一起羊注射伊维菌素同时口服阿苯达唑毒副反应分析

冯辉/内蒙古自治区兴安盟科尔沁右翼前旗巴日嘎斯台乡政府综合保障和技术推广中心 137714

顾艳华/内蒙古自治区兴安盟科尔沁右翼前旗兽药监察所 137400

尹志群/内蒙古自治区兴安盟科尔沁右翼前旗大坝沟镇政府综合执法局 137400

1 药物简介

1.1 伊维菌素伊维菌素是由阿维菌素衍生而来的一种大环内酯双糖类化合物。是新型、光谱、低毒、高效、的抗生素类抗寄生虫药。具有触杀、胃毒作用。渗透力强。对体内体外寄生虫特别是对线虫，昆虫，螨类具有驱杀和胃毒作用。并有微弱的熏蒸作用。无内吸作用。对绦虫、吸虫、原虫无效。它不杀虫卵。伊维菌素是神经毒素，干扰神经生理活动，对神经传导有抑制作用，影响敏感寄生虫的取食、活动、最终导致神经麻痹，使肌肉细胞失去活力，而导致虫体死亡。伊维菌素是为神经递质γ 酪氨酸的激动药，破坏其介导的中枢神经系统神经突触传递过程，导致虫体神经系统麻痹死亡。使无脊椎动物神经细胞与肌肉细胞内以谷氨酸为阀门的氯离子的通透性增强，引起神经细胞和肌肉细胞超级化，使寄生虫麻痹或死亡。

1.1.1 伊维菌素副作用表现广泛。神经系统，消化系统，表现明显。如：皮疹、瘙痒、淋巴肿大、水肿、发热、浑身无力、口吐少量白沫；腹痛、腹泻、呕吐、头低耳耷、昏睡、肌肉震颤；面部或眼睑水肿；跛行、局部淋巴结肿大、血压降低、心动过速。触摸肌肉敏感；轻微咳嗽。超剂量应用可引起中毒。无特效解毒药。伊维菌素的佐剂不同，毒副作用不同。佐剂的性质影响药物的作用，如用聚山梨酯-80 做佐剂，绵羊内服伊维菌素用量4000μg／kg时，仍很安全，但若以丙二醇做佐剂时则使绵羊持续2～3d 出现共济失调和血红蛋白尿。犬对聚山梨酯-80 敏感。

急性中毒6～8h 发作，最快2h 发作。表现：嚎叫，不自主地咀嚼，流涎，口吐白沫，肌肉震颤，惊厥。舌头麻痹，伸出口外。倒地不能站立。四肢滑动。心跳呼吸加快。后期出现昏迷。痉挛，哼叫。

慢性中毒较常见。表现：精神沉郁，食欲减退，可视黏膜发绀。流涎，呕吐，神经症状。继而站立不稳，瘫倒在地。最后体温下降，视力减退，失明，倒地不起。2～5d 内昏迷死亡。

1.1.2 伊维菌素的使用剂量伊维菌素的推荐使用剂量为每kg 体重颈部皮下注射0.02mL。规格：按伊维菌素（H2B1a+H2B1b）计 算100mL ∶1000mg。

伊维菌素皮下注射吸收缓慢，绵羊的半衰期为3～5d。24h 达到血药高峰。药效能维持2 周。

1.2 阿苯达唑本品为高效广谱低毒驱虫药，不溶于水，微溶于有机溶剂。对牛羊消化道寄生的主要线虫及幼虫，牛羊肝吸虫，动物绦虫，牛羊鞭虫，动物蛔虫，都有良好的驱虫效力。对牛羊猪的囊尾蚴及猪的肾虫有一定疗效，亦具有明显的驱除作用。

1.2.1 毒副作用治疗量无任何不良反应。剂量大时可引起神经症状和消化道反应，多为迟发性反应。动物表现鼻镜干燥、四肢瘫软、精神沉郁、以及口吐少量白沫。肠道反应明显，拉稀、腹痛。治疗猪囊虫病时需要加大药量，延长给药时间，容易出现不良反应，副作用一般出现在服药后2～7d。虫体主要寄生在肌肉中，尤其舌肌，咬肌，心肌，膈肌居多。常发生舌咽神经麻痹，口合而不张，共济失调，抽搐等神经症状。剂量超大时，可引起神经系统，消化系统严重反应，甚至死亡。

1.2.2 药理作用阿苯达唑系苯并咪唑类衍生物，其不溶于水，微溶于有机溶剂，故在肠道内吸收缓慢。阿苯达唑的作用机理主要是干扰虫体的能量代谢。抑制虫体延胡索还原酶的活性，抑制虫体对葡萄糖的利用，阻断ATP 的产生或导致糖原耗竭或ATP 减少。使虫体无法生存发育，或肌肉麻痹而死亡。虫体的这一糖代谢过程，与宿主体内的需氧代谢过程不同，因此对宿主无害。毒理试验表明，本品毒性小，安全。阿苯达唑对虫体微管蛋白的亲和力显著高于哺乳动物的微管蛋白，因此对哺乳动物的毒性很小。应用于动物妊娠早期可能伴有致畸和胎儿毒性作用。在治囊虫病过程中，副反应症状不明显。副作用程度与囊虫数量、寄生部位及机体敏感程度及长期大剂量用药有关。只有寄生虫严重侵袭某些重要器官和组织受害后才能见到病状。

