计算AUC 面积，以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组CD64、SAA、PA 表达水平比较

研究组CD64、SAA 水平明显高于对照组，PA水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 研究组和对照组CD64、SAA、PA 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of expression levels of CD64，SAA and PA between study group and control group（±s）

表1 研究组和对照组CD64、SAA、PA 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of expression levels of CD64，SAA and PA between study group and control group（±s）

组别研究组健康对照组t 值P 值n 106 98 CD64（MFI）18.89±5.96 9.56±2.61 14.281<0.001 SAA（mg/L）143.55±84.76 5.51±3.39 16.106<0.001 PA（mg/L）196.77±26.65 296.62±68.49 13.916<0.001

2.2 细菌感染组和病毒感染组CD64、SAA、PA 表达水平比较

细菌感染组CD64、SAA 水平明显高于病毒感染组，PA 水平明显低于病毒感染组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 细菌感染组和病毒感染组CD64、SAA、PA 表达水平比较（±s）Table 2 Comparison of expression levels of CD64，SAA and PA between bacterial infection group and viral infection group（±s）

表2 细菌感染组和病毒感染组CD64、SAA、PA 表达水平比较（±s）Table 2 Comparison of expression levels of CD64，SAA and PA between bacterial infection group and viral infection group（±s）

组别细菌感染组病毒感染组t 值P 值n 54 52 CD64（MFI）20.18±2.05 14.16±2.15 14.757<0.001 SAA（mg/L）173.91±84.95 120.19±59.29 3.762<0.001 PA（mg/L）105.39±26.29 247.49±66.75 14.520<0.001

2.3 细菌感染组和病毒感染组CD64、SAA、PA 的阳性率

细菌感染组的CD64、SAA、PA 阳性率显著高于病毒感染组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 细菌感染组和病毒感染组CD64、SAA、PA 的阳性率比较［n（%）］Table 3 Comparison of positive rates of CD64，SAA and PA between bacterial infection group and viral infection group［n（%）］

2.4 CD64、SAA、PA 联合检测诊断小儿急性细菌性呼吸道感染的价值

CD64、SAA、PA 三者联合检测灵敏度、特异度分别为91.65、92.45，显著高于单一检测（P<0.05）。见表4及图1。

表4 CD64、SAA、PA 联合检测诊断小儿急性细菌性呼吸道感染的价值Table 4 diagnostic value of combined detection of CD64，SAA and PA in children with acute bacterial respiratory tract infection

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

据权威数据报道，儿科呼吸道感染就诊者约占就诊总人数的60%，因呼吸系统疾病住院的儿童呈逐年上升的趋势［8］。由于小儿呼吸道和肺功能尚未发育完全，免疫功能低下，感染症状容易反复出现，若得不到有效治疗，会引起并发症的出现，患儿甚至有生命危险［9］。呼吸道感染的病原体绝大多数是病毒或细菌，在临床中需要针对发病原因进行治疗，所以对小儿呼吸道感染的类型进行鉴别极为重要［10］。

本文研究结果说明患儿发生呼吸道感染后，机体内的CD64、SAA、PA 水平均有异常改变。CD64是一种对IgG 具有较高亲和力且具有介导和识别作用的免疫蛋白，主要分布在巨噬细胞和单核细胞等抗原提呈细胞的表面，参与免疫球蛋白的生理功能，可在机体感染与抗感染中发挥重要作用，并可介导体液免疫从而改善机体的免疫调节［11］。正常人CD64 表达水平较低，当机体出现细菌病毒等感染性疾病时，其表达迅速升高，在中性粒细胞杀菌中发挥作用。研究显示，CD64 指数能够有效反映机体感染性疾病的发生、发展过程，且具有较高的敏感性和特异性［12］。SAA 是一种敏感的急性期反应蛋白，当机体受感染、炎症刺激时，肝细胞在促炎因子刺激下分泌SAA 并释放入血液，使血清SAA 在短时间内迅速升高至千倍［13］。SAA 半衰期短、基础浓度低、个体差异小，且其体内清除为非肾脏依赖性，这些特点使SAA 在炎性疾病等中的敏感性较高［14］。PA 是一种急性时相蛋白，在肝脏中合成，具有分子量小、半衰期短、升降明显等特点，相对于其他白蛋白，PA 对检测早期肝脏损伤程度敏感度高，且其表达水平与机体炎症反应相关［15］。既往学者研究指出，当机体发生创伤的同时，由于肝细胞受损，血清PA 也会出现降低［16］。相关文献报道，联合检测CD64、SAA 及PA 对感染性疾病患儿进行诊断，不仅能对患儿的患病情况进行诊断，还能对细菌性感染与病毒性感染进行有效鉴别，并且操作简单，特异性俱佳［17］。本研究通过绘制ROC 曲线分析发现，CD64、SAA 及PA 联合鉴别诊断呼吸道感染疾病的AUC 最大，灵敏度与特异度最高，说明联合检测进行鉴别诊断的价值高，与上述文献报道相一致。

综上所述，小儿发生呼吸道感染时CD64、SAA、PA 水平均出现异常改变，此时测定患儿外周血中CD64、SAA、PA 水平，可有效鉴别呼吸道感染类型，有利于提高临床工作效率。