阿苯达唑口服后在肠道与组织中的浓度有很大差异，各种寄生虫在动物体内寄生部位不同，因此临床上不同虫种所采用的剂量疗程相差悬殊。

阿苯达唑在动物体内残留时间长，对某些寄生虫有预防作用。

1.3 伊维菌素稀释佐剂丙二醇和聚山梨酯80丙二醇为无色透明液体。通常作为溶剂和载体广泛应用于制药中。尤其应用于不稳定和不溶于水的药物。应用于维生素制剂稳定剂、增塑剂、防腐剂；用于保湿剂，用途与外用保湿剂甘油相似。丙二醇对皮肤可能产生的副作用。浓度在5%以下，一般不会对皮肤造成什么影响，过量使用会对皮肤造成伤害，尤其是敏感皮肤。丙二醇对皮肤可能产生的副作用有以下几种：注射对皮肤有刺激性；丙二醇具有脂溶性溶剂的特性，渗透性很强，溶解力大，超剂量使用可能会对皮肤造成溶脂性危害；丙二醇对皮肤及黏膜都具有刺激性，浓度越高、剂量大，刺激性越大，引起动物机体发生过敏反应；丙二醇作为注射佐剂应用于动物时，常引起动物共济失调、角弓反张、昏迷、心律失常等神经症状，以及肝脏损伤、肾脏损伤，血管内溶血等副反应。

聚山梨酯80 又称吐温80，吐温-80为油酸酯。为非离子型表面活性剂，对电解质有显著的抵抗力，亲水性强。对植物油、矿物油、动物油脂等均有良好的乳化作用。

2 发病情况

2021年5 月12 日，兴安盟科右前旗大石寨镇宝林村某养殖户舍饲养殖的小尾寒羊，在剪除羊毛时，注射了伊维菌素后发生毒副反应。现场了解后得知，畜主共舍饲小尾寒羊46 只，24个月龄以上羊31 只，1～12 个月15 只。剪毛23 只，发病23 只，但发病症状轻重不同。畜主介绍，24 个月以上的羊，尾下皮内注射国标伊维菌素3mL。规格：按伊维菌素（H2B1a+H2B1b）计算100mL ∶1000mg；同时口服国标阿苯达唑8mL（规格：100mL 阿苯达唑混悬液含阿苯达唑10g）。

2.1 临床症状现场观察发现，在发病的23 只寒羊中，有一只约60kg 寒羊症状严重，卧地不起，头颈向一侧弯曲，呼吸困难，瞳孔放大，嗜睡，肌肉震颤，眼睑轻微水肿。体温42℃。

其他病羊普遍表现为：喜欢卧地，头颈贴地面伸直，周身虚弱无力，后躯不同程度麻痹症状，左右摇晃，行进中后躯突然麻痹，然后又正常等共济失调症状。无目的游走。心跳加快，呼吸加快，有的羊轻微咳嗽，体温升高，为41～42℃，肌肉不同程度震颤。眼睑出现不同程度水肿，不食，反刍停止。有的病羊口腔有少量白沫，有点病羊拉黏稠状稀软粪便。

2.2 实验室解剖肝脏、肾脏、脾脏充血肿大，表面有出血点，切面外翻，易碎、无弹性。心包积液，胸腔有积液。肺脏充血。气管支气管内有少量泡沫状液体。膀胱内尿液中含有大量血红蛋白。

2.3 治疗每只羊注射肾上腺素规格（1mL ∶1mg）1mL，5h 一次。维生素C 规格（2mL ∶100mg）10mL，6h 一次。静脉注射25%葡萄糖60mL，6h 一次。自由饮水，自由采食。第二日好转。

3 对比观察

3.1 推荐用量与实际用量对比

3.1.1 伊维菌素规格：按（H2B1a+H2B1b）计算100mL ∶1000mg。推荐用量为50kg 的羊皮下注射1ml

患病动物用量为规格：按（H2B1a+H2B1b）计算100ml ∶1000mg，注射3mL。临床实验证明给50kg 健康羊颈部皮下注射同产品5ml 无反应。

3.1.2 阿苯达唑规格：100mL阿苯达唑混悬液含阿苯达唑10g。推荐用量为5～8ml。患病动物口服8mL 为标准剂量。临床实验证明给50kg 健康羊口服同产品12～15ml 无反应。

3.2 给药方式对比伊维菌素标准给药方式为颈部皮下注射。患病动物给药方式为尾下皮下注射。

阿苯达唑的给药方式为口服（无变化）。

4 结论

通过对患病动物用药量，给药部位、方式、发病症状，临床实验经验，所用药物的药效学、药动学、应用范围、药物的相互作用、不良反应、毒副作用、给药剂量、药物剂型、稀释佐剂等对比分析，认为这群羊副反应原因是：

轻度中毒。单独超推荐剂量三倍应用伊维菌素不发生中毒，但和阿苯达唑同时应用，造成毒性累加。表现为伊维菌素及阿苯达唑轻微中毒症状。

过敏反应。由于使用丙二醇作为伊维菌素的稀释佐剂。同时加大三倍剂量应用，加重丙二醇的神经性副反应发生和发展。

用药部位不当会增加药物副反应发生率。由于用药部位靠近尾椎（椎旁神经敏感，无肌肉缓冲），造成毒副作用发作较早。颈部皮下注射本品3～5ml 无副反应。因此伊维菌素不适合尾下皮下注射。

药物诊断证明，患畜使用肾上腺素，25%GI，Vc 后症状缓解，主要是针对过敏反应的治疗，同时兼顾轻微中毒反应。

5 结语

这起药物副作用导致羊发病是由畜主应用驱虫药时，不按推荐剂量给药、非推荐部位给药引起的以过敏反应为主的病例，因此应用驱虫药物的时候，一定注意药物使用剂量，用药部位，尤其联合用药时，不得随意加大使用剂量。探究引起这起小尾寒羊出现副反应的原因及治疗的正确性就必须深刻剖析伊维菌素、阿苯达唑的药理功效、用途、使用剂量、毒副作用等进行类比分析，同时必须了解伊维菌素稀释佐剂的毒副作用。□